Esofagitis eosinofílica pediátrica (pedEoE): efecto de la desnaturalización por calor de alérgenos en la remisión de la EEo: un ensayo piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Si se cumplen los criterios de inclusión, después de obtener el consentimiento informado de los padres (y cuando tengan edad suficiente, el consentimiento de los niños), los niños con pedEoE inducida por leche de vaca y/o huevo de gallina se incluirán en esta prueba piloto. Se obtendrá sangre de referencia antes del procedimiento interno de OFC y se almacenará suero para análisis de IgG4 específicos. Paralelamente, se aislarán y estimularán PBMC in vitro con proteínas desnaturalizadas por calor. Las células B se teñirán mediante citometría de flujo de 4 láseres. La producción de IgG4 en sobrenadantes se estudiará mediante ELISA (IgG4 específica mediante Immunocap 100). Este procedimiento se repetirá durante cada gastroscopia.
Los niños serán provocados internamente, según el procedimiento escrito disponible para la provocación con huevo calentado o leche de vaca. Posteriormente, introducirán huevo a torta calentado o 20' de leche de vaca hervida al menos tres veces por semana durante 8 semanas y regresarán al hospital para una gastroscopia con biopsias. La remisión de la EEo se estudiará en biopsias del esófago superior e inferior mediante tinción de eosinófilos dentro del laboratorio anatomopatológico de rutina de nuestro hospital.
Si la remisión persiste, se invitará a los sujetos a introducir huevos de gallina o leche de vaca menos calentados durante 8 semanas, después de lo cual regresarán al hospital para la segunda gastroscopia con un procedimiento similar. Esto se repite tres veces hasta introducir 4' de huevo pasado por agua o 5' de leche de vaca hervida durante 8 semanas. Cuando la remisión persiste después de esta introducción, se ofrece a los niños y a los padres la posibilidad de finalizar el estudio o introducir huevo crudo (tiramisú o mousse de chocolate) o leche de vaca cruda tratada con UHT durante 8 semanas, después de lo cual se realizará una gastroscopia con biopsias.
Si se pierde la remisión, volverán a la dieta de evitación estricta durante al menos 10 semanas, después de lo cual regresarán al hospital para su segunda gastroscopia. Tras la remisión después de evitarlo, los niños seguirán siendo elegibles para otra provocación con alimentos desnaturalizados por calor (cuando estén a dieta para ambos).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Número de teléfono: 0032016343801
- Correo electrónico: dominique.bullens@kuleuven.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marleen Jannis
- Número de teléfono: 0032016343801
- Correo electrónico: marleen.jannis@uzleuven.be
Ubicaciones de estudio
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contacto:
- Dominique Bullens, Prof. Dr.
- Número de teléfono: 0032 16 34 38 01
- Correo electrónico: dominique.bullens@kuleuven.be
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Contacto:
- Marleen Jannis
- Número de teléfono: 0032 16 34 38 01
- Correo electrónico: marleen.jannis@uzleuven.be
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los niños (de 12 meses en adelante) que presenten (desde el 1 de enero de 2014: momento de estandarización de las pautas de diagnóstico para pedEoE) con pedEoE diagnosticada en UZ Leuven eliminando huevo de gallina o leche de vaca o ambos y en remisión completa después de su última biopsia ( no más de 12 meses antes, pero preferiblemente lo más corto posible después de su última biopsia) son elegibles para el estudio. Si la última biopsia se ha realizado más de 12 meses antes, se realizará una nueva gastroduodenoscopia para verificar la remisión y descartar p.e. gastritis activa. Si están en tratamiento con IBP y/o budesonida local, este debe permanecer estable durante al menos 3 meses y permanecerá intacto durante todo el estudio. Incluiremos 18 sujetos con pedEoE que padecen EEo inducida por leche de vaca y 18 que padecen EEo inducida por huevo de gallina.
Criterio de exclusión:
- Niños menores de 12 meses
- Niños con pedEoE activo
- Niños que se niegan a cumplir el protocolo
- Niños con alergia asociada al huevo de gallina y/o a la leche de vaca mediada por IgE con títulos de anticuerpos IgE específicos que predicen alergia alimentaria activa (huevo cocido y/o leche horneada) con títulos de corte utilizados en la consulta de alergia (KLL). Sin embargo, esos niños serán elegibles si sus títulos disminuyen mientras el estudio aún está abierto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Desnaturalización por calor de alérgenos de leche de vaca
Los niños con EE en remisión Y una dieta previa que excluya cualquier forma de leche de vaca se someterán a una provocación alimentaria oral con leche de vaca ampliamente calentada (20').
Posteriormente se les indicará que aseguren una ingesta regular de 20 minutos de leche de vaca calentada.
Después de 8 semanas de (re)introducción, se evaluará su posible remisión restante (<15 eosinófilos/hpf en biopsias esofágicas).
Si se mantiene la remisión, disminuirán secuencialmente el grado de desnaturalización por calor disminuyendo el tiempo de cocción: 15', 10' y 5' leche de vaca cocida.
Al final, los padres tendrán la opción de añadir un último paso de leche cruda de vaca.
Después de cada 8 semanas de cada nuevo paso, se realizará una gastroscopia para evaluar el mantenimiento de la remisión.
Si se pierde la remisión, volverán a una dieta de evitación estricta durante al menos 10 semanas.
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Implementación de leche de vaca en formas cada vez más calentadas para evaluar la remisión mantenida de la EEo
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Otro: Desnaturalización por calor del alérgeno del huevo de gallina
Los niños con EE en remisión Y una dieta previa que excluya cualquier forma de huevo de gallina se someterán a una provocación alimentaria oral con huevo de gallina fuertemente calentado (en forma de pastel).
Posteriormente se les indicará que garanticen la ingesta regular de pastel.
Después de 8 semanas de (re)introducción, se evaluará su posible remisión restante (<15 eosinófilos/hpf en biopsias esofágicas).
Si se mantiene la remisión, disminuirán secuencialmente el grado de desnaturalización por calor de la siguiente manera: huevo duro, tortilla y huevo pasado por agua.
Al final, los padres tendrán la opción de añadir un paso final de huevo crudo.
Después de cada 8 semanas de cada nuevo paso, se realizará una gastroscopia para evaluar el mantenimiento de la remisión.
Si se pierde la remisión, volverán a una dieta de evitación estricta durante al menos 10 semanas.
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Implementación de huevo de gallina en formas cada vez más calentadas para evaluar la remisión mantenida de la EEo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión mantenida de EEo
Periodo de tiempo: 40 semanas
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El criterio de valoración principal del estudio es estudiar el número de niños con pedEoE mediante la inclusión en una dieta sin huevos de gallina y/o leche de vaca con posible remisión restante (<15 eosinófilos/hpf en biopsias esofágicas) después de 8 semanas (re)introducción de calor -proteínas de huevo de gallina desnaturalizadas y/o de leche de vaca (introducidas secuencialmente como por un lado huevo cocido (pastel), huevo duro, tortilla y huevo pasado por agua y por otro lado 20' leche de vaca cocida, 15', 10 ' y 5' leche de vaca cocida).
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40 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión mantenida sólo en el paso 1 de la dieta.
Periodo de tiempo: Evaluación de remisión fallida 8 semanas después del paso 2 pero remisión exitosa después del paso 1
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El número de niños con pedEoE en quienes la remisión se mantiene con la introducción de pastel y/o 20' de leche de vaca cocida (paso 1), pero ya no con proteínas menos calentadas.
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Evaluación de remisión fallida 8 semanas después del paso 2 pero remisión exitosa después del paso 1
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Asociación de remisión con niveles circulantes de IgG4.
Periodo de tiempo: Se extraerán muestras de sangre durante cada gastroscopia.
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Estudiar si la remisión (>15 eosinófilos por campo de alta potencia) se asocia con una reducción específica de la proteína IgG4 circulante y/o local de los alimentos (y un aumento tras la introducción fallida de proteínas menos calentadas).
Compararemos los niveles de IgG4 (expresados en g/L) en pacientes en remisión y aquellos que no están en remisión.
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Se extraerán muestras de sangre durante cada gastroscopia.
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Asociación de remisión con niveles de IgG4 en biopsia.
Periodo de tiempo: En cada gastroscopia
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Estudiar si la remisión (>15 eosinófilos por campo de alta potencia) puede asociarse con cambios en la producción local de IgG4 que se medirá mediante tinción de biopsia y se expresará en número de células plasmáticas positivas para IgG4 por campo de alta potencia.
Compararemos la producción local de IgG4 en pacientes en remisión y aquellos que no están en remisión.
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En cada gastroscopia
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Prueba de células B in vitro para imitar la activación de las células B después de la estimulación
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Después del aislamiento de PBMC de la sangre de pacientes pediátricos, las PBMC se estimularán in vitro con proteínas alimentarias.
Luego, la activación de las células B se medirá con citometría de flujo observando la proporción de células B activadas en comparación con el número total de células B.
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Hasta 6 meses
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Correlación entre calidad de vida y remisión.
Periodo de tiempo: Hasta 45 semanas
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¿Podemos observar una correlación entre las puntuaciones PEESS v2.0 y Peds-QL de EoE pediátrica (obtenidas en todos los niños con EoE que participan en el estudio s64441) y la remisión histológica?
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Hasta 45 semanas
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Atopia asociada
Periodo de tiempo: Sobre la inclusión con las características iniciales de los pacientes.
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Estudiar la presencia de atopia asociada (alergia a hongos, pólenes de árboles, gramíneas o malas hierbas).
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Sobre la inclusión con las características iniciales de los pacientes.
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Alergias alimentarias asociadas
Periodo de tiempo: Sobre la inclusión con las características iniciales de los pacientes.
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Estudiar la presencia de alergia alimentaria típica mediada por IgE asociada (sensibilización y síntomas documentados).
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Sobre la inclusión con las características iniciales de los pacientes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ilse Hoffman, Prof. Dr., Co-investigator, pediatric gastro-enterology
- Investigador principal: Gert De Hertogh, Prof. Dr., Co-investigator, pathological anatomy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Eosinofilia
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades esofágicas
- Gastroenteritis
- Esofagitis
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Esofagitis eosinofílica
Otros números de identificación del estudio
- s67001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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