- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06425419
De veiligheid en werkzaamheid van intravitreale topotecan voor de behandeling van proliferatieve vitreoretinopathie
Het doel van dit klinische onderzoek is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van intravitreaal topotecan voor de behandeling van patiënten met rhegmatogene netvliesloslating als gevolg van proliferatieve vitreoretinopathie (PVR) of als gevolg van een openbolletsel, en het vergelijken van de uitkomsten met degenen die geen behandeling krijgen. intravitreale topotecan. De belangrijkste doelstellingen die het wil bereiken zijn:
- om het veiligheidsprofiel van intravitreaal topotecan bij de behandeling van PVR te bestuderen
- om de werkzaamheid van intravitreaal topotecan bij de behandeling van PVR te evalueren.
Na toestemming zullen deelnemers:
- een vitrectomie ondergaan (met of zonder sclerale gesp) als onderdeel van de standaardbehandeling voor netvliesloslating.
- intravitreale topotecan ontvangen op het moment van de operatie, postoperatieve dag 7 en postoperatieve dag 28 (indien gerandomiseerd om de medicatie te ontvangen)
- komen op postoperatieve dag 1, 7, 28, 56, 84, 126 en 168 om een volledig oogheelkundig onderzoek te ondergaan, samen met een fundusfotografie en optische coherentietomografie van de macula, hun intraoculaire druk en gezichtsscherpte te laten meten en hun nadelige gevolgen te laten meten eventuele gecontroleerde gebeurtenissen.
Onderzoekers zullen deelnemers die intravitreale topotecan voor PVR krijgen, vergelijken met degenen die dat niet doen om te zien of er een significante variabiliteit is in het terugkeren van netvliesloslating, de mate van retinale herbevestiging en PVR-graad 6 maanden na de operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Regmatogene netvliesloslating (RRD) is een acute, gezichtsbedreigende aandoening die optreedt na scheiding van het neurosensorische netvlies van het onderliggende retinale pigmentepitheel (RPE) als gevolg van de aanwezigheid van een netvliesbreuk. Proliferatieve vitreoretinopathie (PVR) vertegenwoordigt de groei van ectopische fibrocellulaire groei op het oppervlak van, in en onder het netvlies. Er wordt verondersteld dat PVR secundair plaatsvindt aan de migratie van RPE-cellen naar het peri-retina, wat leidt tot een mesenchymale overgang naar contractiele myofibroblasten. PVR treft 5-10% van de RRD's en is de meest voorkomende oorzaak van chirurgisch falen bij RRD.
Aangezien PVR een pro-inflammatoire en pro-fibrotische cellulaire respons met zich meebrengt, zijn adjuvantia zoals corticosteroïden en antimetabolieten zoals 5-fluorouracil geprobeerd bij de behandeling van deze aandoening. Over het geheel genomen zijn de werkzaamheidsresultaten van deze behandelingen gemengd en is er geen adjuvante zorgstandaardtherapie ontstaan.
Topotecan is een chemotherapeutisch middel dat werkt als een topo-isomeraseremmer. Het wordt meestal intravitreaal toegediend aan patiënten met refractaire of recidiverende glasvochtzaden van retinoblastoom, en vertoont in deze setting een hoge werkzaamheid. Tegelijkertijd is intravitreale topotecan, toegediend in doses van 5-30 µg, in verband gebracht met geen oculaire of systemische complicaties of ongunstige elektroretinogramveranderingen. Voor zover bekend is topotecan niet toegediend voor de behandeling van proliferatieve vitreoretinopathie. Topotecan heeft ontstekingsremmende, antiproliferatieve en antifibrotische activiteit waarvan wordt aangenomen dat het een hoge werkzaamheid vertoont bij de behandeling van PVR. In deze studie zullen de werkzaamheid en veiligheid van intravitreaal topotecan voor de behandeling van PVR worden onderzocht.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Leo Kim, MD, PhD
- Telefoonnummer: 617-391-5896
- E-mail: leo_kim@meei.harvard.edu
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten > 18 jaar oud
- Patiënten met netvliesloslating als gevolg van PVR (graad C of hoger) of netvliesloslating geassocieerd met openboltrauma
- Patiënten die een vitrectomie of vitrectomie met sclerale gesp ondergaan als onderdeel van de standaardzorg.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt kan geen toestemming geven
- Patiënt kan niet volgen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn op het moment van rekrutering. Bij alle vrouwen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar zal voorafgaand aan de operatie een zwangerschapstest worden gedaan om er zeker van te zijn dat ze op het moment van rekrutering niet zwanger zijn.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van tractie- of exsudatieve netvliesloslating.
- Patiënten met andere geplande oogchirurgie na PPV
- Actieve of chronische of terugkerende ongecontroleerde oculaire of systemische ziekte
- Actieve of voorgeschiedenis van chronische of recidiverende inflammatoire oogziekte
- Diagnose van ernstige niet-proliferatieve of proliferatieve diabetische retinopathie of vasoproliferatieve ziekte in het operatieve oog
- Tekenen van ooginfectie bij presentatie in beide ogen
- Bekende of vermoede gevoeligheid of allergie voor een van de medicijnen die tijdens de operatie of postoperatief worden gebruikt
- Geen lichtwaarnemingszicht in het operatieve oog
- Het niet bereiken van intraoperatieve herbevestiging
- Patiënt met siliconenolie in het operatieoog tijdens de presentatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Deelnemers die intravitreale topotecan kregen
Dit zijn de patiënten die tijdens de operatie, op de postoperatieve dag 7 en op de postoperatieve dag 28, intravitreaal 20 microgram topotecan in een spuit van 1 cc zullen krijgen.
|
20 microgram intravitreaal topotecan toegediend in een tuberculinespuit van 1 cc in een concentratie van 20 mcg/20 mcl.
Andere namen:
|
Geen tussenkomst: Deelnemers die geen intravitreale topotecan kregen
Deze patiënten zullen geen enkele interventie krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Herhaling van rhegmatogene netvliesloslating secundair aan PVR
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste operatie, of het laatste beschikbare vervolgbezoek
|
Onderzoekers zullen evalueren of de deelnemers een terugkerende netvliesloslating ontwikkelen tijdens hun follow-up na hun eerste operatie.
|
6 maanden na de eerste operatie, of het laatste beschikbare vervolgbezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Onderzoekers zullen de BCVA van deelnemers tijdens hun follow-up meten en kijken of ze enige verandering opmerken tussen de operatietijd en de uiteindelijke follow-up
|
bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Variatie van PVR-kwaliteit
Tijdsspanne: bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Onderzoekers zullen tijdens de follow-upperiode een onderzoek naar de verwijde fundus uitvoeren en fundusfoto's maken voor alle deelnemers om te zien of de graad van de PVR in de loop van de tijd verandert.
PVR-klasse gaat van klasse A naar klasse C - anterieur tot evenaar / C-posterieur tot evenaar (graad C is slechter dan klasse A)
|
bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Herbevestigingspercentage van het netvlies in maand 6 of bij de laatste follow-up
Tijdsspanne: op postoperatieve dag 168 (of het laatste beschikbare vervolgbezoek als de deelnemer niet kwam opdagen op postoperatieve dag 168)
|
Onderzoekers zullen een verwijd fundusonderzoek uitvoeren en fundusfoto's maken voor alle deelnemers gedurende hun follow-uptijd om te zien of het netvlies na de operatie weer vastzit (geheel of gedeeltelijk).
|
op postoperatieve dag 168 (of het laatste beschikbare vervolgbezoek als de deelnemer niet kwam opdagen op postoperatieve dag 168)
|
Herhaling van rhegmatogene netvliesloslating door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Onderzoekers zullen de BCVA van deelnemers tijdens hun follow-up meten en kijken of ze enige verandering opmerken tussen de operatietijd en de uiteindelijke follow-up
|
bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Aantal deelnemers en type intraoperatieve of postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: op het moment van de operatie en bij elk vervolgbezoek (postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Eventuele bijwerkingen worden genoteerd tijdens de operatie en bij elk vervolgbezoek voor elke deelnemer, indien van toepassing.
|
op het moment van de operatie en bij elk vervolgbezoek (postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Optische coherentietomografie (OCT) van de macula
Tijdsspanne: bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
er zal een OCT van de macula worden genomen om eventuele veranderingen in het netvlies tijdens het onderzoek te evalueren
|
bij de preoperatieve beoordeling en de postoperatieve dag1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Kim J, Shin W. How to do random allocation (randomization). Clin Orthop Surg. 2014 Mar;6(1):103-9. doi: 10.4055/cios.2014.6.1.103. Epub 2014 Feb 14.
- Cepeda MS, Boston R, Farrar JT, Strom BL. Comparison of logistic regression versus propensity score when the number of events is low and there are multiple confounders. Am J Epidemiol. 2003 Aug 1;158(3):280-7. doi: 10.1093/aje/kwg115.
- Ohman T, Gawriyski L, Miettinen S, Varjosalo M, Loukovaara S. Molecular pathogenesis of rhegmatogenous retinal detachment. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):966. doi: 10.1038/s41598-020-80005-w.
- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1. Erratum In: Sci Rep. 2021 Jul 22;11(1):15327.
- Claes C, Lafeta AP. Proliferative vitreoretinopathy. Dev Ophthalmol. 2014;54:188-95. doi: 10.1159/000360466. Epub 2014 Aug 26.
- Sadaka A, Giuliari GP. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments. Clin Ophthalmol. 2012;6:1325-33. doi: 10.2147/OPTH.S27896. Epub 2012 Aug 14.
- Rao R, Honavar SG, Sharma V, Reddy VAP. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma. Br J Ophthalmol. 2018 Apr;102(4):490-495. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310641. Epub 2017 Aug 26.
- Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, Boyd KL, Calcutt MW, Bridges TM, Lindsley CW, Nadelmann JB, Liao A, Hsieh T, Abramson DH, Francis JH, Friedman DL, Richmond A, Daniels AB. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):288-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318529. Epub 2021 May 10.
- Nadelmann J, Francis JH, Brodie SE, Muca E, Abramson DH. Is intravitreal topotecan toxic to retinal function? Br J Ophthalmol. 2021 Jul;105(7):1016-1018. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316588. Epub 2020 Jul 14.
- Ghassemi F, Shields CL, Ghadimi H, Khodabandeh A, Roohipoor R. Combined intravitreal melphalan and topotecan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):936-41. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.414.
- Machemer R, Aaberg TM, Freeman HM, Irvine AR, Lean JS, Michels RM. An updated classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol. 1991 Aug 15;112(2):159-65. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76695-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023P002259
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Topotecan
-
Targeted Therapy Technologies, LLCActief, niet wervend
-
The Hospital for Sick ChildrenWerving
-
Hospital JP GarrahanHospital San Juan de Dios, SantiagoActief, niet wervendEenzijdig retinoblastoomArgentinië
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisErasmus Medical Center; Catholic University of the Sacred Heart; St. Anna KinderkrebsforschungVoltooidNeuroblastoom | Vaste tumoren | HersentumorsFrankrijk
-
GlaxoSmithKlineVoltooid
-
GlaxoSmithKlineVoltooidEndometriumkanker | Neoplasmata, endometriumVerenigde Staten, Canada, Hongarije
-
Gachon University Gil Medical CenterOnbekendLongkanker | Ongevoelig voor chemotherapieKorea, republiek van
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)VoltooidEierstokkanker | Eileiderkanker | Primaire peritoneale holtekankerVerenigde Staten
-
GlaxoSmithKlineVoltooidLongkanker, kleine celVerenigde Staten, Nederland
-
GlaxoSmithKlineVoltooidLongkanker, kleine celBulgarije, Hongarije, Russische Federatie, Nederland, Oekraïne, Verenigd Koninkrijk