Pædiatrisk eosinofil øsofagitis (pedEoE): Effekt af allergen varmedenaturering på EoE-remission: et pilotforsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hvis inklusionskriterierne er opfyldt, vil børn med komælk og/eller hønseæg-induceret pedEoE efter indhentet informeret samtykke fra forældrene (og når de er gamle nok, samtykke fra børnene) blive inkluderet i dette pilotforsøg. Baseline-blod vil blive opnået før intern OFC-procedure, og serum vil blive opbevaret til specifik IgG4-analyse. Parallelt hermed vil PBMC'er blive isoleret og stimuleret in vitro med varmedenaturerede proteiner. B-celler vil blive farvet med 4-laserflowcytometri. IgG4-produktion i supernatanter vil blive undersøgt ved ELISA (specifik IgG4 af Immunocap 100). Denne procedure vil blive gentaget under hver gastroskopi.
Børn vil blive provokeret in-house, baseret på den skriftlige procedure, der er tilgængelig for opvarmet æg eller komælk provokation. Bagefter vil de introducere opvarmet æg for kage eller 20' kogt komælk mindst tre gange om ugen i 8 uger og vil vende tilbage til hospitalet til en gastroskopi med biopsier. EoE-remission vil blive undersøgt på biopsier af den øvre og nedre esophagus ved eosinofil farvning i det rutinemæssige anatomopatologiske laboratorium på vores hospital.
Hvis remission forbliver, vil forsøgspersonerne blive inviteret til at introducere mindre opvarmet hønseæg eller komælk i 8 uger, hvorefter de vil vende tilbage til hospitalet til anden gastroskopi med lignende procedure. Dette gentages tre gange, indtil 4' blødkogt æg eller 5' kogt komælk er indført i 8 uger. Når der er remission tilbage efter denne introduktion, tilbydes børn og forældre mulighed for at afslutte undersøgelsen eller at introducere enten råt æg (tiramisu eller chokolademousse) eller ubehandlet UHT-behandlet komælk i 8 uger, hvorefter der vil blive udført gastroskopi med biopsier.
Hvis remission går tabt, vil de vende tilbage til den strenge undvigelsesdiæt i mindst 10 uger, hvorefter de vender tilbage til hospitalet til deres anden gastroskopi. Ved remission efter undvigelse vil børnene forblive berettigede til en anden varmedenatureret madudfordring (når de er på diæt for begge).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0032016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marleen Jannis
- Telefonnummer: 0032016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- Rekruttering
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0032 16 34 38 01
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
-
Kontakt:
- Marleen Jannis
- Telefonnummer: 0032 16 34 38 01
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle børn (i alderen 12 måneder og ældre), der præsenterer (siden 1-1-2014: tidspunkt for diagnostisk standardisering af retningslinjer for pedEoE) med diagnosticeret pedEoE ved UZ Leuven, der eliminerer enten hønseæg eller komælk eller begge og i fuldstændig remission efter deres seneste biopsi ( ikke længere end 12 måneder tidligere, men fortrinsvis så kort som muligt efter deres seneste biopsi) er berettiget til undersøgelsen. Hvis den sidste biopsi er foretaget mere end 12 måneder tidligere, vil der blive foretaget en ny gastro-duodenoskopi for at verificere remission og udelukke f.eks. aktiv gastritis. Hvis de er i PPI og/eller lokal budesonidbehandling, bør dette være stabilt i mindst 3 måneder og vil forblive uberørt under hele undersøgelsen. Vi vil inkludere 18 pedEoE-personer, der lider af komælks-induceret EoE og 18, der lider af hønseæg-induceret EoE.
Ekskluderingskriterier:
- Børn under 12 måneder
- Børn med aktiv pedEoE
- Børn, der nægter at overholde protokollen
- Børn med tilhørende IgE-medieret hønseæg- og/eller komælksallergi med specifikke IgE-antistoftitere, der forudsiger aktiv (bagt æg og/eller bagt mælk) fødevareallergi med cut-off-titere som anvendt ved konsultation af allergi (KLL). Disse børn vil dog blive berettigede, hvis deres titere falder, mens undersøgelsen stadig er åben.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Komælksallergen varmedenaturering
Børn med en EoE i remission OG en tidligere diæt, der ekskluderer enhver form for komælk, vil gennemgå en oral fødevareudfordring med kraftigt opvarmet komælk (20').
Bagefter vil de blive instrueret i at sikre regelmæssig indtagelse af 20' opvarmet komælk.
Efter 8 ugers (gen)introduktion vil de blive vurderet for potentiel resterende remission (<15 eosinofiler/hpf på esophagale biopsier).
Hvis remission opretholdes, vil de sekventielt reducere graden af varmedenaturering ved at reducere tilberedningstiden: 15', 10' og 5' kogt komælk.
Til sidst vil forældre have valget mellem at tilføje et sidste trin af rå komælk.
Efter hver 8. uge af hvert nyt trin vil der blive udført en gastroskopi for at vurdere vedvarende remission.
Hvis remission går tabt, vil de gå tilbage til en streng undvigelsesdiæt i mindst 10 uger.
|
Implementering af komælk i faldende opvarmede former for at vurdere vedvarende remission af EoE
|
|
Andet: Høneæg allergen varmedenaturering
Børn med en EoE i remission OG en tidligere diæt, der ekskluderer enhver form for hønseæg, vil gennemgå en oral fødevareudfordring med stærkt opvarmet hønseæg (i kage).
Bagefter vil de blive instrueret i at sikre regelmæssig indtagelse af kage.
Efter 8 ugers (gen)introduktion vil de blive vurderet for potentiel resterende remission (<15 eosinofiler/hpf på esophagale biopsier).
Hvis remission opretholdes, vil de sekventielt reducere graden af varmedenaturering som følger: hårdkogt æg, omelet og blødkogt æg.
Til sidst vil forældre have valget mellem at tilføje et sidste trin af råt æg.
Efter hver 8. uge af hvert nyt trin vil der blive udført en gastroskopi for at vurdere vedvarende remission.
Hvis remission går tabt, vil de gå tilbage til en streng undvigelsesdiæt i mindst 10 uger.
|
Implementering af hønseæg i faldende opvarmede former for at vurdere opretholdt remission af EoE
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opretholdt remission af EoE
Tidsramme: 40 uger
|
Undersøgelsens primære endepunkt er at undersøge antallet af pedEoE-børn ved inklusion på hønseæg- og/eller komælksfri diæt med potentiel resterende remission (<15 eosinofiler/hpf på esophageal biopsier) efter 8 ugers (gen)introduktion af varme -denatureret hønseæg og/eller komælksproteiner (introduceret sekventielt som på den ene side bagt æg (kage), hårdkogt æg, omelet og blødkogt æg og på den anden side 20' kogt komælk, 15', 10 ' og 5' kogt komælk).
|
40 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opretholdt remission kun i trin 1 af diæten
Tidsramme: Vurdering af mislykket remission 8 uger efter trin 2, men vellykket remission efter trin 1
|
Antallet af pedEoE-børn, hvor remission forbliver med introduktion af kage og/eller 20' kogt komælk (trin 1), men ikke længere med mindre opvarmede proteiner.
|
Vurdering af mislykket remission 8 uger efter trin 2, men vellykket remission efter trin 1
|
|
Sammenhæng mellem remission og cirkulerende IgG4-niveauer
Tidsramme: Der vil blive taget blod under hver gastroskopi
|
At undersøge, om remission (>15 eosinofiler pr. højeffektfelt) er forbundet med specifik cirkulerende og/eller lokalt fødevareprotein IgG4-reduktion (og stigning ved mislykket introduktion af mindre opvarmede proteiner).
Vi vil sammenligne IgG4-niveauerne (udtrykt i g/L) hos patienter i remission og dem, der ikke er i remission.
|
Der vil blive taget blod under hver gastroskopi
|
|
Forening af remission med IgG4-niveauer på biopsi
Tidsramme: Ved hver gastroskopi
|
At undersøge om remission (>15 eosinofiler pr. højeffektfelt) kan associeres med ændringer i lokal IgG4-produktion, der vil blive målt ved biopsifarvning og udtrykt i antal IgG4-positive plasmaceller pr. højeffektfelt.
Vi vil sammenligne den lokale IgG4-produktion hos patienter i remission og dem, der ikke er i remission.
|
Ved hver gastroskopi
|
|
In vitro B-celletest for at efterligne B-celleaktivering efter stimulering
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Efter PBMC-isolering fra blodet fra pædiatriske patienter vil PBMC'erne blive in vitro-stimuleret med fødevareproteiner.
Derefter vil B-celleaktivering blive målt med flowcytometri ved at se på andelen af aktiverede B-celler sammenlignet med det samlede antal B-celler.
|
Op til 6 måneder
|
|
Korrelation mellem QoL og remission
Tidsramme: Op til 45 uger
|
Kan vi observere en sammenhæng mellem Pediatrisk EoE PEESS v2.0 og Peds-QL-score (opnået hos alle pedEoE-børn, der deltager i undersøgelsen s64441) og histologisk remission?
|
Op til 45 uger
|
|
Associeret atopi
Tidsramme: Ved inklusion med indledende karakteristika for patienterne
|
At studere tilstedeværelsen af associeret atopi (træ-, græs- eller ukrudtspollen eller svampeallergi).
|
Ved inklusion med indledende karakteristika for patienterne
|
|
Tilknyttede fødevareallergier
Tidsramme: Ved inklusion med indledende karakteristika for patienterne
|
At studere tilstedeværelsen af associeret typisk IgE-medieret fødevareallergi (sensibilisering og dokumenterede symptomer).
|
Ved inklusion med indledende karakteristika for patienterne
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ilse Hoffman, Prof. Dr., Co-investigator, pediatric gastro-enterology
- Ledende efterforsker: Gert De Hertogh, Prof. Dr., Co-investigator, pathological anatomy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- s67001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .