Lasten eosinofiilinen esofagiitti (pedEoE): Allergeenin lämmön denaturaation vaikutus EoE:n remissioon: pilottikoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos osallistumiskriteerit täyttyvät, tähän pilottitutkimukseen otetaan mukaan vanhemmilta tietoisen suostumuksen saatuaan (ja riittävän ikääntyneiden lasten suostumuksella) lehmänmaidon ja/tai kananmunan aiheuttaman pedEoE:n saaneet lapset. Perusverta otetaan ennen talon sisäistä OFC-menettelyä ja seerumi varastoidaan spesifistä IgG4-analyysiä varten. Samanaikaisesti PBMC:itä eristetään ja stimuloidaan in vitro lämpödenaturoiduilla proteiineilla. B-solut värjätään 4-laservirtaussytometrialla. IgG4:n tuotanto supernatanteissa tutkitaan ELISA:lla (spesifinen IgG4 Immunocap 100:lla). Tämä toimenpide toistetaan jokaisen gastroskopian aikana.
Lapsia provosoidaan talon sisällä lämmitetyn munan tai lehmänmaidon provosointiin käytettävissä olevan kirjallisen menettelyn mukaisesti. Myöhemmin he tuovat lämmitettyä muna kakku kerrallaan tai 20' keitettyä lehmänmaitoa vähintään kolme kertaa viikossa 8 viikon ajan ja palaavat sairaalaan gastroskopiaan biopsioiden kera. EoE-remissiota tutkitaan ruokatorven ylä- ja alaosan biopsioista eosinofiilivärjäyksellä sairaalamme rutiininomaisessa anatomopatologisessa laboratoriossa.
Jos remissio jatkuu, koehenkilöitä pyydetään lisäämään vähemmän lämmitettyä kananmunaa tai lehmänmaitoa 8 viikon ajan, minkä jälkeen he palaavat sairaalaan toiseen gastroskopiaan samanlaisella toimenpiteellä. Tämä toistetaan kolme kertaa, kunnes 4' pehmeäksi keitettyä munaa tai 5' keitettyä lehmänmaitoa lisätään 8 viikon ajan. Kun remissio jatkuu tämän esittelyn jälkeen, lapsille ja vanhemmille tarjotaan mahdollisuus keskeyttää tutkimus tai ottaa käyttöön joko raakaa kananmunaa (tiramisu tai suklaamousse) tai kypsentämätöntä UHT-käsiteltyä lehmänmaitoa 8 viikon ajan, jonka jälkeen suoritetaan gastroskopia biopsioiden kanssa.
Jos remissio katoaa, he palaavat tiukkaan välttämisruokavalioon vähintään 10 viikon ajan, minkä jälkeen he palaavat sairaalaan toiseen gastroskopiaan. Remission jälkeen välttämisen jälkeen lapset ovat oikeutettuja toiseen lämpödenaturoituun ruokahaasteeseen (kun molemmat ovat dieetillä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: 0032016343801
- Sähköposti: dominique.bullens@kuleuven.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marleen Jannis
- Puhelinnumero: 0032016343801
- Sähköposti: marleen.jannis@uzleuven.be
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- Rekrytointi
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: 0032 16 34 38 01
- Sähköposti: dominique.bullens@kuleuven.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Marleen Jannis
- Puhelinnumero: 0032 16 34 38 01
- Sähköposti: marleen.jannis@uzleuven.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki lapset (12 kuukauden ikäiset ja sitä vanhemmat), joilla (1.1.2014 lähtien: diagnostisten ohjeiden pedEoE:n standardoinnin hetki) diagnosoitu pedEoE UZ Leuvenissa eliminoi joko kananmunan tai lehmänmaidon tai molemmat ja jotka ovat täydellisessä remissiossa viimeisimmän biopsiansa jälkeen ( enintään 12 kuukautta aikaisemmin, mutta mieluiten mahdollisimman pian viimeisimmän biopsian jälkeen) ovat kelvollisia tutkimukseen. Jos viimeinen biopsia on tehty yli 12 kuukautta aikaisemmin, tehdään uusi gastroduodenoskopia remission todentamiseksi ja mm. aktiivinen gastriitti. Jos he saavat PPI- ja/tai paikallista budesonidihoitoa, tämän pitäisi olla vakaa vähintään 3 kuukautta ja pysyä muuttumattomana koko tutkimuksen ajan. Mukaan otetaan 18 pedEoE-kohdetta, jotka kärsivät lehmänmaidon aiheuttamasta EoE:stä ja 18, jotka kärsivät kananmunan aiheuttamasta EoE:stä.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset alle 12 kuukautta
- Lapset, joilla on aktiivinen peEoE
- Lapset, jotka kieltäytyvät noudattamasta pöytäkirjaa
- Lapset, joilla on IgE-välitteinen kananmuna- ja/tai lehmänmaitoallergia, joilla on spesifiset IgE-vasta-ainetiitterit, jotka ennustavat aktiivista (paistettua munaa ja/tai leivottua maitoa) ruoka-allergiaa tiittereillä, joita käytettiin allergiakonsultaatiossa (KLL). Näistä lapsista tulee kuitenkin tukikelpoisia, jos heidän tiittereensä laskee tutkimuksen ollessa vielä auki.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lehmänmaidon allergeenin lämpödenaturointi
Lapset, joilla on remissiovaiheessa oleva EoE ja jotka ovat noudattaneet aiempaa ruokavaliota, joka ei sisällä mitään lehmänmaitoa, joutuvat suulliseen ruokahaasteeseen laajasti kuumennetulla lehmänmaidolla (20').
Jälkeenpäin heitä neuvotaan varmistamaan 20' lämmitetyn lehmänmaidon säännöllinen saanti.
8 viikon (uudelleen) käyttöönoton jälkeen heiltä arvioidaan mahdollinen jäljellä oleva remissio (<15 eosinofiilia/hpf ruokatorven biopsioissa).
Jos remissio jatkuu, ne vähentävät peräkkäin lämpödenaturaatioastetta lyhentämällä kypsennysaikaa: 15', 10' ja 5' keitetty lehmänmaito.
Lopussa vanhemmat voivat halutessaan lisätä viimeisen vaiheen raakalehmänmaitoa.
Jokaisen uuden vaiheen 8 viikon välein suoritetaan gastroskopia arvioidakseen säilyneen remission.
Jos remissio menetetään, he palaavat tiukkaan välttämisruokavalioon vähintään 10 viikon ajan.
|
Lehmänmaidon käyttö laskevassa lämmitetyssä muodossa EoE:n säilyneen remission arvioimiseksi
|
|
Muut: Kananmunan allergeenin lämpödenaturointi
Lapset, joilla on remissiossa oleva EoE ja jotka ovat noudattaneet aiempaa ruokavaliota, joka ei sisällä kananmunaa, joutuvat suulliseen ruokahaasteeseen voimakkaasti kuumennetulla kananmunalla (kakussa).
Jälkeenpäin heitä neuvotaan varmistamaan kakun säännöllinen saanti.
8 viikon (uudelleen) käyttöönoton jälkeen heiltä arvioidaan mahdollinen jäljellä oleva remissio (<15 eosinofiilia/hpf ruokatorven biopsioissa).
Jos remissio jatkuu, ne vähentävät peräkkäin lämpödenaturaatioastetta seuraavasti: kovaksi keitetty muna, munakas ja pehmeä keitetty muna.
Lopussa vanhemmat voivat halutessaan lisätä viimeisen vaiheen raakaa munaa.
Jokaisen uuden vaiheen 8 viikon välein suoritetaan gastroskopia arvioidakseen säilyneen remission.
Jos remissio menetetään, he palaavat tiukkaan välttämisruokavalioon vähintään 10 viikon ajan.
|
Kananmunan käyttöönotto laskevassa kuumennetussa muodossa EoE:n säilyneen remission arvioimiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EoE:n säilynyt remissio
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on tutkia pedEoE-lasten määrää sisällyttämällä ne kananmuna- ja/tai lehmänmaidottomaan ruokavalioon, jolloin mahdollinen remissio (<15 eosinofiiliä/hpf ruokatorven biopsioissa) 8 viikon (uudelleen)lämmön käyttöönoton jälkeen -denaturoitu kananmuna ja/tai lehmänmaitoproteiini (syötetään peräkkäin kuten toisaalta uunimuna (kakku), kovaksi keitetty kananmuna, munakas ja pehmeä keitetty muna ja toisaalta 20' keitetty lehmänmaito, 15', 10 ' ja 5' keitetty lehmänmaito).
|
40 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissio säilyy vain ruokavalion vaiheessa 1
Aikaikkuna: Arvio epäonnistuneesta remissiosta 8 viikkoa vaiheen 2 jälkeen, mutta onnistuneen remission vaiheen 1 jälkeen
|
Niiden pedEoE-lasten määrä, joille remissio säilyy kakun ja/tai 20' keitetyn lehmänmaidon lisäämisellä (vaihe 1), mutta ei enää vähemmän kuumennettujen proteiinien kanssa.
|
Arvio epäonnistuneesta remissiosta 8 viikkoa vaiheen 2 jälkeen, mutta onnistuneen remission vaiheen 1 jälkeen
|
|
Remission yhteys kiertävien IgG4-tasojen kanssa
Aikaikkuna: Veri otetaan jokaisen gastroskopian yhteydessä
|
Sen tutkiminen, liittyykö remissio (> 15 eosinofiiliä voimakasta kenttää kohti) spesifiseen verenkiertoon ja/tai paikalliseen ruokaproteiinin IgG4:n vähenemiseen (ja lisääntymiseen, jos vähemmän kuumennettuja proteiineja ei ole onnistuttu lisäämään).
Vertaamme IgG4-tasoja (ilmaistuna g/l) potilailla, joilla on remissio ja jotka eivät ole remissiossa.
|
Veri otetaan jokaisen gastroskopian yhteydessä
|
|
Remission yhteys IgG4-tasoihin biopsiassa
Aikaikkuna: Jokaisessa gastroskopiassa
|
Sen tutkiminen, voidaanko remissio (> 15 eosinofiilia voimakasta kenttää kohti) yhdistää paikallisen IgG4-tuotannon muutoksiin, jotka mitataan biopsiavärjäyksellä ja ilmaistaan IgG4-positiivisten plasmasolujen lukumääränä voimakasta kenttää kohti.
Vertailemme paikallista IgG4-tuotantoa remissiossa ja ei-remissiossa olevilla potilailla.
|
Jokaisessa gastroskopiassa
|
|
In vitro B-solutesti jäljittelemään B-soluaktivaatiota stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kun PBMC on eristetty lapsipotilaiden verestä, PBMC:itä stimuloidaan in vitro ruokaproteiineilla.
Sitten B-soluaktivaatio mitataan virtaussytometrialla tarkastelemalla aktivoitujen B-solujen osuutta B-solujen kokonaismäärään verrattuna.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
QoL:n ja remission välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 45 viikkoa
|
Voimmeko havaita korrelaation Pediatric EoE PEESS v2.0- ja Peds-QL-pisteiden (saatu kaikilta tutkimukseen s64441 osallistuneilta pedEoE-lapsilta) ja histologisen remission välillä?
|
Jopa 45 viikkoa
|
|
Siihen liittyvä atopia
Aikaikkuna: Kun otetaan huomioon potilaiden alkuperäiset ominaisuudet
|
Tutkia siihen liittyvän atopian esiintymistä (puiden, ruohojen tai rikkakasvien siitepöly- tai sieniallergia).
|
Kun otetaan huomioon potilaiden alkuperäiset ominaisuudet
|
|
Liittyvät ruoka-aineallergiat
Aikaikkuna: Kun otetaan huomioon potilaiden alkuperäiset ominaisuudet
|
Tutkia siihen liittyvän tyypillisen IgE-välitteisen ruoka-aineallergian esiintymistä (herkistyminen ja dokumentoidut oireet).
|
Kun otetaan huomioon potilaiden alkuperäiset ominaisuudet
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ilse Hoffman, Prof. Dr., Co-investigator, pediatric gastro-enterology
- Päätutkija: Gert De Hertogh, Prof. Dr., Co-investigator, pathological anatomy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- s67001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .