La sicurezza e l'efficacia del topotecan intravitreale per il trattamento della vitreoretinopatia proliferativa
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia del topotecan intravitreale per il trattamento di pazienti con distacco di retina regmatogeno dovuto a vitreoretinopatia proliferativa (PVR) o derivante da una lesione del globo aperto, e confrontare i risultati con quelli di quelli che non ricevono topotecan intravitreale. Gli obiettivi principali che si propone di raggiungere sono:
- studiare il profilo di sicurezza del topotecan intravitreale nel trattamento della PVR
- valutare l'efficacia del topotecan intravitreale nel trattamento della PVR.
Dopo il consenso, i partecipanti:
- sottoporsi a vitrectomia (con o senza fibbia sclerale) come parte del trattamento standard per il distacco della retina.
- ricevere topotecan intravitreale al momento dell'intervento chirurgico, il giorno 7 postoperatorio e il giorno 28 postoperatorio (se randomizzato a ricevere il farmaco)
- presentarsi nei giorni postoperatori 1, 7, 28, 56, 84, 126 e 168 per sottoporsi ad un esame oftalmico completo insieme ad una fotografia del fondo oculare e ad una tomografia a coerenza ottica della macula, misurare la pressione intraoculare e l'acuità visiva e i loro effetti negativi eventuali eventi monitorati.
I ricercatori confronteranno i partecipanti che ricevono topotecan intravitreale per la PVR con quelli che non lo ricevono, per vedere se esiste una variabilità significativa nella recidiva del distacco di retina, nel tasso di riattacco della retina e nel grado di PVR 6 mesi dopo l'intervento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il distacco retinico regmatogeno (RRD) è una condizione acuta e pericolosa per la vista che si verifica dopo la separazione della retina neurosensoriale dall'epitelio pigmentato retinico sottostante (RPE) a causa della presenza di una rottura retinica. La vitreoretinopatia proliferativa (PVR) rappresenta la crescita della crescita fibrocellulare ectopica sulla superficie, all'interno e al di sotto della retina. Si ipotizza che la PVR avvenga secondariamente alla migrazione delle cellule RPE verso la peri-retina, portando ad una transizione mesenchimale in miofibroblasti contrattili. La PVR colpisce il 5-10% delle RRD ed è la causa più comune di fallimento chirurgico nella RRD.
Dato che la PVR comporta una risposta cellulare proinfiammatoria e profibrotica, nel trattamento di questa condizione sono stati tentati adiuvanti come corticosteroidi e antimetaboliti come il 5-fluorouracile. Nel complesso, i risultati di efficacia di questi trattamenti sono stati contrastanti e non è emersa alcuna terapia adiuvante standard di cura.
Il topotecan è un agente chemioterapico che agisce come un inibitore della topoisomerasi. Viene più comunemente somministrato per via intravitreale ai pazienti con semi vitreali refrattari o ricorrenti da retinoblastoma e mostra un'elevata efficacia in questo contesto. Allo stesso tempo, il topotecan intravitreale somministrato a dosi di 5-30 µg non è stato associato a complicanze oculari o sistemiche o ad alterazioni avverse dell'elettroretinogramma. In base alle migliori conoscenze disponibili, topotecan non è stato somministrato per il trattamento della vitreoretinopatia proliferativa. Topotecan ha attività antinfiammatoria, antiproliferativa e antifibrotica che si ipotizza mostri un'elevata efficacia nel trattamento della PVR. In questo studio verranno studiate l'efficacia e la sicurezza del topotecan intravitreale per il trattamento della PVR.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Leo Kim, MD, PhD
- Numero di telefono: 617-391-5896
- Email: leo_kim@meei.harvard.edu
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti > 18 anni
- Pazienti che presentano distacco di retina dovuto a PVR (grado C o superiore) o distacco di retina associato a trauma del globo aperto
- Pazienti sottoposti a vitrectomia o vitrectomia con fibbia sclerale come parte della cura standard.
Criteri di esclusione:
- Paziente incapace di dare il consenso
- Paziente impossibilitato al follow-up
- Donne in età fertile in gravidanza al momento del reclutamento. Verrà eseguito un test di gravidanza a tutte le donne di età compresa tra 18 e 55 anni prima dell'intervento chirurgico per garantire che non siano incinte al momento del reclutamento.
- Pazienti con una storia di distacco di retina trazionale o essudativo.
- Pazienti con altri interventi di chirurgia oculare programmati dopo PPV
- Malattia oculare o sistemica attiva o cronica o ricorrente non controllata
- Malattia oculare infiammatoria cronica o ricorrente in atto o in storia
- Diagnosi di grave retinopatia diabetica non proliferativa o proliferativa o di malattia vasoproliferativa nell'occhio operatorio
- Segni di infezione oculare alla presentazione in entrambi gli occhi
- Sensibilità o allergia nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati durante l'operazione o nel postoperatorio
- Nessuna visione della percezione della luce nell'occhio operatorio
- Mancato raggiungimento del riattacco intraoperatorio
- Paziente con olio di silicone instillato nell'occhio operatorio al momento della presentazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Partecipanti che hanno ricevuto topotecan intravitreale
Questi sono i pazienti che riceveranno per via intravitreale 20 microgrammi di topotecan in una siringa da 1 cc durante l'intervento chirurgico, nel giorno 7 postoperatorio e nel giorno 28 postoperatorio.
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20 microgrammi di topotecan intravitreale somministrati in una siringa da tubercolina da 1 cc ad una concentrazione di 20 mcg/20 mcL.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Partecipanti che non hanno ricevuto topotecan intravitreale
Questi pazienti non riceveranno alcun intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Recidiva di distacco retinico regmatogeno secondario a PVR
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento chirurgico iniziale o ultima visita di follow-up disponibile
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Gli investigatori valuteranno se il partecipante svilupperà un distacco di retina ricorrente durante il follow-up dopo l'intervento chirurgico iniziale.
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6 mesi dopo l'intervento chirurgico iniziale o ultima visita di follow-up disponibile
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Migliore acuità visiva corretta (BCVA)
Lasso di tempo: alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Gli investigatori misureranno la BCVA dei partecipanti durante tutto il follow-up e vedranno se notano cambiamenti dal momento dell'intervento al follow-up finale
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alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Variazione del grado PVR
Lasso di tempo: alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Gli investigatori eseguiranno un esame del fondo oculare dilatato e scatteranno fotografie del fondo oculare per tutti i partecipanti durante tutto il tempo di follow-up per vedere se il grado del PVR cambia nel tempo.
Il grado PVR va dal grado A al grado C-Anteriore all'equatore/C-Posteriore all'equatore (il grado C è peggiore del grado A)
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alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Tasso di riattacco retinico al mese 6 o all'ultimo follow-up
Lasso di tempo: al giorno postoperatorio 168 (o ultima visita di follow-up disponibile se il partecipante non si è presentato al giorno postoperatorio 168)
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Gli investigatori eseguiranno un esame del fondo oculare dilatato e scatteranno fotografie del fondo oculare per tutti i partecipanti durante tutto il tempo di follow-up per vedere se la retina si riattacca (completamente o parzialmente) dopo l'intervento chirurgico
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al giorno postoperatorio 168 (o ultima visita di follow-up disponibile se il partecipante non si è presentato al giorno postoperatorio 168)
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Recidiva di distacco retinico regmatogeno per qualsiasi causa
Lasso di tempo: alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Gli investigatori misureranno la BCVA dei partecipanti durante tutto il follow-up e vedranno se notano cambiamenti dal momento dell'intervento al follow-up finale
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alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Numero di partecipanti e tipo di complicanze intraoperatorie o postoperatorie
Lasso di tempo: al momento dell'intervento chirurgico e ad ogni visita di follow-up (giorni postoperatori 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
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Qualsiasi evento avverso verrà annotato durante l'intervento chirurgico e ad ogni visita di follow-up per ciascun partecipante, se applicabile.
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al momento dell'intervento chirurgico e ad ogni visita di follow-up (giorni postoperatori 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tomografia a coerenza ottica (OCT) della macula
Lasso di tempo: alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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verrà effettuato un OCT della macula per valutare eventuali cambiamenti retinici durante lo studio
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alla valutazione preoperatoria e al giorno postoperatorio1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Sadaka A, Giuliari GP. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments. Clin Ophthalmol. 2012;6:1325-33. doi: 10.2147/OPTH.S27896. Epub 2012 Aug 14.
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Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023P002259
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