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Wirkung einer Mikronährstoffergänzung auf die Darmmikrobiota bei Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration – Die Darm-Retina-Achsen-Studie

30. Juli 2024 aktualisiert von: Francesco Sofi, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi

: Wirkung einer Nahrungsergänzung mit Lutein, Zeaxanthin und Safran auf die Darmmikrobiota bei Patienten, die an altersbedingter Makuladegeneration leiden – Die Darm-Retina-Achsen-Studie“

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine der Hauptursachen für Sehstörungen bei älteren Menschen und zeichnet sich durch eine multifaktorielle Ätiologie aus. Jüngste Erkenntnisse deuten auf eine mögliche Beteiligung der Darm-Retina-Achse an der AMD-Pathogenese hin, was die Erforschung neuer Therapiestrategien anregt. Die Forscher untersuchten die Auswirkungen einer Mikronährstoffmischung aus Lutein, Zeaxanthin und Safran, die für ihre entzündungshemmenden Eigenschaften bekannt ist, auf ophthalmologische und mikrobielle Parameter bei Patienten mit neovaskulärer AMD (nAMD). Dreißig nAMD-Patienten wurden randomisiert und erhielten sechs Monate lang eine tägliche Mikronährstoffergänzung zusammen mit einer Anti-VEGF-Therapie oder eine alleinige Anti-VEGF-Behandlung. Vor und nach der Behandlung wurden augenärztliche Untersuchungen, anthropometrische und biochemische Messungen sowie Stuhlproben entnommen. Die Charakterisierung der Darmmikrobiota (GM) erfolgte durch 16S-rRNA-Sequenzierung, während kurzkettige (SCFAs), mittelkettige (MCFAs) und langkettige (LCFAs) Fettsäuren mit einem Gaschromatographie-Massenspektrometrieprotokoll analysiert wurden. nAMD-Patienten zeigten eine verringerte GM-Alpha-Diversität, veränderte taxonomische Häufigkeiten und eine verringerte Gesamt-SCFA-Menge, gepaart mit erhöhten proinflammatorischen Octan- und Nonansäuren. Die Nahrungsergänzung mit Mikronährstoffen führte im Vergleich zur Kontrollgruppe zu einer Verbesserung der Sehschärfe und zu einer Verringerung der Gesamtmenge an MCFAs, Metaboliten, die schädliche Auswirkungen auf das Auge haben. Diese Studie zeigt kompositorische und funktionelle Ungleichgewichte im GM von nAMD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Darüber hinaus zeigte die Mikronährstoffergänzung ein Potenzial zur Wiederherstellung der Darm-Netzhaut-Achse, was auf ihre therapeutische Wirksamkeit bei der Verbesserung der Augenergebnisse bei nAMD-Patienten schließen lässt. Diese Ergebnisse unterstreichen das komplexe Zusammenspiel zwischen GM und der Augengesundheit und bieten Einblicke in innovative Interventionen für das AMD-Management

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die Hauptursache für Sehbehinderungen bei der über 65-jährigen Bevölkerung in Industrieländern und betrifft weltweit etwa 170 Millionen Menschen. AMD ist eine multifaktorielle Erkrankung, an deren Pathogenese, soweit noch nicht vollständig geklärt, genetische und umweltbedingte Faktoren beteiligt sind. Konkret gibt es zwei Hauptformen der AMD, die beide in einem zentralen Sehverlust und einer möglichen Erblindung aufgrund des Absterbens von Photorezeptoren gipfeln. Die erste Form der AMD, die sogenannte trockene AMD, ist durch die Ansammlung von extrazellulärem Material (d. h. Lipide, Vitronektin, Entzündungs- oder Amyloidproteine) zwischen der Bruch-Membran und dem retinalen Pigmentepithel, was zur Bildung von Drusen führt. Drusen sind kleine gelbe oder weiße Flecken auf der Netzhaut, die sich allmählich entweder zu einer Atrophie der Netzhaut und des Pigmentepithels entwickeln oder bei etwa 20 % der Patienten zum zweiten AMD-Typ fortschreiten können, der als feuchte AMD oder neovaskuläre AMD (nAMD) bezeichnet wird. nAMD zeichnet sich durch die Entwicklung neuer Aderhautgefäße aus, eine Erkrankung, die zu einer dauerhaften Sehbehinderung führen kann. Obwohl die therapeutischen Möglichkeiten bei trockener AMD begrenzt sind, wird nAMD derzeit mit intravitrealen Injektionen von Anti-VEGF-Medikamenten (Vascular Endothelial Growth Factor) behandelt, die sich bei der Verlangsamung der angiogenen Entwicklung und der Begrenzung des Fortschreitens der nAMD als wirksam erwiesen haben. Darüber hinaus deuten neuere Untersuchungen darauf hin, dass Veränderungen des Immunsystems, oxidativer Stress und Übergewicht kritische Faktoren bei der AMD-Pathogenese sind. Zahlreiche Studien haben kürzlich insbesondere die potenziellen Vorteile einer Nahrungsergänzung mit Mikronährstoffen mit antioxidativer und entzündungshemmender Wirkung bei der Verringerung des Risikos einer AMD-Entwicklung hervorgehoben. Insbesondere hat die AREDS2-Studie eindeutig die Wirksamkeit einer Nahrungsergänzung mit Lutein und Zeaxanthin bei der Verringerung des Risikos des Fortschreitens einer AMD im Frühstadium nachgewiesen. Im Detail wurde die Verabreichung von Lutein und Zeaxanthin, die blaues Licht absorbieren und freie Radikale und reaktive Sauerstoffspezies in der Makula neutralisieren können, mit einer erhöhten optischen Dichte des Makulapigments (MPOD), einer verbesserten Sehschärfe und einem verringerten Risiko einer Netzhautalterung in Verbindung gebracht . Darüber hinaus können andere Mikronährstoffe wie die Vitamine E und C das Fortschreiten der Makulopathie verhindern, indem sie Schutz vor oxidativem Stress bieten und die GM-Homöostase aufrechterhalten, während eine orale Zinkergänzung die komplementvermittelte Entzündung im retinalen Pigmentepithel reduzieren kann, die eine grundlegende Rolle dabei spielt Ätiologie der AMD. Darüber hinaus hat Safran (Crocus sativus), der aktive Bestandteile wie Crocin, Safranal, Crocetin und Picrocrocin enthält, antioxidative und entzündungshemmende Wirkungen gezeigt, was zu erheblichen Verbesserungen der Netzhautfunktion von AMD-Patienten führte. Angesichts der Tatsache, dass die Netzhaut sowohl anatomisch als auch entwicklungstechnisch eine Erweiterung des Gehirns darstellt, wurde kürzlich die Hypothese eines Zusammenspiels zwischen Darm und Netzhaut vorgeschlagen, das mit der vielfach erforschten bidirektionalen Kommunikation zwischen Darm und Gehirn einhergeht. Ziele der Studie Um die GM-Zusammensetzung und -Funktion von nAMD-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden zu bewerten und das doppelte Potenzial von Mikronährstoffen zu berücksichtigen, durch direkte antioxidative Mechanismen und Modulation des GM zu wirken, bewerteten die Forscher die Auswirkungen einer neuartigen Mikronährstoffergänzung basierend auf Lutein, Zeaxanthin und Safran auf ophthalmologische Parameter und mikrobielle Merkmale von nAMD-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Florence, Italien, 50134
        • Unit of Clinical Nutrition, University Hospital of Careggi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen >50 Jahre.
  • Bereitschaft zur Zusammenarbeit während der Studie und Fähigkeit, Richtlinien zu befolgen und alle klinischen Besuche durchzuführen
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Antibiotika oder fortgesetzte Verwendung von Prä- oder Probiotika in den 2 Monaten vor der Einschreibung
  • Verwendung anderer Behandlungen (Medikamente oder Ernährungsprogramme), die sich auf das Körpergewicht, die Nahrungsaufnahme und/oder den Energieverbrauch auswirken
  • Diagnose einer Augenerkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Gesunde Kontrollpersonen erhielten keine Intervention
Experimental: Mikronährstoffergänzung + Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Die Patienten erhielten intravitreale Injektionen von Anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) nach einem festen Schema und eine tägliche Ergänzung mit einer Mikronährstoffmischung, die Lutein (10 mg), Zeaxanthin (2 mg), Safran (20 mg) und Vitamin C (80 mg) enthielt mg), Vitamin E (12 mg) und Zink (10 mg) für 6 Monate
In dieser dreiarmigen, randomisierten, kontrollierten Studie, bei der ein Arm aus gesunden Probanden bestand, wurden die teilnahmeberechtigten Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt. Fünfzehn Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der Interventionsgruppe zugeordnet und erhielten 6 Monate lang intravitreale Injektionen von Anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) nach einem festen Schema und täglicher Ergänzung mit einer Mikronährstoffmischung, die Lutein (10 mg), Zeaxanthin ( 2 mg), Safran (20 mg), Vitamin C (80 mg), Vitamin E (12 mg) und Zink (10 mg). Die anderen fünfzehn Patienten wurden der Kontrollgruppe zugeordnet und erhielten 6 Monate lang nur die intravitreale Anti-VEGF-Behandlung nach einem festen Schema
Andere Namen:
  • Drusen aus
Intravitreale Injektionen von Anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) nach einem festen Schema über sechs Monate
Aktiver Komparator: Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Die Patienten erhielten 6 Monate lang nur intravitreale Injektionen von Anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml).
Intravitreale Injektionen von Anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) nach einem festen Schema über sechs Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota, ermittelt durch 16S-Sequenzierung
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Veränderungen in der Funktion der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Veränderungen der Funktion der Darmmikrobiota (Quantifizierung kurz-, mittel- und langkettiger Fettsäuren), bewertet mit Gaschromatographie-Massenspektrometrie
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Augenärztliche Untersuchung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Ophthalmologische Untersuchung mit bester korrekter Sehschärfe (BCVA), Biomikroskopie und optischer Kohärenztomographie (OCT)
Zu Studienbeginn und im 6. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Weiße Blutkörperchen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Rote Blutkörperchen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Hämoglobin
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Blutplättchen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Glucose
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
HDL-Cholesterin
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
LDL-Cholesterin
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Triglyceride
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Quantifizierung mit Standardlaborverfahren
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Bewertung von Interleukin-6
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Bewertung von Interleukin-10
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Bewertung des Tumornekrosefaktors-α (TNF-α)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und im 6. Monat
Zu Studienbeginn und im 6. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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