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Efeito da suplementação de micronutrientes na microbiota intestinal em pacientes com degeneração macular relacionada à idade - estudo do eixo intestino-retina

30 de julho de 2024 atualizado por: Francesco Sofi, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi

: Efeito da suplementação com luteína, zeaxantina e açafrão na microbiota intestinal em pacientes que sofrem de degeneração macular relacionada à idade - estudo do eixo intestino-retina"

A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma das principais causas de deficiência visual em idosos, caracterizada por etiologia multifatorial. Evidências recentes sugerem um envolvimento potencial do eixo intestino-retina na patogênese da DMRI, levando à exploração de novas estratégias terapêuticas. Os investigadores avaliaram os efeitos de uma mistura de micronutrientes contendo luteína, zeaxantina e açafrão, reconhecida pelas suas propriedades anti-inflamatórias, nos parâmetros oftalmológicos e microbianos em pacientes com DMRI neovascular (nAMD). Trinta indivíduos com DMRI foram randomizados para receber suplementação diária de micronutrientes juntamente com terapia anti-VEGF ou tratamento anti-VEGF isolado por 6 meses. Avaliações oftalmológicas, medidas antropométricas e bioquímicas e amostras de fezes foram obtidas pré e pós-tratamento. A caracterização da microbiota intestinal (GM) foi realizada através do sequenciamento de 16S rRNA, enquanto ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), média (MCFAs) e longa (LCFAs) foram analisados ​​com um protocolo de cromatografia gasosa-espectrometria de massa. Os pacientes com DMRI exibiram diversidade alfa GM reduzida, abundâncias taxonômicas alteradas e diminuição da quantidade total de SCFA, juntamente com ácidos octanóicos e nonanóicos pró-inflamatórios elevados. A suplementação de micronutrientes levou à melhora da acuidade visual em comparação ao grupo controle, juntamente com a redução na quantidade total de MCFAs, metabólitos que exercem efeitos oculares prejudiciais. Este estudo revela desequilíbrios composicionais e funcionais no GM de pacientes com DMRI em comparação com controles saudáveis. Além disso, a suplementação de micronutrientes demonstrou potencial para restaurar o eixo intestino-retina, sugerindo sua eficácia terapêutica na melhoria dos resultados oculares em pacientes com DMRI n. Estas descobertas sublinham a intrincada interação entre o GM e a saúde ocular, oferecendo insights sobre intervenções inovadoras para a gestão da DMRI

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de deficiência visual na população com mais de 65 anos de idade nos países industrializados, afetando aproximadamente 170 milhões de pessoas em todo o mundo. A DMRI é uma doença multifatorial em cuja patogênese, ainda não totalmente compreendida, estão envolvidos fatores genéticos e ambientais. Especificamente, existem dois tipos principais de DMRI, ambos culminando em deficiência de visão central e potencial cegueira devido à morte de fotorreceptores. O primeiro tipo de DMRI, conhecido como DMRI seca, é caracterizado pelo acúmulo de material extracelular (ou seja, lipídios, vitronectina, proteínas inflamatórias ou amilóides) entre a membrana de Bruch e o epitélio pigmentar da retina, levando à formação de drusas. Drusas são pequenas manchas amarelas ou brancas na retina que podem evoluir gradualmente para atrofia da retina e do epitélio pigmentar ou, em aproximadamente 20% dos pacientes, progredir para o segundo tipo de DMRI, denominado DMRI úmida ou DMRI neovascular (nAMD). A DMRI distingue-se pelo desenvolvimento de novos vasos coróides, uma condição que pode resultar em deficiência visual permanente. Atualmente, embora as opções terapêuticas para DMRI seca sejam limitadas, a DMRI n é tratada com injeções intravítreas de medicamentos anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), que se mostraram eficazes em retardar o desenvolvimento angiogênico e limitar a progressão da DMRI. Além disso, investigações recentes implicaram alterações no sistema imunológico, estresse oxidativo e excesso de peso como fatores críticos na patogênese da DMRI. Particularmente, muitos estudos destacaram recentemente os benefícios potenciais da suplementação dietética com micronutrientes com efeitos antioxidantes e antiinflamatórios na redução do risco de desenvolvimento de DMRI. Notavelmente, o estudo AREDS2 demonstrou definitivamente a eficácia da suplementação dietética com luteína e zeaxantina na redução do risco de progressão da DMRI em estágio inicial. Em detalhe, a administração de luteína e zeaxantina, que podem absorver a luz azul e neutralizar os radicais livres e espécies reativas de oxigénio na mácula, tem sido associada ao aumento da densidade óptica do pigmento macular (MPOD), à melhoria da acuidade visual e à redução do risco de envelhecimento da retina. . Além disso, outros micronutrientes, como as vitaminas E e C, podem prevenir a progressão da maculopatia, proporcionando protecção contra o stress oxidativo e mantendo a homeostase dos OGM, enquanto a suplementação oral de zinco pode reduzir a inflamação mediada pelo complemento no epitélio pigmentar da retina, que desempenha um papel fundamental na etiologia da DMRI. Além disso, o açafrão (Crocus sativus), que contém componentes ativos como crocina, safranal, crocetina e picrocrocina, demonstrou efeitos antioxidantes e antiinflamatórios, levando a melhorias significativas na função retiniana de pacientes com DMRI. Além disso, considerando que a retina é uma extensão do cérebro tanto anatômica quanto em termos de desenvolvimento, a hipótese de uma interação intestino-retina foi recentemente proposta, paralelamente à comunicação bidirecional amplamente explorada entre o intestino e o cérebro. Objetivos do estudo Para avaliar a composição e função do GM de pacientes com DMRI em comparação com indivíduos saudáveis ​​e considerando o duplo potencial dos micronutrientes para atuar através de mecanismos antioxidantes diretos e modulação do GM, os pesquisadores avaliaram o impacto de uma nova suplementação de micronutrientes baseada em luteína, zeaxantina e açafrão em parâmetros oftalmológicos e características microbianas de pacientes com DMRI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Florence, Itália, 50134
        • Unit of Clinical Nutrition, University Hospital of Careggi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com mais de 50 anos de idade.
  • Disposição para cooperar durante o estudo e capacidade de seguir as orientações e completar todas as visitas clínicas
  • Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Uso de antibióticos ou uso continuado de pré ou probióticos nos 2 meses anteriores à inscrição
  • Uso de outros tratamentos (medicamentos ou programas nutricionais) que afetam o peso corporal, a ingestão alimentar e/ou o gasto energético
  • Diagnóstico de qualquer doença ocular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Ao controle
Controles saudáveis ​​não receberam intervenção
Experimental: Suplementação de micronutrientes+ Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Os pacientes receberam injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo e suplementação diária com uma mistura de micronutrientes contendo luteína (10 mg), zeaxantina (2 mg), açafrão (20 mg), vitamina C (80 mg). mg), vitamina E (12 mg) e zinco (10 mg) por 6 meses
Neste ensaio clínico randomizado e controlado de três braços, com um braço representado por indivíduos saudáveis, os participantes elegíveis foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Quinze pacientes foram alocados aleatoriamente no grupo intervenção e receberam, durante 6 meses, injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo e suplementação diária com mistura de micronutrientes contendo luteína (10 mg), zeaxantina ( 2 mg), açafrão (20 mg), vitamina C (80 mg), vitamina E (12 mg) e zinco (10 mg). Os outros quinze pacientes foram designados para o grupo controle e receberam apenas o tratamento intravítreo anti-VEGF em regime fixo por 6 meses.
Outros nomes:
  • Drusas fora
Injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo por seis meses
Comparador Ativo: Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Os pacientes receberam apenas injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) durante 6 meses
Injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo por seis meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na composição da microbiota intestinal
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Mudanças na composição da microbiota intestinal avaliadas pelo sequenciamento 16S
No início do estudo e no mês 6
Mudanças na função da microbiota intestinal
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Alterações na função da microbiota intestinal (quantificação de ácidos graxos de cadeia curta, média e longa) avaliadas com cromatografia gasosa-espectrometria de massa
No início do estudo e no mês 6
Exame oftalmológico
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Exame oftalmológico com melhor acuidade visual correta (BCVA), biomicroscopia e tomografia de coerência óptica de varredura (OCT)
No início do estudo e no mês 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Glóbulos brancos
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Glóbulos vermelhos
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Hemoglobina
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Plaquetas
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Glicose
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Colesterol HDL
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Colesterol LDL
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Triglicerídeos
Prazo: No início do estudo e no mês 6
Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
No início do estudo e no mês 6
Avaliação da Interleucina-6
Prazo: No início do estudo e no mês 6
No início do estudo e no mês 6
Avaliação da Interleucina-10
Prazo: No início do estudo e no mês 6
No início do estudo e no mês 6
Avaliação do fator de necrose tumoral-α (TNF-α)
Prazo: No início do estudo e no mês 6
No início do estudo e no mês 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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