- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06391411
Effekt af tilskud af mikronæringsstoffer på tarmmikrobiotaen hos patienter med aldersrelateret makuladegeneration - undersøgelsen af tarm-nethinden-aksen
30. juli 2024 opdateret af: Francesco Sofi, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
: Effekt af tilskud med lutein, zeaxanthin og safran på tarmmikrobiotaen hos patienter, der lider af aldersrelateret makuladegeneration - undersøgelsen af tarm-nethinden-aksen"
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er en førende årsag til synsnedsættelse hos ældre, karakteriseret ved multifaktoriel ætiologi.
Nylige beviser tyder på en potentiel involvering af tarm-nethindeaksen i AMD patogenese, hvilket giver anledning til udforskning af nye terapeutiske strategier.
Forskerne vurderede virkningerne af en mikronæringsstofblanding indeholdende lutein, zeaxanthin og safran, anerkendt for deres anti-inflammatoriske egenskaber, på oftalmologiske og mikrobielle parametre hos neovaskulære AMD (nAMD) patienter.
Tredive nAMD-personer blev randomiseret til at modtage dagligt tilskud af mikronæringsstoffer sammen med anti-VEGF-terapi eller anti-VEGF-behandling alene i 6 måneder.
Oftalmologiske vurderinger, antropometriske og biokemiske målinger og afføringsprøver blev opnået før og efter behandling.
Karakterisering af tarmmikrobiota (GM) blev udført gennem 16S rRNA-sekventering, mens korte (SCFA'er), medium (MCFA'er) og langkædede (LCFA'er) fedtsyrer blev analyseret med en gaskromatografi-massespektrometriprotokol.
nAMD-patienter udviste reduceret GM-alfa-diversitet, ændret taksonomiske overflod og reduceret total SCFA-mængde, kombineret med forhøjede proinflammatoriske oktan- og nonansyrer.
Tilskud af mikronæringsstoffer førte til forbedret synsstyrke sammenlignet med kontrolgruppen, sammen med reduktionen i den samlede mængde af MCFA'er, metabolitter, der udøver skadelige øjeneffekter.
Denne undersøgelse afslører sammensætningsmæssige og funktionelle ubalancer i GM hos nAMD-patienter sammenlignet med raske kontroller.
Yderligere viste tilskud af mikronæringsstoffer et potentiale til at genoprette tarm-nethindeaksen, hvilket tyder på dens terapeutiske effektivitet til at forbedre okulære resultater hos nAMD-patienter.
Disse resultater understreger det indviklede samspil mellem GM og øjensundhed og giver indsigt i innovative interventioner til AMD-styring
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) står som den primære årsag til synsnedsættelse i den over 65-årige befolkning i industrialiserede lande, der påvirker omkring 170 millioner mennesker verden over.
AMD er en multifaktoriel sygdom, i hvis patogenese, som det endnu ikke er fuldt ud forstået, genetiske og miljømæssige faktorer er involveret.
Specifikt er der to hovedtyper af AMD, som begge kulminerer med centralsynsmangel og potentiel blindhed på grund af fotoreceptorers død.
Den første type AMD-type, kendt som tør AMD, er karakteriseret ved akkumulering af ekstracellulært materiale (dvs.
lipider, vitronectin, inflammatoriske eller amyloide proteiner) mellem Bruchs membran og retinalt pigmentepitel, hvilket fører til dannelsen af drusen.
Drusen er små gule eller hvide pletter på nethinden, der gradvist kan udvikle sig enten til retinal- og pigmentepithelatrofi eller for ca. 20 % af patienterne udvikle sig til den anden AMD-type, der kaldes våd AMD eller neovaskulær AMD (nAMD).
nAMD er kendetegnet ved udviklingen af nye koroidale kar, en tilstand, der kan resultere i permanent synsnedsættelse.
På nuværende tidspunkt, selvom terapeutiske muligheder for tør AMD er begrænsede, behandles nAMD med intravitreale injektioner af anti-VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) lægemidler, som har vist sig effektive til at bremse angiogen udvikling og begrænse progressionen af nAMD.
Desuden har nyere undersøgelser impliceret immunsystemændringer, oxidativt stress og overvægt som kritiske faktorer i AMD-patogenese.
Især har mange undersøgelser for nylig fremhævet de potentielle fordele ved kosttilskud med mikronæringsstoffer, der har antioxidant- og antiinflammatoriske virkninger til at reducere risikoen for udvikling af AMD.
Navnlig viste AREDS2-studiet definitivt effektiviteten af kosttilskud med lutein og zeaxanthin til at reducere risikoen for progression af tidligt stadium af AMD.
I detaljer er administrationen af lutein og zeaxanthin, som kan absorbere blåt lys og neutralisere frie radikaler og reaktive oxygenarter i makulaen, blevet forbundet med øget makulær pigmentoptisk tæthed (MPOD), forbedret synsstyrke og en reduceret risiko for ældning af nethinden. .
Desuden kan andre mikronæringsstoffer såsom vitamin E og C forhindre progression af makulopati ved at yde beskyttelse mod oxidativt stress og opretholde GM-homeostase, mens oral zinktilskud kan reducere den komplementmedierede inflammation i retinalt pigmentepitel, som spiller en fundamental rolle i ætiologi af AMD.
Derudover har safran (Crocus sativus), som indeholder aktive komponenter såsom crocin, safranal, crocetin og picrocrocin, påvist antioxidant- og antiinflammatoriske virkninger, hvilket fører til betydelige forbedringer i nethindefunktionen hos AMD-patienter.
Desuden, i betragtning af at nethinden er en forlængelse af hjernen både anatomisk og udviklingsmæssigt, er hypotesen om et tarm-nethinde-samspil for nylig blevet foreslået, parallelt med den vidt udforskede tovejskommunikation mellem tarmen og hjernen.
Undersøgelsens formål For at evaluere GM-sammensætningen og funktionen af nAMD-patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner og i betragtning af mikronæringsstoffernes dobbelte potentiale til at virke gennem direkte antioxidantmekanismer og modulering af GM, vurderede efterforskerne virkningen af et nyt mikronæringsstoftilskud baseret på lutein, zeaxanthin og safran på oftalmologiske parametre og mikrobielle egenskaber hos nAMD-patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Florence, Italien, 50134
- Unit of Clinical Nutrition, University Hospital of Careggi
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder >50 år.
- Samarbejdsvilje under studiet og evne til at følge retningslinjer og gennemføre alle kliniske besøg
- Evne til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Brug af antibiotika eller fortsat brug af præ- eller probiotika i de 2 måneder før indskrivning
- Brug af andre behandlinger (medicin eller ernæringsprogrammer), der påvirker kropsvægt, fødeindtagelse og/eller energiforbrug
- Diagnose af enhver øjensygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Sunde kontroller modtog ingen intervention
|
|
|
Eksperimentel: Mikronæringstilskud+ Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Patienterne fik intravitreale injektioner af anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime og dagligt tilskud med en mikronæringsstofblanding indeholdende lutein (10 mg), zeaxanthin (2 mg), safran (20 mg), C-vitamin (80). mg), E-vitamin (12 mg) og zink (10 mg) i 6 måneder
|
I dette tre-armede randomiserede, kontrollerede forsøg, med en arm repræsenteret af raske forsøgspersoner, blev kvalificerede deltagere tilfældigt opdelt i to grupper.
Femten patienter blev tilfældigt allokeret til interventionsgruppen og modtog i 6 måneder intravitreale injektioner af anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime og dagligt tilskud med en mikronæringsstofblanding indeholdende lutein (10 mg), zeaxanthin ( 2 mg), safran (20 mg), C-vitamin (80 mg), E-vitamin (12 mg) og zink (10 mg).
De andre femten patienter blev tildelt kontrolgruppen og modtog kun den intravitreale anti-VEGF-behandling med et fast regime i 6 måneder
Andre navne:
Intravitreale injektioner af anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime i seks måneder
|
|
Aktiv komparator: Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Patienterne fik kun intravitreale injektioner af anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) i 6 måneder
|
Intravitreale injektioner af anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime i seks måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i tarmens mikrobiotasammensætning
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Ændringer i tarmmikrobiotasammensætning vurderet ved 16S-sekventering
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Ændringer i tarmens mikrobiotafunktion
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Ændringer i tarmmikrobiotafunktionen (kvantificering af kort-, mellem- og langkædede fedtsyrer) vurderet med gaskromatografi-massespektrometri
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Oftalmologisk undersøgelse
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Oftalmologisk undersøgelse med bedste korrekte synsstyrke (BCVA), biomikroskopi og swept optical coherence tomography (OCT)
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvide blodceller
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Røde blodlegemer
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Hæmoglobin
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Blodplader
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Glukose
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
HDL-kolesterol
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
LDL-kolesterol
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Triglycerider
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Kvantificering med standard laboratorieprocedurer
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
Evaluering af Interleukin-6
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
|
Evaluering af Interleukin-10
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
|
|
Evaluering af tumornekrosefaktor-α (TNF-α)
Tidsramme: Ved baseline og ved 6. måned
|
Ved baseline og ved 6. måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rein DB, Wittenborn JS, Zhang X, Honeycutt AA, Lesesne SB, Saaddine J; Vision Health Cost-Effectiveness Study Group. Forecasting age-related macular degeneration through the year 2050: the potential impact of new treatments. Arch Ophthalmol. 2009 Apr;127(4):533-40. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.58.
- Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye Vis (Lond). 2016 Dec 22;3:34. doi: 10.1186/s40662-016-0063-5. eCollection 2016.
- Chapman NA, Jacobs RJ, Braakhuis AJ. Role of diet and food intake in age-related macular degeneration: a systematic review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Jan;47(1):106-127. doi: 10.1111/ceo.13343. Epub 2018 Jul 10.
- Rinninella E, Mele MC, Merendino N, Cintoni M, Anselmi G, Caporossi A, Gasbarrini A, Minnella AM. The Role of Diet, Micronutrients and the Gut Microbiota in Age-Related Macular Degeneration: New Perspectives from the Gut(-)Retina Axis. Nutrients. 2018 Nov 5;10(11):1677. doi: 10.3390/nu10111677.
- Zhang QY, Tie LJ, Wu SS, Lv PL, Huang HW, Wang WQ, Wang H, Ma L. Overweight, Obesity, and Risk of Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Mar;57(3):1276-83. doi: 10.1167/iovs.15-18637.
- Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group; Chew EY, Clemons TE, Sangiovanni JP, Danis RP, Ferris FL 3rd, Elman MJ, Antoszyk AN, Ruby AJ, Orth D, Bressler SB, Fish GE, Hubbard GB, Klein ML, Chandra SR, Blodi BA, Domalpally A, Friberg T, Wong WT, Rosenfeld PJ, Agron E, Toth CA, Bernstein PS, Sperduto RD. Secondary analyses of the effects of lutein/zeaxanthin on age-related macular degeneration progression: AREDS2 report No. 3. JAMA Ophthalmol. 2014 Feb;132(2):142-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7376.
- Zeng S, Hernandez J, Mullins RF. Effects of antioxidant components of AREDS vitamins and zinc ions on endothelial cell activation: implications for macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Feb 27;53(2):1041-7. doi: 10.1167/iovs.11-8531. Print 2012 Feb.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2024
Først opslået (Faktiske)
30. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Drusen off
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .