Esofagite eosinofila pediatrica (pedEoE): effetto della denaturazione termica dell'allergene sulla remissione dell'EoE: uno studio pilota
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Se i criteri di inclusione sono soddisfatti, dopo aver ottenuto il consenso informato dei genitori (e quando abbastanza grande, il consenso dei bambini) i bambini con pedEoE indotto da latte vaccino e/o uova di gallina saranno inclusi in questa sperimentazione pilota. Il sangue basale verrà ottenuto prima della procedura OFC interna e il siero verrà conservato per l'analisi specifica delle IgG4. In parallelo, le PBMC verranno isolate e stimolate in vitro con proteine denaturate al calore. Le cellule B saranno colorate mediante citometria a flusso laser 4. La produzione di IgG4 nei surnatanti sarà studiata mediante ELISA (IgG4 specifiche mediante Immunocap 100). Questa procedura verrà ripetuta durante ogni gastroscopia.
I bambini verranno provocati internamente, in base alla procedura scritta disponibile per la provocazione con uova riscaldate o latte vaccino. Successivamente, introdurranno uovo riscaldato tramite torta o latte vaccino bollito per 20 minuti almeno tre volte a settimana per 8 settimane e torneranno in ospedale per una gastroscopia con biopsie. La remissione dell'EoE sarà studiata su biopsie dell'esofago superiore e inferiore mediante colorazione degli eosinofili nell'ambito del laboratorio anatomopatologico di routine del nostro ospedale.
Se la remissione permane, i soggetti saranno invitati a introdurre uova di gallina o latte vaccino meno riscaldati per 8 settimane, dopodiché torneranno in ospedale per la seconda gastroscopia con procedura simile. Questo viene ripetuto tre volte fino a quando non vengono introdotti 4' di uovo alla coque o 5' di latte vaccino bollito per 8 settimane. Quando la remissione permane dopo questa introduzione, ai bambini e ai genitori viene offerta la possibilità di terminare lo studio o di introdurre uova crude (tiramisù o mousse al cioccolato) o latte vaccino crudo trattato UHT per 8 settimane, dopo le quali verrà eseguita la gastroscopia con biopsie.
Se la remissione viene persa, torneranno alla rigorosa dieta di evitamento per almeno 10 settimane, dopodiché torneranno in ospedale per la seconda gastroscopia. Dopo la remissione dopo l'eliminazione, i bambini rimarranno idonei per un'altra sfida alimentare denaturata con il calore (quando entrambi sono a dieta).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 0032016343801
- Email: dominique.bullens@kuleuven.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marleen Jannis
- Numero di telefono: 0032016343801
- Email: marleen.jannis@uzleuven.be
Luoghi di studio
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
- Reclutamento
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contatto:
- Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 0032 16 34 38 01
- Email: dominique.bullens@kuleuven.be
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Contatto:
- Marleen Jannis
- Numero di telefono: 0032 16 34 38 01
- Email: marleen.jannis@uzleuven.be
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i bambini (di età pari o superiore a 12 mesi) che presentano (dal 1-1-2014: momento della standardizzazione delle linee guida diagnostiche per pedEoE) con pedEoE diagnosticato all'UZ Leuven eliminando l'uovo di gallina o il latte di mucca o entrambi e in completa remissione dopo l'ultima biopsia ( non più di 12 mesi prima, ma preferibilmente il più presto possibile dopo l'ultima biopsia) sono idonei per lo studio. Se l'ultima biopsia è stata eseguita più di 12 mesi prima, verrà eseguita una nuova gastro-duodenoscopia per verificare la remissione ed escludere ad es. gastrite attiva. Se sono in trattamento con PPI e/o budesonide locale, questo dovrebbe essere stabile per almeno 3 mesi e rimarrà intatto durante l'intero studio. Includeremo 18 soggetti pedEoE affetti da EoE indotta da latte vaccino e 18 soggetti affetti da EoE indotta da uova di gallina.
Criteri di esclusione:
- Bambini di età inferiore a 12 mesi
- Bambini con pedEoE attivo
- Bambini che rifiutano di aderire al protocollo
- Bambini con allergia IgE mediata associata all'uovo di gallina e/o al latte vaccino con titoli anticorpali IgE specifici che predicono un'allergia alimentare attiva (uovo cotto e/o latte cotto) con titoli cut-off utilizzati durante la consultazione dell'allergia (KLL). Tuttavia, questi bambini diventeranno idonei se i loro titoli diminuiscono mentre lo studio è ancora aperto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Denaturazione termica degli allergeni del latte vaccino
I bambini con un EoE in remissione E una dieta precedente che esclude qualsiasi forma di latte vaccino saranno sottoposti a un test alimentare orale con latte vaccino ampiamente riscaldato (20').
Successivamente verrà loro chiesto di garantire l'assunzione regolare di 20' di latte vaccino riscaldato.
Dopo 8 settimane di (re)introduzione verranno valutati per la potenziale remissione rimanente (<15 eosinofili/hpf sulle biopsie esofagee).
Se la remissione è prolungata, diminuiranno in sequenza il grado di denaturazione termica diminuendo il tempo di cottura: 15', 10' e 5' di latte vaccino cotto.
Al termine i genitori potranno scegliere di aggiungere un ultimo passaggio di latte vaccino crudo.
Dopo ogni 8 settimane da ogni nuovo passaggio, verrà eseguita una gastroscopia per valutare il mantenimento della remissione.
Se la remissione viene persa, torneranno a una dieta di evitamento rigorosa per almeno 10 settimane.
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Implementazione del latte vaccino in forme decrescenti riscaldate per valutare il mantenimento della remissione dell'EoE
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Altro: Denaturazione termica dell'allergene dell'uovo di gallina
I bambini con un EoE in remissione E una dieta precedente che esclude qualsiasi forma di uovo di gallina verranno sottoposti a un test alimentare orale con uovo di gallina fortemente riscaldato (in una torta).
Successivamente verranno istruiti a garantire un consumo regolare di torta.
Dopo 8 settimane di (re)introduzione verranno valutati per la potenziale remissione rimanente (<15 eosinofili/hpf sulle biopsie esofagee).
Se la remissione è prolungata, diminuiranno in sequenza il grado di denaturazione termica come segue: uovo sodo, frittata e uovo alla coque.
Alla fine i genitori potranno scegliere di aggiungere un ultimo passaggio di uovo crudo.
Dopo ogni 8 settimane da ogni nuovo passaggio, verrà eseguita una gastroscopia per valutare il mantenimento della remissione.
Se la remissione viene persa, torneranno a una dieta di evitamento rigorosa per almeno 10 settimane.
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Implementazione dell'uovo di gallina in forme decrescenti riscaldate per valutare il mantenimento della remissione dell'EoE
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione mantenuta di EoE
Lasso di tempo: 40 settimane
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L'endpoint primario dello studio è studiare il numero di bambini pedEoE mediante inclusione in una dieta priva di uova di gallina e/o latte vaccino con potenziale remissione rimanente (<15 eosinofili/hpf su biopsie esofagee) dopo 8 settimane di (ri)introduzione del calore -proteine di uova di gallina e/o di latte vaccino denaturate (introdotte in sequenza come da un lato uovo al forno (torta), uovo sodo, frittata e uovo alla coque e dall'altro 20' latte vaccino cotto, 15', 10 ' e 5' latte vaccino cotto).
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40 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione mantenuta solo nella fase 1 della dieta
Lasso di tempo: Valutazione della remissione fallita 8 settimane dopo lo step 2 ma remissione riuscita dopo lo step 1
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Il numero di bambini pedEoE in cui la remissione permane con l'introduzione di una torta e/o di latte vaccino cotto per 20' (fase 1), ma non più con proteine meno riscaldate.
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Valutazione della remissione fallita 8 settimane dopo lo step 2 ma remissione riuscita dopo lo step 1
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Associazione della remissione con i livelli circolanti di IgG4
Lasso di tempo: Durante ogni gastroscopia verranno prelevati dei campioni di sangue
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Studiare se la remissione (>15 eosinofili per campo ad alta potenza) è associata a una riduzione specifica delle IgG4 delle proteine alimentari circolanti e/o locali (e ad un aumento in caso di introduzione non riuscita di proteine meno riscaldate).
Confronteremo i livelli di IgG4 (espressi in g/L) nei pazienti in remissione e in quelli non in remissione.
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Durante ogni gastroscopia verranno prelevati dei campioni di sangue
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Associazione della remissione con i livelli di IgG4 alla biopsia
Lasso di tempo: Ad ogni gastroscopia
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Studiare se la remissione (>15 eosinofili per campo ad alto ingrandimento) può essere associata a cambiamenti nella produzione locale di IgG4 che sarà misurata mediante colorazione bioptica ed espressa in numero di plasmacellule positive per IgG4 per campo ad alto ingrandimento.
Confronteremo la produzione locale di IgG4 nei pazienti in remissione e in quelli non in remissione.
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Ad ogni gastroscopia
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Test in vitro sulle cellule B per imitare l'attivazione delle cellule B dopo la stimolazione
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Dopo l'isolamento delle PBMC dal sangue di pazienti pediatrici, le PBMC verranno stimolate in vitro con proteine alimentari.
Quindi, l'attivazione delle cellule B sarà misurata con citometria a flusso osservando la proporzione di cellule B attivate rispetto al numero totale di cellule B.
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Fino a 6 mesi
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Correlazione tra QoL e remissione
Lasso di tempo: Fino a 45 settimane
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Possiamo osservare una correlazione tra i punteggi EoE pediatrici PEESS v2.0 e Peds-QL (ottenuti in tutti i bambini pedEoE partecipanti allo studio s64441) e la remissione istologica?
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Fino a 45 settimane
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Atopia associata
Lasso di tempo: Sull'inclusione con le caratteristiche iniziali dei pazienti
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Studiare la presenza di atopia associata (allergia ai pollini o ai funghi di alberi, erbe o erbe infestanti).
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Sull'inclusione con le caratteristiche iniziali dei pazienti
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Allergie alimentari associate
Lasso di tempo: Sull'inclusione con le caratteristiche iniziali dei pazienti
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Studiare la presenza di allergia alimentare tipica associata IgE mediata (sensibilizzazione e sintomi documentati).
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Sull'inclusione con le caratteristiche iniziali dei pazienti
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ilse Hoffman, Prof. Dr., Co-investigator, pediatric gastro-enterology
- Investigatore principale: Gert De Hertogh, Prof. Dr., Co-investigator, pathological anatomy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- s67001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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