- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06391411
Efeito da suplementação de micronutrientes na microbiota intestinal em pacientes com degeneração macular relacionada à idade - estudo do eixo intestino-retina
30 de julho de 2024 atualizado por: Francesco Sofi, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
: Efeito da suplementação com luteína, zeaxantina e açafrão na microbiota intestinal em pacientes que sofrem de degeneração macular relacionada à idade - estudo do eixo intestino-retina"
A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma das principais causas de deficiência visual em idosos, caracterizada por etiologia multifatorial.
Evidências recentes sugerem um envolvimento potencial do eixo intestino-retina na patogênese da DMRI, levando à exploração de novas estratégias terapêuticas.
Os investigadores avaliaram os efeitos de uma mistura de micronutrientes contendo luteína, zeaxantina e açafrão, reconhecida pelas suas propriedades anti-inflamatórias, nos parâmetros oftalmológicos e microbianos em pacientes com DMRI neovascular (nAMD).
Trinta indivíduos com DMRI foram randomizados para receber suplementação diária de micronutrientes juntamente com terapia anti-VEGF ou tratamento anti-VEGF isolado por 6 meses.
Avaliações oftalmológicas, medidas antropométricas e bioquímicas e amostras de fezes foram obtidas pré e pós-tratamento.
A caracterização da microbiota intestinal (GM) foi realizada através do sequenciamento de 16S rRNA, enquanto ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), média (MCFAs) e longa (LCFAs) foram analisados com um protocolo de cromatografia gasosa-espectrometria de massa.
Os pacientes com DMRI exibiram diversidade alfa GM reduzida, abundâncias taxonômicas alteradas e diminuição da quantidade total de SCFA, juntamente com ácidos octanóicos e nonanóicos pró-inflamatórios elevados.
A suplementação de micronutrientes levou à melhora da acuidade visual em comparação ao grupo controle, juntamente com a redução na quantidade total de MCFAs, metabólitos que exercem efeitos oculares prejudiciais.
Este estudo revela desequilíbrios composicionais e funcionais no GM de pacientes com DMRI em comparação com controles saudáveis.
Além disso, a suplementação de micronutrientes demonstrou potencial para restaurar o eixo intestino-retina, sugerindo sua eficácia terapêutica na melhoria dos resultados oculares em pacientes com DMRI n.
Estas descobertas sublinham a intrincada interação entre o GM e a saúde ocular, oferecendo insights sobre intervenções inovadoras para a gestão da DMRI
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de deficiência visual na população com mais de 65 anos de idade nos países industrializados, afetando aproximadamente 170 milhões de pessoas em todo o mundo.
A DMRI é uma doença multifatorial em cuja patogênese, ainda não totalmente compreendida, estão envolvidos fatores genéticos e ambientais.
Especificamente, existem dois tipos principais de DMRI, ambos culminando em deficiência de visão central e potencial cegueira devido à morte de fotorreceptores.
O primeiro tipo de DMRI, conhecido como DMRI seca, é caracterizado pelo acúmulo de material extracelular (ou seja,
lipídios, vitronectina, proteínas inflamatórias ou amilóides) entre a membrana de Bruch e o epitélio pigmentar da retina, levando à formação de drusas.
Drusas são pequenas manchas amarelas ou brancas na retina que podem evoluir gradualmente para atrofia da retina e do epitélio pigmentar ou, em aproximadamente 20% dos pacientes, progredir para o segundo tipo de DMRI, denominado DMRI úmida ou DMRI neovascular (nAMD).
A DMRI distingue-se pelo desenvolvimento de novos vasos coróides, uma condição que pode resultar em deficiência visual permanente.
Atualmente, embora as opções terapêuticas para DMRI seca sejam limitadas, a DMRI n é tratada com injeções intravítreas de medicamentos anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), que se mostraram eficazes em retardar o desenvolvimento angiogênico e limitar a progressão da DMRI.
Além disso, investigações recentes implicaram alterações no sistema imunológico, estresse oxidativo e excesso de peso como fatores críticos na patogênese da DMRI.
Particularmente, muitos estudos destacaram recentemente os benefícios potenciais da suplementação dietética com micronutrientes com efeitos antioxidantes e antiinflamatórios na redução do risco de desenvolvimento de DMRI.
Notavelmente, o estudo AREDS2 demonstrou definitivamente a eficácia da suplementação dietética com luteína e zeaxantina na redução do risco de progressão da DMRI em estágio inicial.
Em detalhe, a administração de luteína e zeaxantina, que podem absorver a luz azul e neutralizar os radicais livres e espécies reativas de oxigénio na mácula, tem sido associada ao aumento da densidade óptica do pigmento macular (MPOD), à melhoria da acuidade visual e à redução do risco de envelhecimento da retina. .
Além disso, outros micronutrientes, como as vitaminas E e C, podem prevenir a progressão da maculopatia, proporcionando protecção contra o stress oxidativo e mantendo a homeostase dos OGM, enquanto a suplementação oral de zinco pode reduzir a inflamação mediada pelo complemento no epitélio pigmentar da retina, que desempenha um papel fundamental na etiologia da DMRI.
Além disso, o açafrão (Crocus sativus), que contém componentes ativos como crocina, safranal, crocetina e picrocrocina, demonstrou efeitos antioxidantes e antiinflamatórios, levando a melhorias significativas na função retiniana de pacientes com DMRI.
Além disso, considerando que a retina é uma extensão do cérebro tanto anatômica quanto em termos de desenvolvimento, a hipótese de uma interação intestino-retina foi recentemente proposta, paralelamente à comunicação bidirecional amplamente explorada entre o intestino e o cérebro.
Objetivos do estudo Para avaliar a composição e função do GM de pacientes com DMRI em comparação com indivíduos saudáveis e considerando o duplo potencial dos micronutrientes para atuar através de mecanismos antioxidantes diretos e modulação do GM, os pesquisadores avaliaram o impacto de uma nova suplementação de micronutrientes baseada em luteína, zeaxantina e açafrão em parâmetros oftalmológicos e características microbianas de pacientes com DMRI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Florence, Itália, 50134
- Unit of Clinical Nutrition, University Hospital of Careggi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com mais de 50 anos de idade.
- Disposição para cooperar durante o estudo e capacidade de seguir as orientações e completar todas as visitas clínicas
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Uso de antibióticos ou uso continuado de pré ou probióticos nos 2 meses anteriores à inscrição
- Uso de outros tratamentos (medicamentos ou programas nutricionais) que afetam o peso corporal, a ingestão alimentar e/ou o gasto energético
- Diagnóstico de qualquer doença ocular.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Controles saudáveis não receberam intervenção
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Experimental: Suplementação de micronutrientes+ Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Os pacientes receberam injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo e suplementação diária com uma mistura de micronutrientes contendo luteína (10 mg), zeaxantina (2 mg), açafrão (20 mg), vitamina C (80 mg). mg), vitamina E (12 mg) e zinco (10 mg) por 6 meses
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Neste ensaio clínico randomizado e controlado de três braços, com um braço representado por indivíduos saudáveis, os participantes elegíveis foram divididos aleatoriamente em dois grupos.
Quinze pacientes foram alocados aleatoriamente no grupo intervenção e receberam, durante 6 meses, injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo e suplementação diária com mistura de micronutrientes contendo luteína (10 mg), zeaxantina ( 2 mg), açafrão (20 mg), vitamina C (80 mg), vitamina E (12 mg) e zinco (10 mg).
Os outros quinze pacientes foram designados para o grupo controle e receberam apenas o tratamento intravítreo anti-VEGF em regime fixo por 6 meses.
Outros nomes:
Injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo por seis meses
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Comparador Ativo: Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Os pacientes receberam apenas injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) durante 6 meses
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Injeções intravítreas de anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) em regime fixo por seis meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na composição da microbiota intestinal
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Mudanças na composição da microbiota intestinal avaliadas pelo sequenciamento 16S
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No início do estudo e no mês 6
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Mudanças na função da microbiota intestinal
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Alterações na função da microbiota intestinal (quantificação de ácidos graxos de cadeia curta, média e longa) avaliadas com cromatografia gasosa-espectrometria de massa
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No início do estudo e no mês 6
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Exame oftalmológico
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Exame oftalmológico com melhor acuidade visual correta (BCVA), biomicroscopia e tomografia de coerência óptica de varredura (OCT)
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No início do estudo e no mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glóbulos brancos
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Glóbulos vermelhos
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Hemoglobina
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Plaquetas
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Glicose
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Colesterol HDL
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Colesterol LDL
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Triglicerídeos
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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Quantificação com procedimentos laboratoriais padrão
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No início do estudo e no mês 6
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Avaliação da Interleucina-6
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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No início do estudo e no mês 6
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Avaliação da Interleucina-10
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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No início do estudo e no mês 6
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Avaliação do fator de necrose tumoral-α (TNF-α)
Prazo: No início do estudo e no mês 6
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No início do estudo e no mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rein DB, Wittenborn JS, Zhang X, Honeycutt AA, Lesesne SB, Saaddine J; Vision Health Cost-Effectiveness Study Group. Forecasting age-related macular degeneration through the year 2050: the potential impact of new treatments. Arch Ophthalmol. 2009 Apr;127(4):533-40. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.58.
- Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye Vis (Lond). 2016 Dec 22;3:34. doi: 10.1186/s40662-016-0063-5. eCollection 2016.
- Chapman NA, Jacobs RJ, Braakhuis AJ. Role of diet and food intake in age-related macular degeneration: a systematic review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Jan;47(1):106-127. doi: 10.1111/ceo.13343. Epub 2018 Jul 10.
- Rinninella E, Mele MC, Merendino N, Cintoni M, Anselmi G, Caporossi A, Gasbarrini A, Minnella AM. The Role of Diet, Micronutrients and the Gut Microbiota in Age-Related Macular Degeneration: New Perspectives from the Gut(-)Retina Axis. Nutrients. 2018 Nov 5;10(11):1677. doi: 10.3390/nu10111677.
- Zhang QY, Tie LJ, Wu SS, Lv PL, Huang HW, Wang WQ, Wang H, Ma L. Overweight, Obesity, and Risk of Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Mar;57(3):1276-83. doi: 10.1167/iovs.15-18637.
- Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group; Chew EY, Clemons TE, Sangiovanni JP, Danis RP, Ferris FL 3rd, Elman MJ, Antoszyk AN, Ruby AJ, Orth D, Bressler SB, Fish GE, Hubbard GB, Klein ML, Chandra SR, Blodi BA, Domalpally A, Friberg T, Wong WT, Rosenfeld PJ, Agron E, Toth CA, Bernstein PS, Sperduto RD. Secondary analyses of the effects of lutein/zeaxanthin on age-related macular degeneration progression: AREDS2 report No. 3. JAMA Ophthalmol. 2014 Feb;132(2):142-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7376.
- Zeng S, Hernandez J, Mullins RF. Effects of antioxidant components of AREDS vitamins and zinc ions on endothelial cell activation: implications for macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Feb 27;53(2):1041-7. doi: 10.1167/iovs.11-8531. Print 2012 Feb.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
30 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Drusen off
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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