Sikkerhet og effekt av intravitreal topotekan for behandling av proliferativ vitreoretinopati

Rhegmatogen netthinneløsning (RRD) er en akutt, synstruende tilstand som oppstår etter separasjon av den nevrosensoriske netthinnen fra det underliggende retinale pigmentepitel (RPE) på grunn av tilstedeværelsen av netthinnebrudd. Proliferativ vitreoretinopati (PVR) representerer vekst av ektopisk fibrocellulær vekst på overflaten av, innenfor og under netthinnen. Det antas at PVR oppstår sekundært til migreringen av RPE-celler til peri-retina, noe som fører til en mesenkymal overgang til kontraktile myofibroblaster. PVR påvirker 5-10 % av RRD og er den vanligste årsaken til kirurgisk svikt ved RRD.

Gitt at PVR involverer en pro-inflammatorisk og pro-fibrotisk cellulær respons, har adjuvanser som kortikosteroider og antimetabolitter som 5-fluorouracil blitt forsøkt i behandlingen av denne tilstanden. Samlet sett har effektresultatene av disse behandlingene vært blandede, og ingen standardbehandlingsadjuvant terapi har dukket opp.

Topotekan er et kjemoterapeutisk middel som virker som en topoisomerasehemmer. Det administreres oftest intravitrealt til pasienter med refraktære eller tilbakevendende glasslegemefrø fra retinoblastom, og viser høy effekt i denne innstillingen. Samtidig har intravitreal topotekan administrert i doser på 5-30 µg vært assosiert med ingen okulære eller systemiske komplikasjoner eller uønskede elektroretinogramforandringer. Så vidt tilgjengelig har topotekan ikke blitt administrert for behandling av proliferativ vitreoretinopati. Topotecan har anti-inflammatorisk, anti-proliferativ og anti-fibrotisk aktivitet som antas å vise høy effekt for behandling av PVR. I denne studien vil effekten og sikkerheten til intravitreal topotekan for behandling av PVR bli undersøkt.