Sikkerheden og effekten af intravitreal topotecan til behandling af proliferativ vitreoretinopati
30. juni 2026 opdateret af: Leo Am Kim, M.D., Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af intravitreal topotecan til behandling af patienter med rhegmatogen nethindeløsning på grund af proliferativ vitreoretinopati (PVR) eller som følge af en åben globus-skade, og sammenligne resultaterne med dem, der ikke får intravitreal topotecan. De vigtigste mål, det sigter mod at nå, er:
- at studere sikkerhedsprofilen for intravitreal topotecan i behandlingen af PVR
- at evaluere effektiviteten af intravitreal topotecan til behandling af PVR.
Efter samtykke vil deltagere:
- gennemgå vitrektomi (med eller uden scleral spænde) som en del af standardbehandling for nethindeløsning.
- modtage intravitreal topotecan på operationstidspunktet, postoperativ dag 7 og postoperativ dag 28 (hvis randomiseret til at modtage medicinen)
- komme ind på postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126 og 168 for at gennemgå en komplet oftalmisk undersøgelse sammen med en fundusfotografering og optisk kohærenstomografi af macula, få målt deres intraokulære tryk og synsstyrke og deres negative eventuel overvågede hændelser.
Forskere vil sammenligne deltagere, der får intravitreal topotecan til PVR, med dem, der ikke gør det for at se, om der er en signifikant variation i tilbagefald af nethindeløsning, frekvens af retinal gentilknytning og PVR-grad 6 måneder efter operationen.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rhegmatogen nethindeløsning (RRD) er en akut, synstruende tilstand, der opstår efter adskillelse af den neurosensoriske nethinde fra det underliggende retinale pigmentepitel (RPE) på grund af tilstedeværelsen af et nethindebrud. Proliferativ vitreoretinopati (PVR) repræsenterer vækst af ektopisk fibrocellulær vækst på overfladen af, inden for og under nethinden. PVR antages at forekomme sekundært til migrationen af RPE-celler til peri-retina, hvilket fører til en mesenkymal overgang til kontraktile myofibroblaster. PVR påvirker 5-10% af RRD'er og er den mest almindelige årsag til kirurgisk svigt ved RRD.
Da PVR involverer en pro-inflammatorisk og pro-fibrotisk cellulær respons, er adjuvanser såsom kortikosteroider og antimetabolitter såsom 5-fluorouracil blevet forsøgt i behandlingen af denne tilstand. Samlet set er effektivitetsresultaterne af disse behandlinger blevet blandet, og der er ikke fremkommet nogen standardbehandlingsadjuverende terapi.
Topotecan er et kemoterapeutisk middel, der virker som en topoisomerasehæmmer. Det administreres oftest intravitrealt til patienter med refraktære eller tilbagevendende glaslegemefrø fra retinoblastom og viser høj effektivitet i denne indstilling. Samtidig er intravitreal topotecan administreret i doser på 5-30 µg blevet forbundet med ingen okulære eller systemiske komplikationer eller uønskede elektroretinogramændringer. Efter den bedste tilgængelige viden er topotecan ikke blevet administreret til behandling af proliferativ vitreoretinopati. Topotecan har anti-inflammatorisk, anti-proliferativ og anti-fibrotisk aktivitet, der antages at udvise høj effektivitet til behandling af PVR. I denne undersøgelse vil virkningen og sikkerheden af intravitreal topotecan til behandling af PVR blive undersøgt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Leo Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-391-5896
- E-mail: leo_kim@meei.harvard.edu
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter > 18 år
- Patienter med nethindeløsning på grund af PVR (grad C eller højere) eller nethindeløsning forbundet med traumer på åben klode
- Patienter, der gennemgår vitrektomi eller vitrektomi med skleralt spænde som en del af standardbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten kan ikke give samtykke
- Patient ude af stand til at følge op
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide på rekrutteringstidspunktet. En graviditetstest vil blive udført for alle kvinder i alderen 18-55 før operationen for at sikre, at de ikke er gravide på tidspunktet for rekruttering.
- Patienter med en historie med træk eller ekssudativ nethindeløsning.
- Patienter med anden planlagt øjenoperation efter PPV
- Aktiv eller kronisk eller tilbagevendende ukontrolleret okulær eller systemisk sygdom
- Aktiv eller historie med kronisk eller tilbagevendende inflammatorisk øjensygdom
- Diagnose af svær nonproliferativ eller proliferativ diabetisk retinopati eller vasoproliferativ sygdom i det operative øje
- Tegn på øjeninfektion ved præsentation i begge øjne
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergi over for nogen af de medikamenter, der bruges i operationen eller postoperativt
- Intet lysopfattelse syn i det operative øje
- Manglende opnåelse af intraoperativ gentilknytning
- Patient med silikoneolie inddryppet i det operative øje på præsentationstidspunktet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deltagere, der fik intravitreal topotecan
Det er de patienter, der vil modtage intravitrealt 20 mikrogram topotecan i en 1cc sprøjte under operationen, på den postoperative dag 7 og på den postoperative dag 28.
|
20 mikrogram intravitreal topotecan givet i en 1 cc tuberkulinsprøjte i en koncentration på 20 mcg/20 mcL.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Deltagere, der ikke fik intravitreal topotecan
Disse patienter vil ikke modtage nogen intervention.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelse af rhegmatogen nethindeløsning sekundært til PVR
Tidsramme: 6 måneder efter indledende operation, eller sidste opfølgningsbesøg tilgængelig
|
Efterforskere vil evaluere, om deltageren udvikler en tilbagevendende nethindeløsning under deres opfølgning efter deres indledende operation.
|
6 måneder efter indledende operation, eller sidste opfølgningsbesøg tilgængelig
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Efterforskere vil måle deltagernes BCVA under deres opfølgning og se, om de bemærker nogen ændring fra operationstidspunkt til endelig opfølgning
|
ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
|
Variation af PVR-grad
Tidsramme: ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Efterforskere vil lave en udvidet fundus-eksamen og tage fundusfotografier for alle deltagere gennem deres opfølgningstid for at se, om karakteren af PVR ændrer sig over tid.
PVR-graden går fra grad A til grad C-Anterior til ækvator/C-Posterior til ækvator (grad C er dårligere end grad A)
|
ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
|
Retinal genbindingshastighed ved 6. måned eller sidste opfølgning
Tidsramme: på postoperativ dag 168 (eller sidste opfølgende besøg tilgængeligt, hvis deltageren ikke dukkede op på postoperativ dag 168)
|
Efterforskerne vil lave en udvidet fundus-undersøgelse og tage fundus-fotografier af alle deltagere gennem deres opfølgningstid for at se, om nethinden sætter sig fast igen (enten helt eller delvist) efter operationen
|
på postoperativ dag 168 (eller sidste opfølgende besøg tilgængeligt, hvis deltageren ikke dukkede op på postoperativ dag 168)
|
|
Gentagelse af rhegmatogen nethindeløsning på grund af enhver årsag
Tidsramme: ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Efterforskere vil måle deltagernes BCVA under deres opfølgning og se, om de bemærker nogen ændring fra operationstidspunkt til endelig opfølgning
|
ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
|
Antal deltagere og type af intraoperative eller postoperative komplikationer
Tidsramme: på tidspunktet for operationen og hvert opfølgende besøg (postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Enhver uønsket hændelse vil blive noteret under operationen og ved hvert opfølgningsbesøg for hver deltager, hvis det er relevant.
|
på tidspunktet for operationen og hvert opfølgende besøg (postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optisk kohærenstomografi (OCT) af makula
Tidsramme: ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
en OCT af macula vil blive taget for at evaluere for eventuelle nethindeforandringer gennem hele undersøgelsen
|
ved den præoperative vurdering og postoperativ dag 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Kim J, Shin W. How to do random allocation (randomization). Clin Orthop Surg. 2014 Mar;6(1):103-9. doi: 10.4055/cios.2014.6.1.103. Epub 2014 Feb 14.
- Cepeda MS, Boston R, Farrar JT, Strom BL. Comparison of logistic regression versus propensity score when the number of events is low and there are multiple confounders. Am J Epidemiol. 2003 Aug 1;158(3):280-7. doi: 10.1093/aje/kwg115.
- Ohman T, Gawriyski L, Miettinen S, Varjosalo M, Loukovaara S. Molecular pathogenesis of rhegmatogenous retinal detachment. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):966. doi: 10.1038/s41598-020-80005-w.
- Claes C, Lafeta AP. Proliferative vitreoretinopathy. Dev Ophthalmol. 2014;54:188-95. doi: 10.1159/000360466. Epub 2014 Aug 26.
- Sadaka A, Giuliari GP. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments. Clin Ophthalmol. 2012;6:1325-33. doi: 10.2147/OPTH.S27896. Epub 2012 Aug 14.
- Rao R, Honavar SG, Sharma V, Reddy VAP. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma. Br J Ophthalmol. 2018 Apr;102(4):490-495. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310641. Epub 2017 Aug 26.
- Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, Boyd KL, Calcutt MW, Bridges TM, Lindsley CW, Nadelmann JB, Liao A, Hsieh T, Abramson DH, Francis JH, Friedman DL, Richmond A, Daniels AB. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):288-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318529. Epub 2021 May 10.
- Nadelmann J, Francis JH, Brodie SE, Muca E, Abramson DH. Is intravitreal topotecan toxic to retinal function? Br J Ophthalmol. 2021 Jul;105(7):1016-1018. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316588. Epub 2020 Jul 14.
- Ghassemi F, Shields CL, Ghadimi H, Khodabandeh A, Roohipoor R. Combined intravitreal melphalan and topotecan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):936-41. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.414.
- Machemer R, Aaberg TM, Freeman HM, Irvine AR, Lean JS, Michels RM. An updated classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol. 1991 Aug 15;112(2):159-65. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76695-4.
- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. september 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2024
Først opslået (Faktiske)
22. maj 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023P002259
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .