- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06391411
Effetto della supplementazione di micronutrienti sul microbiota intestinale in pazienti con degenerazione maculare legata all'età - Lo studio sull'asse intestino-retina
30 luglio 2024 aggiornato da: Francesco Sofi, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
: Effetto dell'integrazione con luteina, zeaxantina e zafferano sul microbiota intestinale in pazienti affetti da degenerazione maculare legata all'età - Lo studio sull'asse intestino-retina"
La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è una delle principali cause di deficit visivo negli anziani, caratterizzata da un’eziologia multifattoriale.
Prove recenti suggeriscono un potenziale coinvolgimento dell’asse intestino-retina nella patogenesi dell’AMD, spingendo all’esplorazione di nuove strategie terapeutiche.
I ricercatori hanno valutato gli effetti di una miscela di micronutrienti contenente luteina, zeaxantina e zafferano, riconosciuti per le loro proprietà antinfiammatorie, sui parametri oftalmologici e microbici nei pazienti con AMD neovascolare (nAMD).
Trenta soggetti nAMD sono stati randomizzati a ricevere un'integrazione giornaliera di micronutrienti insieme alla terapia anti-VEGF o al solo trattamento anti-VEGF per 6 mesi.
Prima e dopo il trattamento sono state ottenute valutazioni oftalmologiche, misurazioni antropometriche e biochimiche e campioni di feci.
La caratterizzazione del microbiota intestinale (GM) è stata eseguita attraverso il sequenziamento dell'rRNA 16S mentre gli acidi grassi a catena corta (SCFA), media (MCFA) e lunga (LCFA) sono stati analizzati con un protocollo gascromatografico-spettrometria di massa.
I pazienti con nAMD hanno mostrato una ridotta diversità alfa GM, abbondanze tassonomiche alterate e una diminuzione della quantità totale di SCFA, insieme ad elevati acidi proinfiammatori ottanoici e nonanoici.
L’integrazione di micronutrienti ha portato a un miglioramento dell’acuità visiva rispetto al gruppo di controllo, insieme alla riduzione della quantità totale di MCFA, metaboliti che esercitano effetti oculari dannosi.
Questo studio rivela squilibri compositivi e funzionali nel GM dei pazienti nAMD rispetto ai controlli sani.
Inoltre, l’integrazione di micronutrienti ha dimostrato il potenziale per ripristinare l’asse intestino-retina, suggerendo la sua efficacia terapeutica nel migliorare i risultati oculari nei pazienti con nAMD.
Questi risultati sottolineano l’intricata interazione tra GM e salute oculare, offrendo approfondimenti su interventi innovativi per la gestione dell’AMD
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La degenerazione maculare legata all’età (AMD) rappresenta la causa principale di disabilità visiva nella popolazione di età superiore ai 65 anni dei paesi industrializzati, colpendo circa 170 milioni di persone in tutto il mondo.
L'AMD è una malattia multifattoriale nella cui patogenesi, non ancora del tutto compresa, sono coinvolti fattori genetici e ambientali.
Nello specifico, esistono due tipi principali di AMD, entrambi culminanti nel deficit della visione centrale e nella potenziale cecità dovuta alla morte dei fotorecettori.
Il primo tipo di AMD, noto come AMD secca, è caratterizzato dall'accumulo di materiale extracellulare (cioè
lipidi, vitronectina, proteine infiammatorie o amiloidi) tra la membrana di Bruch e l'epitelio pigmentato retinico, portando alla formazione di drusen.
Le drusen sono piccole macchie gialle o bianche sulla retina che possono evolvere gradualmente nell'atrofia dell'epitelio pigmentato e della retina o, per circa il 20% dei pazienti, progredire nel secondo tipo di AMD, chiamata AMD umida o AMD neovascolare (nAMD).
La nAMD si distingue per lo sviluppo di nuovi vasi coroideali, una condizione che può provocare un danno visivo permanente.
Attualmente, sebbene le opzioni terapeutiche per l’AMD secca siano limitate, la nAMD viene trattata con iniezioni intravitreali di farmaci anti-VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare), che si sono dimostrati efficaci nel rallentare lo sviluppo angiogenico e nel limitare la progressione della nAMD.
Inoltre, recenti indagini hanno implicato alterazioni del sistema immunitario, stress ossidativo e sovrappeso come fattori critici nella patogenesi dell’AMD.
In particolare, molti studi hanno recentemente evidenziato i potenziali benefici dell’integrazione alimentare con micronutrienti con effetti antiossidanti e antinfiammatori nel ridurre il rischio di sviluppo di AMD.
In particolare, lo studio AREDS2 ha dimostrato in modo definitivo l’efficacia dell’integrazione alimentare con luteina e zeaxantina nel ridurre il rischio di progressione dell’AMD in stadio iniziale.
Nel dettaglio, la somministrazione di luteina e zeaxantina, che possono assorbire la luce blu e neutralizzare i radicali liberi e le specie reattive dell'ossigeno nella macula, è stata associata ad un aumento della densità ottica del pigmento maculare (MPOD), a un miglioramento dell'acuità visiva e a una riduzione del rischio di invecchiamento della retina .
Inoltre, altri micronutrienti come le vitamine E e C possono prevenire la progressione della maculopatia fornendo protezione contro lo stress ossidativo e mantenendo l’omeostasi GM, mentre l’integrazione orale di zinco può ridurre l’infiammazione mediata dal complemento nell’epitelio pigmentato retinico, che svolge un ruolo fondamentale nella eziologia dell'AMD.
Inoltre, lo zafferano (Crocus sativus), che contiene componenti attivi come crocina, safranale, crocetina e picrocrocina, ha dimostrato effetti antiossidanti e antinfiammatori, portando a miglioramenti significativi nella funzione retinica dei pazienti affetti da AMD.
Inoltre, considerando che la retina è un’estensione del cervello sia dal punto di vista anatomico che da quello dello sviluppo, è stata recentemente proposta l’ipotesi di un’interazione intestino-retina, parallelamente alla comunicazione bidirezionale ampiamente esplorata tra l’intestino e il cervello.
Obiettivi dello studio Per valutare la composizione e la funzione del GM dei pazienti con nAMD rispetto ai soggetti sani e considerando il duplice potenziale dei micronutrienti di agire attraverso meccanismi antiossidanti diretti e la modulazione del GM, i ricercatori hanno valutato l'impatto di una nuova integrazione di micronutrienti basata su luteina, zeaxantina e zafferano sui parametri oftalmologici e sulle caratteristiche microbiche dei pazienti con nAMD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florence, Italia, 50134
- Unit of Clinical Nutrition, University Hospital of Careggi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne >50 anni.
- Disponibilità a collaborare durante lo studio e capacità di seguire le linee guida e di completare tutte le visite cliniche
- Capacità di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Uso di antibiotici o uso continuato di pre o probiotici nei 2 mesi precedenti l'arruolamento
- Uso di altri trattamenti (farmaci o programmi nutrizionali) che influenzano il peso corporeo, l'assunzione di cibo e/o il dispendio energetico
- Diagnosi di qualsiasi malattia oculare.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllo
I controlli sani non hanno ricevuto alcun intervento
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Sperimentale: Integrazione di micronutrienti+ Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intravitreali di anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) a regime fisso e integrazione giornaliera con una miscela di micronutrienti contenente luteina (10 mg), zeaxantina (2 mg), zafferano (20 mg), vitamina C (80 mg), vitamina E (12 mg) e zinco (10 mg) per 6 mesi
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In questo studio randomizzato e controllato a tre bracci, di cui un braccio rappresentato da soggetti sani, i partecipanti idonei sono stati divisi casualmente in due gruppi.
Quindici pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di intervento e hanno ricevuto, per 6 mesi, iniezioni intravitreali di anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) a regime fisso e integrazione giornaliera con una miscela di micronutrienti contenente luteina (10 mg), zeaxantina ( 2 mg), zafferano (20 mg), vitamina C (80 mg), vitamina E (12 mg) e zinco (10 mg).
Gli altri quindici pazienti sono stati assegnati al gruppo di controllo e hanno ricevuto solo il trattamento intravitreale anti-VEGF a regime fisso per 6 mesi
Altri nomi:
Iniezioni intravitreali di anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) a regime fisso per sei mesi
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Comparatore attivo: Aflibercept 2 mg, 0,05 ml
I pazienti hanno ricevuto solo iniezioni intravitreali di anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) per 6 mesi
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Iniezioni intravitreali di anti-VEGF (Aflibercept 2 mg, 0,05 ml) a regime fisso per sei mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale valutati mediante sequenziamento 16S
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Al basale e al mese 6
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Cambiamenti nella funzione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Cambiamenti nella funzione del microbiota intestinale (quantificazione degli acidi grassi a catena corta, media e lunga) valutati con gascromatografia-spettrometria di massa
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Al basale e al mese 6
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Esame oftalmologico
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Esame oftalmologico con la migliore acuità visiva corretta (BCVA), biomicroscopia e tomografia a coerenza ottica (OCT)
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Al basale e al mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Globuli bianchi
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Globuli rossi
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Emoglobina
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Piastrine
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Glucosio
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Colesterolo HDL
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Colesterolo LDL
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Trigliceridi
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Quantificazione con procedure standard di laboratorio
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Al basale e al mese 6
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Valutazione dell'interleuchina-6
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Al basale e al mese 6
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Valutazione dell'interleuchina-10
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Al basale e al mese 6
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Valutazione del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α)
Lasso di tempo: Al basale e al mese 6
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Al basale e al mese 6
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rein DB, Wittenborn JS, Zhang X, Honeycutt AA, Lesesne SB, Saaddine J; Vision Health Cost-Effectiveness Study Group. Forecasting age-related macular degeneration through the year 2050: the potential impact of new treatments. Arch Ophthalmol. 2009 Apr;127(4):533-40. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.58.
- Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye Vis (Lond). 2016 Dec 22;3:34. doi: 10.1186/s40662-016-0063-5. eCollection 2016.
- Chapman NA, Jacobs RJ, Braakhuis AJ. Role of diet and food intake in age-related macular degeneration: a systematic review. Clin Exp Ophthalmol. 2019 Jan;47(1):106-127. doi: 10.1111/ceo.13343. Epub 2018 Jul 10.
- Rinninella E, Mele MC, Merendino N, Cintoni M, Anselmi G, Caporossi A, Gasbarrini A, Minnella AM. The Role of Diet, Micronutrients and the Gut Microbiota in Age-Related Macular Degeneration: New Perspectives from the Gut(-)Retina Axis. Nutrients. 2018 Nov 5;10(11):1677. doi: 10.3390/nu10111677.
- Zhang QY, Tie LJ, Wu SS, Lv PL, Huang HW, Wang WQ, Wang H, Ma L. Overweight, Obesity, and Risk of Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Mar;57(3):1276-83. doi: 10.1167/iovs.15-18637.
- Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group; Chew EY, Clemons TE, Sangiovanni JP, Danis RP, Ferris FL 3rd, Elman MJ, Antoszyk AN, Ruby AJ, Orth D, Bressler SB, Fish GE, Hubbard GB, Klein ML, Chandra SR, Blodi BA, Domalpally A, Friberg T, Wong WT, Rosenfeld PJ, Agron E, Toth CA, Bernstein PS, Sperduto RD. Secondary analyses of the effects of lutein/zeaxanthin on age-related macular degeneration progression: AREDS2 report No. 3. JAMA Ophthalmol. 2014 Feb;132(2):142-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7376.
- Zeng S, Hernandez J, Mullins RF. Effects of antioxidant components of AREDS vitamins and zinc ions on endothelial cell activation: implications for macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Feb 27;53(2):1041-7. doi: 10.1167/iovs.11-8531. Print 2012 Feb.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2021
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 aprile 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 aprile 2024
Primo Inserito (Effettivo)
30 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Drusen off
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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