- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06391411
Effekt av tilskudd av mikronæringsstoffer på tarmmikrobiotaen hos pasienter med aldersrelatert makuladegenerasjon - studien av tarm-netthinneaksen
29. april 2024 oppdatert av: Francesco Sofi, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
: Effekt av tilskudd med lutein, zeaxanthin og safran på tarmmikrobiotaen hos pasienter som lider av aldersrelatert makuladegenerasjon - studien av tarm-netthinneaksen"
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er en ledende årsak til synshemming hos eldre, preget av multifaktoriell etiologi.
Nyere bevis tyder på en potensiell involvering av tarm-retina-aksen i AMD-patogenese, noe som gir anledning til utforskning av nye terapeutiske strategier.
Forskerne vurderte effekten av en mikronæringsblanding som inneholder lutein, zeaxanthin og safran, anerkjent for deres anti-inflammatoriske egenskaper, på oftalmologiske og mikrobielle parametere hos neovaskulære AMD (nAMD) pasienter.
Tretti nAMD-personer ble randomisert til å motta daglig mikronæringstilskudd sammen med anti-VEGF-terapi eller anti-VEGF-behandling alene i 6 måneder.
Oftalmologiske vurderinger, antropometriske og biokjemiske målinger og avføringsprøver ble tatt før og etter behandling.
Karakterisering av tarmmikrobiota (GM) ble utført gjennom 16S rRNA-sekvensering mens kort (SCFA), medium (MCFA) og langkjedede (LCFA) fettsyrer ble analysert med en gasskromatografi-massespektrometriprotokoll.
nAMD-pasienter viste redusert GM-alfa-diversitet, endret taksonomiske overflod og redusert total SCFA-mengde, kombinert med forhøyede proinflammatoriske oktansyrer og nonansyrer.
Tilskudd av mikronæringsstoffer førte til forbedret synsskarphet sammenlignet med kontrollgruppen, sammen med reduksjonen i den totale mengden MCFA, metabolitter som utøver skadelige øyeeffekter.
Denne studien avslører komposisjonelle og funksjonelle ubalanser i GM hos nAMD-pasienter sammenlignet med friske kontroller.
Videre demonstrerte tilskudd av mikronæringsstoffer et potensial for å gjenopprette tarm-retina-aksen, noe som tyder på dens terapeutiske effekt for å forbedre okulære utfall hos nAMD-pasienter.
Disse funnene understreker det intrikate samspillet mellom GM og øyehelse, og gir innsikt i innovative intervensjoner for AMD-behandling
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) står som den primære årsaken til synshemming i den over 65 år gamle befolkningen i industrialiserte land, og påvirker omtrent 170 millioner mennesker over hele verden.
AMD er en multifaktoriell sykdom i patogenesen som, at den ennå ikke er fullt ut forstått, genetiske og miljømessige faktorer er involvert.
Spesifikt er det to hovedtyper av AMD, som begge kulminerer med sentralsynssvikt og potensiell blindhet på grunn av død av fotoreseptorer.
Den første typen AMD-type, kjent som tørr AMD, er preget av akkumulering av ekstracellulært materiale (dvs.
lipider, vitronektin, inflammatoriske eller amyloide proteiner) mellom Bruchs membran og retinalpigmentepitelet, noe som fører til dannelse av drusen.
Drusen er små gule eller hvite flekker på netthinnen som gradvis kan utvikle seg enten til retinal- og pigmentepitelatrofi eller, for omtrent 20 % av pasientene, utvikle seg til den andre AMD-typen som kalles våt AMD eller neovaskulær AMD (nAMD).
nAMD kjennetegnes ved utvikling av nye koroidale kar, en tilstand som kan resultere i permanent synshemming.
For tiden, selv om terapeutiske alternativer for tørr AMD er begrenset, behandles nAMD med intravitreale injeksjoner av anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) legemidler, som har vist seg effektive for å bremse angiogen utvikling og begrense progresjonen av nAMD.
Nyere undersøkelser har dessuten implisert endringer i immunsystemet, oksidativt stress og overvekt som kritiske faktorer i AMD-patogenesen.
Spesielt har mange studier nylig fremhevet de potensielle fordelene ved kosttilskudd med mikronæringsstoffer som har antioksidant- og antiinflammatoriske effekter for å redusere risikoen for utvikling av AMD.
Spesielt viste AREDS2-studien definitivt effekten av kosttilskudd med lutein og zeaxanthin for å redusere risikoen for progresjon av tidlig stadium av AMD.
I detalj har administrering av lutein og zeaxanthin, som kan absorbere blått lys og nøytralisere frie radikaler og reaktive oksygenarter i makulaen, vært assosiert med økt makulær pigmentoptisk tetthet (MPOD), forbedret synsskarphet og redusert risiko for aldring av netthinnen. .
Dessuten kan andre mikronæringsstoffer som vitamin E og C forhindre progresjon av makulopati ved å gi beskyttelse mot oksidativt stress og opprettholde GM-homeostase, mens oralt sinktilskudd kan redusere den komplementmedierte betennelsen i retinal pigmentepitel, som spiller en grunnleggende rolle i etiologi av AMD.
I tillegg har safran (Crocus sativus), som inneholder aktive komponenter som crocin, safranal, crocetin og picrocrocin, vist antioksidant- og antiinflammatoriske effekter, noe som fører til betydelige forbedringer i netthinnefunksjonen til AMD-pasienter.
Videre, med tanke på at netthinnen er en forlengelse av hjernen både anatomisk og utviklingsmessig, har hypotesen om et tarm-retina-samspill nylig blitt foreslått, parallelt med den mye utforskede toveiskommunikasjonen mellom tarmen og hjernen.
Mål for studien For å evaluere GM-sammensetningen og funksjonen til nAMD-pasienter sammenlignet med friske forsøkspersoner og vurdere det doble potensialet til mikronæringsstoffer til å virke gjennom direkte antioksidantmekanismer og modulering av GM, vurderte etterforskerne virkningen av et nytt mikronæringstilskudd basert på lutein, zeaxanthin og safran på oftalmologiske parametere og mikrobielle egenskaper hos nAMD-pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Unit of Clinical Nutrition, University Hospital of Careggi
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner >50 år.
- Samarbeidsvilje under studiet og evne til å følge retningslinjer og gjennomføre alle kliniske besøk
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av antibiotika eller fortsatt bruk av pre- eller probiotika i 2 måneder før innskrivning
- Bruk av andre behandlinger (medisiner eller ernæringsprogrammer) som påvirker kroppsvekt, matinntak og/eller energiforbruk
- Diagnose av enhver øyesykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Ingen inngripen: Kontroll
Friske kontroller fikk ingen intervensjon
|
|
Eksperimentell: Mikronæringstilskudd+ Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Pasientene fikk intravitreale injeksjoner av anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime og daglig tilskudd med en mikronæringsblanding som inneholdt lutein (10 mg), zeaxanthin (2 mg), safran (20 mg), vitamin C (80). mg), vitamin E (12 mg) og sink (10 mg) i 6 måneder
|
I denne tre-arms randomiserte, kontrollerte studien, med en arm representert av friske forsøkspersoner, ble kvalifiserte deltakere tilfeldig delt inn i to grupper.
Femten pasienter ble tilfeldig allokert til intervensjonsgruppen og mottok, i 6 måneder, intravitreale injeksjoner av anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime og daglig tilskudd med en mikronæringsblanding som inneholdt lutein (10 mg), zeaxanthin ( 2 mg), safran (20 mg), vitamin C (80 mg), vitamin E (12 mg) og sink (10 mg).
De andre femten pasientene ble tildelt kontrollgruppen og fikk kun intravitreal anti-VEGF-behandling med et fast regime i 6 måneder
Andre navn:
Intravitreale injeksjoner av anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime i seks måneder
|
Aktiv komparator: Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
Pasientene fikk kun intravitreale injeksjoner av anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) i 6 måneder
|
Intravitreale injeksjoner av anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) med et fast regime i seks måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i sammensetning av tarmmikrobiota
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Endringer i sammensetning av tarmmikrobiota vurdert ved 16S-sekvensering
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Endringer i tarmmikrobiotafunksjonen
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Endringer i tarmmikrobiotafunksjonen (kvantifisering av kort-, middels- og langkjedede fettsyrer) vurdert med gasskromatografi-massespektrometri
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Oftalmologisk undersøkelse
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Oftalmologisk undersøkelse med best korrekt synsskarphet (BCVA), biomikroskopi og swept optical coherence tomography (OCT)
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hvite blodceller
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Røde blodceller
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Hemoglobin
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Blodplater
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Glukose
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
HDL-kolesterol
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
LDL-kolesterol
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Triglyserider
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Kvantifisering med standard laboratorieprosedyrer
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Evaluering av Interleukin-6
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Ved baseline og ved måned 6
|
|
Evaluering av Interleukin-10
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Ved baseline og ved måned 6
|
|
Evaluering av tumornekrosefaktor-α (TNF-α)
Tidsramme: Ved baseline og ved måned 6
|
Ved baseline og ved måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rein DB, Wittenborn JS, Zhang X, Honeycutt AA, Lesesne SB, Saaddine J; Vision Health Cost-Effectiveness Study Group. Forecasting age-related macular degeneration through the year 2050: the potential impact of new treatments. Arch Ophthalmol. 2009 Apr;127(4):533-40. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.58.
- Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye Vis (Lond). 2016 Dec 22;3:34. doi: 10.1186/s40662-016-0063-5. eCollection 2016.
- Chapman NA, Jacobs RJ, Braakhuis AJ. Role of diet and food intake in age-related macular degeneration: a systematic review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Jan;47(1):106-127. doi: 10.1111/ceo.13343. Epub 2018 Jul 10.
- Rinninella E, Mele MC, Merendino N, Cintoni M, Anselmi G, Caporossi A, Gasbarrini A, Minnella AM. The Role of Diet, Micronutrients and the Gut Microbiota in Age-Related Macular Degeneration: New Perspectives from the Gut(-)Retina Axis. Nutrients. 2018 Nov 5;10(11):1677. doi: 10.3390/nu10111677.
- Zhang QY, Tie LJ, Wu SS, Lv PL, Huang HW, Wang WQ, Wang H, Ma L. Overweight, Obesity, and Risk of Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Mar;57(3):1276-83. doi: 10.1167/iovs.15-18637.
- Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group; Chew EY, Clemons TE, Sangiovanni JP, Danis RP, Ferris FL 3rd, Elman MJ, Antoszyk AN, Ruby AJ, Orth D, Bressler SB, Fish GE, Hubbard GB, Klein ML, Chandra SR, Blodi BA, Domalpally A, Friberg T, Wong WT, Rosenfeld PJ, Agron E, Toth CA, Bernstein PS, Sperduto RD. Secondary analyses of the effects of lutein/zeaxanthin on age-related macular degeneration progression: AREDS2 report No. 3. JAMA Ophthalmol. 2014 Feb;132(2):142-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7376.
- Zeng S, Hernandez J, Mullins RF. Effects of antioxidant components of AREDS vitamins and zinc ions on endothelial cell activation: implications for macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Feb 27;53(2):1041-7. doi: 10.1167/iovs.11-8531. Print 2012 Feb.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2022
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
30. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Drusen off
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .