- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06425419
Bezpečnost a účinnost intravitreálního topotekanu pro léčbu proliferativní vitreoretinopatie
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost intravitreálního topotekanu při léčbě pacientů s rhegmatogenním odchlípením sítnice v důsledku proliferativní vitreoretinopatie (PVR) nebo v důsledku poranění na otevřeném kouli a porovnat výsledky s těmi, kteří nedostávají intravitreální topotekan. Hlavní cíle, kterých chce dosáhnout, jsou:
- studovat bezpečnostní profil intravitreálního topotekanu při léčbě PVR
- zhodnotit účinnost intravitreálního topotekanu při léčbě PVR.
Po udělení souhlasu účastníci:
- podstoupit vitrektomii (s nebo bez sklerální spony) jako součást standardní léčby odchlípení sítnice.
- dostávat intravitreální topotekan v době operace, 7. pooperační den a 28. pooperační den (pokud jsou randomizováni k užívání léku)
- přijďte 1., 7., 28., 56., 84., 126. a 168. pooperační den, abyste podstoupili kompletní oftalmologické vyšetření spolu s focením očního pozadí a optickou koherentní tomografií makuly, nechali si změřit nitrooční tlak a zrakovou ostrost a jejich nežádoucí účinky případně monitorované události.
Výzkumníci budou porovnávat účastníky, kteří dostávají intravitreální topotekan pro PVR, s těmi, kteří nevidí, zda existuje významná variabilita v recidivách odchlípení sítnice, míře opětovného připojení sítnice a stupni PVR 6 měsíců po operaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rhegmatogenní odchlípení sítnice (RRD) je akutní, zrak ohrožující stav, ke kterému dochází po oddělení neurosenzorické sítnice od podkladového retinálního pigmentového epitelu (RPE) v důsledku přítomnosti trhliny sítnice. Proliferativní vitreoretinopatie (PVR) představuje růst ektopického fibrocelulárního růstu na povrchu, uvnitř a pod sítnicí. Předpokládá se, že PVR se vyskytuje sekundárně po migraci buněk RPE do peri-sítnice, což vede k mezenchymálnímu přechodu do kontraktilních myofibroblastů. PVR postihuje 5–10 % RRD a je nejčastější příčinou chirurgického selhání u RRD.
Vzhledem k tomu, že PVR zahrnuje prozánětlivou a profibrotickou buněčnou odpověď, byly při léčbě tohoto stavu zkoušeny adjuvans, jako jsou kortikosteroidy a antimetabolity, jako je 5-fluorouracil. Celkově byly výsledky účinnosti těchto léčeb smíšené a neobjevil se žádný standard adjuvantní léčby.
Topotekan je chemoterapeutické činidlo, které působí jako inhibitor topoizomerázy. Nejčastěji se podává intravitreálně u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími semeny sklivce z retinoblastomu a v tomto případě vykazuje vysokou účinnost. Současně nebyl intravitreální topotekan podávaný v dávkách 5-30 µg spojen s žádnými očními nebo systémovými komplikacemi nebo nežádoucími změnami elektroretinogramu. Podle nejlepších dostupných znalostí nebyl topotekan podáván k léčbě proliferativní vitreoretinopatie. Topotekan má protizánětlivou, antiproliferativní a antifibrotickou aktivitu, o které se předpokládá, že vykazuje vysokou účinnost při léčbě PVR. V této studii bude zkoumána účinnost a bezpečnost intravitreálního topotekanu pro léčbu PVR.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Leo Kim, MD, PhD
- Telefonní číslo: 617-391-5896
- E-mail: leo_kim@meei.harvard.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let
- Pacienti s odchlípením sítnice v důsledku PVR (stupeň C nebo vyšší) nebo odchlípením sítnice spojeným s traumatem na otevřeném glóbu
- Pacienti podstupující vitrektomii nebo vitrektomii se sklerální sponou jako součást standardní péče.
Kritéria vyloučení:
- Pacient nemůže dát souhlas
- Pacient nemůže sledovat
- Ženy v plodném věku, které jsou v době náboru březí. Těhotenský test bude proveden všem ženám ve věku 18-55 let před operací, aby se zajistilo, že nejsou těhotné v době náboru.
- Pacienti s anamnézou trakčního nebo exsudativního odchlípení sítnice.
- Pacienti s jinou plánovanou operací oka po PPV
- Aktivní nebo chronické nebo recidivující nekontrolované oční nebo systémové onemocnění
- Aktivní nebo v anamnéze chronické nebo recidivující zánětlivé oční onemocnění
- Diagnostika těžké neproliferativní nebo proliferativní diabetické retinopatie nebo vazoproliferativního onemocnění u operovaného oka
- Známky oční infekce při výskytu v obou ocích
- Známá nebo předpokládaná citlivost nebo alergie na některý z léků používaných při operaci nebo po operaci
- Vidění bez vnímání světla v operačním oku
- Neschopnost dosáhnout intraoperačního opětovného připojení
- Pacient se silikonovým olejem vkapaným do operovaného oka v době prezentace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Účastníci, kteří dostali intravitreální topotekan
Jedná se o pacienty, kteří budou dostávat intravitreálně 20 mikrogramů topotekanu v 1cc injekční stříkačce během operace, 7. pooperační den a 28. pooperační den.
|
20 mikrogramů intravitreálního topotekanu podaných v 1 cc tuberkulinové stříkačce v koncentraci 20 mcg/20 mcL.
Ostatní jména:
|
Žádný zásah: Účastníci, kteří nedostali intravitreální topotekan
Tito pacienti nebudou dostávat žádnou intervenci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Recidiva rhegmatogenního odchlípení sítnice sekundární k PVR
Časové okno: 6 měsíců po prvním chirurgickém zákroku nebo poslední možné kontrole
|
Vyšetřovatelé budou hodnotit, zda se u účastníka rozvine recidivující odchlípení sítnice během sledování po počáteční operaci.
|
6 měsíců po prvním chirurgickém zákroku nebo poslední možné kontrole
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA)
Časové okno: při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Vyšetřovatelé budou měřit BCVA účastníků během jejich sledování a uvidí, zda si všimnou nějaké změny od doby operace po konečnou kontrolu
|
při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Variace stupně PVR
Časové okno: při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Vyšetřovatelé budou dělat zkoušku rozšířeného očního pozadí a pořizovat fotografie očního pozadí pro všechny účastníky po celou dobu sledování, aby zjistili, zda se stupeň PVR v průběhu času mění.
Stupeň PVR jde od stupně A do stupně C-přední k rovníku/C-zadní k rovníku (stupeň C je horší než stupeň A)
|
při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Míra opětovného připojení sítnice v 6. měsíci nebo při poslední kontrole
Časové okno: v pooperační den 168 (nebo poslední následná návštěva dostupná, pokud se účastník nedostavil 168. pooperační den)
|
Vyšetřovatelé provedou vyšetření dilatovaného očního pozadí a pořídí fotografie očního pozadí všem účastníkům po celou dobu sledování, aby zjistili, zda se sítnice po operaci znovu přichytí (ať už zcela nebo částečně).
|
v pooperační den 168 (nebo poslední následná návštěva dostupná, pokud se účastník nedostavil 168. pooperační den)
|
Recidiva rhegmatogenního odchlípení sítnice z jakékoli příčiny
Časové okno: při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Vyšetřovatelé budou měřit BCVA účastníků během jejich sledování a uvidí, zda si všimnou nějaké změny od doby operace po konečnou kontrolu
|
při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Počet účastníků a typ intraoperačních nebo pooperačních komplikací
Časové okno: v době operace a každé následné návštěvě (pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Jakákoli nežádoucí příhoda bude zaznamenána během operace a při každé následné návštěvě u každého účastníka, pokud je to vhodné.
|
v době operace a každé následné návštěvě (pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Optická koherentní tomografie (OCT) makuly
Časové okno: při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
provede se OCT makuly k vyhodnocení jakýchkoli změn sítnice v průběhu studie
|
při předoperačním posouzení a pooperační den 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Kim J, Shin W. How to do random allocation (randomization). Clin Orthop Surg. 2014 Mar;6(1):103-9. doi: 10.4055/cios.2014.6.1.103. Epub 2014 Feb 14.
- Cepeda MS, Boston R, Farrar JT, Strom BL. Comparison of logistic regression versus propensity score when the number of events is low and there are multiple confounders. Am J Epidemiol. 2003 Aug 1;158(3):280-7. doi: 10.1093/aje/kwg115.
- Ohman T, Gawriyski L, Miettinen S, Varjosalo M, Loukovaara S. Molecular pathogenesis of rhegmatogenous retinal detachment. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):966. doi: 10.1038/s41598-020-80005-w.
- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1. Erratum In: Sci Rep. 2021 Jul 22;11(1):15327.
- Claes C, Lafeta AP. Proliferative vitreoretinopathy. Dev Ophthalmol. 2014;54:188-95. doi: 10.1159/000360466. Epub 2014 Aug 26.
- Sadaka A, Giuliari GP. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments. Clin Ophthalmol. 2012;6:1325-33. doi: 10.2147/OPTH.S27896. Epub 2012 Aug 14.
- Rao R, Honavar SG, Sharma V, Reddy VAP. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma. Br J Ophthalmol. 2018 Apr;102(4):490-495. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310641. Epub 2017 Aug 26.
- Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, Boyd KL, Calcutt MW, Bridges TM, Lindsley CW, Nadelmann JB, Liao A, Hsieh T, Abramson DH, Francis JH, Friedman DL, Richmond A, Daniels AB. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):288-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318529. Epub 2021 May 10.
- Nadelmann J, Francis JH, Brodie SE, Muca E, Abramson DH. Is intravitreal topotecan toxic to retinal function? Br J Ophthalmol. 2021 Jul;105(7):1016-1018. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316588. Epub 2020 Jul 14.
- Ghassemi F, Shields CL, Ghadimi H, Khodabandeh A, Roohipoor R. Combined intravitreal melphalan and topotecan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):936-41. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.414.
- Machemer R, Aaberg TM, Freeman HM, Irvine AR, Lean JS, Michels RM. An updated classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol. 1991 Aug 15;112(2):159-65. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76695-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023P002259
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rhegmatogenní oddělení sítnice
-
Washington University School of MedicineAktivní, ne náborRVCL - Retinal Vasculopathy Cerebrální leukoencefalopatieSpojené státy
Klinické studie na Topotecan
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncDokončenoMalobuněčný karcinom plic | Rakovina vaječníků | Solidní nádorySpojené státy
-
St. Jude Children's Research HospitalGlaxoSmithKline; National Institutes of Health (NIH)DokončenoWilmsův nádorSpojené státy, Kanada
-
Fujifilm Pharmaceuticals U.S.A., Inc.NáborPokročilé pevné nádorySpojené státy
-
Centre Francois BaclesseGlaxoSmithKline; Centre d'Etudes et de Recherche pour l'Intensification du...UkončenoRakovina | Chemoterapie | Relaps | OvariálníFrancie
-
Montefiore Medical CenterSanofi; GlaxoSmithKlineDokončenoNovotvary dělohy | Novotvary vaječníkůSpojené státy
-
The Hospital for Sick ChildrenNábor
-
Taiho Oncology, Inc.Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.UkončenoMalobuněčný karcinom plic (SCLC)Japonsko, Itálie, Německo
-
Advenchen Laboratories, LLCAktivní, ne náborKarcinom vejcovodů | Karcinom děložního čípku | Karcinom endometria | Karcinom vaječníků | Primární peritoneální karcinomKorejská republika, Španělsko, Spojené státy, Spojené království, Čína, Itálie
-
Sun Yat-sen UniversityNábor
-
GlaxoSmithKlineDokončeno