Dětská eozinofilní ezofagitida (pedEoE): Vliv tepelné denaturace alergenu na remisi EoE: pilotní zkouška
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jsou-li splněna kritéria pro zařazení, po získání informovaného souhlasu rodičů (a až budou dostatečně staré, souhlasu dětí) budou děti s pedEoE vyvolanou kravským mlékem a/nebo slepičím vejcem zařazeny do této pilotní studie. Výchozí krev bude odebrána před interním OFC postupem a sérum bude uloženo pro specifickou analýzu IgG4. Paralelně budou PBMC izolovány a stimulovány in vitro tepelně denaturovanými proteiny. B buňky budou barveny 4-laserovou průtokovou cytometrií. Produkce IgG4 v supernatantech bude studována pomocí ELISA (specifické IgG4 pomocí Immunocap 100). Tento postup se bude opakovat při každé gastroskopii.
Děti budou provokovány interně na základě písemného postupu pro provokaci ohřívaným vajíčkem nebo kravským mlékem. Poté alespoň třikrát týdně po dobu 8 týdnů zavedou ohřáté vejce po koláči nebo 20' vařené kravské mléko a vrátí se do nemocnice na gastroskopii s biopsií. EoE remise bude studována na biopsiích horního a dolního jícnu barvením eozinofilů v rutinní anatomickopatologické laboratoři v naší nemocnici.
Pokud remise přetrvává, budou subjekty vyzvány k zavedení méně zahřívaného slepičího vejce nebo kravského mléka po dobu 8 týdnů, poté se vrátí do nemocnice na druhou gastroskopii s podobným postupem. Toto se opakuje třikrát, dokud se na 8 týdnů nezavede 4' vejce naměkko nebo 5' vařené kravské mléko. Pokud po tomto zavedení remise přetrvává, je dětem a rodičům nabídnuta možnost ukončit studii nebo nasadit buď syrová vejce (tiramisu nebo čokoládová pěna) nebo nevařené kravské mléko ošetřené UHT po dobu 8 týdnů, poté bude provedena gastroskopie s biopsií.
Pokud dojde ke ztrátě remise, vrátí se k přísné vyhýbavé dietě po dobu nejméně 10 týdnů, poté se vrátí do nemocnice na druhou gastroskopii. Po remisi po vyhýbání se dětem zůstanou způsobilé pro další tepelnou denaturovanou potravinovou výzvu (pokud drží dietu pro oba).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: 0032016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marleen Jannis
- Telefonní číslo: 0032016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Studijní místa
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
- Nábor
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: 0032 16 34 38 01
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
-
Kontakt:
- Marleen Jannis
- Telefonní číslo: 0032 16 34 38 01
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny děti (ve věku 12 měsíců a starší) vykazující (od 1. 1. 2014: okamžik standardizace diagnostických směrnic pro pedEoE) diagnostikovanou pedEoE na UZ Leuven s eliminací buď slepičího vejce nebo kravského mléka nebo obojího a v úplné remisi po jejich poslední biopsii ( ne déle než 12 měsíců dříve, ale přednostně co nejkratší dobu po jejich poslední biopsii) jsou způsobilí pro studii. Pokud byla poslední biopsie provedena o více než 12 měsíců dříve, bude provedena nová gastro-duodenoskopie k ověření remise a vyloučení např. aktivní gastritida. Pokud jsou na PPI a/nebo lokální léčbě budesonidem, měla by být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců a během celé studie zůstane nedotčena. Zahrneme 18 pedEoE subjektů trpících EoE vyvolaným kravským mlékem a 18 trpících EoE vyvolaným slepičím vejcem.
Kritéria vyloučení:
- Děti mladší 12 měsíců
- Děti s aktivním pedEoE
- Děti, které odmítají dodržovat protokol
- Děti s přidruženou alergií na slepičí vejce a/nebo kravské mléko zprostředkovanou IgE se specifickými titry protilátek IgE, které predikují aktivní (pečená vejce a/nebo pečené mléko) potravinovou alergii s hraničními titry, jak se používá při konzultaci s alergií (KLL). Tyto děti se však stanou způsobilými, pokud se jejich titry sníží v době, kdy je studie stále otevřená.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Tepelná denaturace alergenu kravského mléka
Děti s EoE v remisi A předchozí dietou vylučující jakoukoli formu kravského mléka podstoupí orální potravinovou provokaci s extenzivně zahřátým kravským mlékem (20').
Poté budou instruováni, aby zajistili pravidelný příjem 20' ohřátého kravského mléka.
Po 8 týdnech od (znovu)zavedení bude u nich hodnocena potenciální zbývající remise (<15 eozinofilů/hpf na biopsiích jícnu).
Pokud je remise trvalá, budou postupně snižovat stupeň tepelné denaturace zkrácením doby vaření: 15', 10' a 5' vařené kravské mléko.
Na konci budou mít rodiče možnost přidat poslední krok syrového kravského mléka.
Po každých 8 týdnech každého nového kroku bude provedena gastroskopie k posouzení udržované remise.
Pokud dojde ke ztrátě remise, vrátí se na přísnou vyhýbavou dietu po dobu nejméně 10 týdnů.
|
Zavádění kravského mléka ve formách s klesajícím ohřevem k posouzení udržované remise EoE
|
|
Jiný: Tepelná denaturace alergenu slepičích vajec
Děti s EoE v remisi A předchozí dietou vylučující jakoukoli formu slepičích vajec podstoupí orální potravinovou výzvu se silně zahřátým slepičím vejcem (v koláči).
Poté budou instruováni, aby zajistili pravidelný příjem koláče.
Po 8 týdnech od (znovu)zavedení bude u nich hodnocena potenciální zbývající remise (<15 eozinofilů/hpf na biopsiích jícnu).
Pokud je remise trvalá, budou postupně snižovat stupeň tepelné denaturace takto: vejce natvrdo, omeleta a vejce naměkko.
Na konci budou mít rodiče možnost přidat poslední krok syrového vejce.
Po každých 8 týdnech každého nového kroku bude provedena gastroskopie k posouzení udržované remise.
Pokud dojde ke ztrátě remise, vrátí se na přísnou vyhýbavou dietu po dobu nejméně 10 týdnů.
|
Implementace slepičího vejce ve formách s klesajícím ohřevem k posouzení udržované remise EoE
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Udržovaná remise EoE
Časové okno: 40 týdnů
|
Primárním cílem studie je studovat počet pedEoE dětí zařazením na dietu bez slepičích vajec a/nebo kravského mléka s potenciální zbývající remisí (<15 eozinofilů/hpf na biopsiích jícnu) po 8 týdnech (znovu)zavedení říje - bílkoviny denaturovaného slepičího vejce a/nebo kravského mléka (zaváděny postupně jako na jedné straně pečené vejce (koláč), vejce natvrdo, omeleta a vejce na měkko a na druhé straně 20' vařené kravské mléko, 15', 10 ' a 5' vařené kravské mléko).
|
40 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Udržená remise pouze v kroku 1 diety
Časové okno: Hodnocení neúspěšné remise 8 týdnů po kroku 2, ale úspěšné remise po kroku 1
|
Počet pedEoE dětí, u kterých remise zůstává po zavedení koláče a/nebo 20' vařeného kravského mléka (krok 1), ale již ne s méně zahřátými bílkovinami.
|
Hodnocení neúspěšné remise 8 týdnů po kroku 2, ale úspěšné remise po kroku 1
|
|
Asociace remise s cirkulujícími hladinami IgG4
Časové okno: Při každé gastroskopii bude odebrána krev
|
Zkoumat, zda je remise (>15 eozinofilů na vysoce výkonné pole) spojena se specifickou redukcí cirkulujících a/nebo lokálních potravinových proteinů IgG4 (a zvýšením po neúspěšném zavedení méně zahřívaných proteinů).
Budeme porovnávat hladiny IgG4 (vyjádřené v g/l) u pacientů v remisi au pacientů bez remise.
|
Při každé gastroskopii bude odebrána krev
|
|
Asociace remise s hladinami IgG4 při biopsii
Časové okno: Při každé gastroskopii
|
Studovat, zda remise (>15 eozinofilů na vysoce výkonné pole) může být spojena se změnami v lokální produkci IgG4, která bude měřena bioptickým barvením a vyjádřena v počtu IgG4 pozitivních plazmatických buněk na vysoce výkonné pole.
Porovnáme lokální produkci IgG4 u pacientů v remisi au pacientů bez remise.
|
Při každé gastroskopii
|
|
In vitro test B buněk k napodobení aktivace B buněk po stimulaci
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Po izolaci PBMC z krve dětských pacientů budou PBMC stimulovány in vitro potravinovými proteiny.
Poté bude měřena aktivace B buněk průtokovou cytometrií pohledem na podíl aktivovaných B buněk ve srovnání s celkovým počtem B buněk.
|
Až 6 měsíců
|
|
Korelace mezi QoL a remisí
Časové okno: Až 45 týdnů
|
Můžeme pozorovat korelaci mezi pediatrickými EoE PEESS v2.0 a Peds-QL skóre (získanými u všech pedEoE dětí účastnících se studie s64441) a histologickou remisí?
|
Až 45 týdnů
|
|
Přidružená atopie
Časové okno: Při zařazení s počátečními charakteristikami pacientů
|
Studovat přítomnost přidružené atopie (alergie na pyly stromů, trav nebo plevelů nebo houby).
|
Při zařazení s počátečními charakteristikami pacientů
|
|
Přidružené potravinové alergie
Časové okno: Při zařazení s počátečními charakteristikami pacientů
|
Studovat přítomnost související typické potravinové alergie zprostředkované IgE (senzibilizace a zdokumentované symptomy).
|
Při zařazení s počátečními charakteristikami pacientů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ilse Hoffman, Prof. Dr., Co-investigator, pediatric gastro-enterology
- Vrchní vyšetřovatel: Gert De Hertogh, Prof. Dr., Co-investigator, pathological anatomy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- s67001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .