- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06425419
Безопасность и эффективность интравитреального топотекана для лечения пролиферативной витреоретинопатии
Цель данного клинического исследования — оценить безопасность и эффективность интравитреального топотекана для лечения пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки, вызванной пролиферативной витреоретинопатией (ПВР) или в результате травмы открытого глазного яблока, и сравнить результаты с теми, кто не получал топотекан. интравитреальный топотекан. Основными целями, которые он стремится достичь, являются:
- изучить профиль безопасности интравитреального топотекана при лечении ПВР.
- оценить эффективность интравитреального топотекана при лечении ПВР.
После получения согласия участники:
- пройти витрэктомию (с пломбированием склеры или без нее) в рамках стандартного лечения отслойки сетчатки.
- получать интравитреальный топотекан во время операции, на 7-й и 28-й день после операции (в случае рандомизации для приема препарата)
- прийти на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й и 168-й день после операции, чтобы пройти полное офтальмологическое обследование, а также фотографию глазного дна и оптическую когерентную томографию макулы, измерить внутриглазное давление и остроту зрения и определить их неблагоприятные последствия. отслеживаемые события, если таковые имеются.
Исследователи сравнит участников, которые получают интравитреальный топотекан для лечения ПВР, с теми, кто этого не делает, чтобы увидеть, существует ли значительная вариабельность в частоте рецидива отслойки сетчатки, скорости повторного прикрепления сетчатки и степени ПВР через 6 месяцев после операции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Регматогенная отслойка сетчатки (RRD) — острое, угрожающее зрению состояние, возникающее после отделения нейросенсорной сетчатки от подлежащего пигментного эпителия сетчатки (RPE) вследствие наличия разрыва сетчатки. Пролиферативная витреоретинопатия (ПВР) представляет собой рост эктопических фиброцеллюлярных клеток на поверхности, внутри и под сетчаткой. Предполагается, что ПВР возникает вторично по отношению к миграции клеток РПЭ в периретину, что приводит к мезенхимальному переходу в сократительные миофибробласты. PVR поражает 5–10% случаев RRD и является наиболее распространенной причиной хирургической неудачи при RRD.
Учитывая, что ПВР вызывает провоспалительную и профиброзную клеточную реакцию, для лечения этого состояния были предприняты попытки использования адъювантов, таких как кортикостероиды и антиметаболиты, такие как 5-фторурацил. В целом, результаты эффективности этих методов лечения неоднозначны, и не существует стандарта адъювантной терапии.
Топотекан — химиотерапевтический препарат, действующий как ингибитор топоизомеразы. Его чаще всего вводят интравитреально пациентам с рефрактерными или рецидивирующими семенами стекловидного тела, вызванными ретинобластомой, и он показывает высокую эффективность в этих условиях. В то же время интравитреальное введение топотекана в дозах 5–30 мкг не вызывало никаких глазных или системных осложнений или неблагоприятных изменений электроретинограммы. Насколько нам известно, топотекан не применялся для лечения пролиферативной витреоретинопатии. Топотекан обладает противовоспалительной, антипролиферативной и антифиброзной активностью, которая, как предполагается, демонстрирует высокую эффективность при лечении ПВР. В этом исследовании будет изучена эффективность и безопасность интравитреального топотекана для лечения ПВР.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Leo Kim, MD, PhD
- Номер телефона: 617-391-5896
- Электронная почта: leo_kim@meei.harvard.edu
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты > 18 лет
- Пациенты с отслойкой сетчатки из-за PVR (степень C или выше) или отслойкой сетчатки, связанной с травмой открытого глазного яблока.
- Пациенты, перенесшие витрэктомию или витрэктомию со склеральной пряжкой в рамках стандартного лечения.
Критерий исключения:
- Пациент не может дать согласие
- Пациент не может наблюдать
- Женщины детородного возраста, беременные на момент призыва. Перед операцией всем женщинам в возрасте от 18 до 55 лет будет проведен тест на беременность, чтобы убедиться, что они не беременны на момент набора.
- Пациенты с тракционной или экссудативной отслойкой сетчатки в анамнезе.
- Пациенты с другими плановыми операциями на глазах после PPV
- Активное, хроническое или рецидивирующее неконтролируемое глазное или системное заболевание.
- Активное или хроническое или рецидивирующее воспалительное заболевание глаз в анамнезе.
- Диагностика тяжелой непролиферативной или пролиферативной диабетической ретинопатии или вазопролиферативного заболевания на оперативном глазу.
- Признаки глазной инфекции при поступлении в любой глаз
- Известная или подозреваемая чувствительность или аллергия на любой из препаратов, использованных во время операции или после операции.
- Зрение без световосприятия в оперативном глазу
- Невозможность добиться интраоперационного прилегания
- Пациенту с силиконовым маслом, закапанным в операционный глаз во время обращения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Участники, получившие интравитреальный топотекан
Это пациенты, которые будут получать интравитреально 20 мкг топотекана в шприце объемом 1 мл во время операции, на 7-й и 28-й день после операции.
|
20 мкг интравитреального топотекана в туберкулиновом шприце объемом 1 мл в концентрации 20 мкг/20 мкл.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Участники, которые не получали интравитреальный топотекан
Эти пациенты не будут получать никакого вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив регматогенной отслойки сетчатки на фоне ПВР
Временное ограничение: Через 6 месяцев после первичной операции или последнего возможного последующего визита
|
Исследователи будут оценивать, разовьется ли у участника рецидивирующая отслойка сетчатки на протяжении всего периода наблюдения после первоначальной операции.
|
Через 6 месяцев после первичной операции или последнего возможного последующего визита
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наилучшая корригированная острота зрения (BCVA)
Временное ограничение: при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
Исследователи будут измерять BCVA участников на протяжении всего периода наблюдения и смотреть, заметят ли они какие-либо изменения от времени операции до окончательного наблюдения.
|
при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
|
Вариация класса PVR
Временное ограничение: при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
Исследователи будут проводить расширенный осмотр глазного дна и фотографировать глазное дно всех участников на протяжении всего периода наблюдения, чтобы увидеть, меняется ли степень PVR с течением времени.
Степень PVR меняется от степени A до степени C — спереди к экватору/ C — сзади к экватору (степень C хуже, чем степень A)
|
при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
|
Частота повторного прикрепления сетчатки через 6 месяцев или при последнем посещении
Временное ограничение: на 168-й послеоперационный день (или последний доступный контрольный визит, если участник не явился на 168-й послеоперационный день)
|
Исследователи будут проводить расширенный осмотр глазного дна и делать фотографии глазного дна для всех участников на протяжении всего периода наблюдения, чтобы увидеть, прикрепляется ли сетчатка (полностью или частично) после операции.
|
на 168-й послеоперационный день (или последний доступный контрольный визит, если участник не явился на 168-й послеоперационный день)
|
|
Рецидив регматогенной отслойки сетчатки по любой причине.
Временное ограничение: при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
Исследователи будут измерять BCVA участников на протяжении всего периода наблюдения и смотреть, заметят ли они какие-либо изменения от времени операции до окончательного наблюдения.
|
при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
|
Количество участников и тип интраоперационных или послеоперационных осложнений
Временное ограничение: во время операции и при каждом последующем визите (1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции)
|
Любые нежелательные явления будут отмечаться во время операции и при каждом последующем визите каждого участника, если это применимо.
|
во время операции и при каждом последующем визите (1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оптическая когерентная томография (ОКТ) макулы
Временное ограничение: при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
ОКТ макулы будет проведена для оценки любых изменений сетчатки на протяжении всего исследования.
|
при предоперационном осмотре и на 1-й, 7-й, 28-й, 56-й, 84-й, 126-й, 168-й день после операции.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Kim J, Shin W. How to do random allocation (randomization). Clin Orthop Surg. 2014 Mar;6(1):103-9. doi: 10.4055/cios.2014.6.1.103. Epub 2014 Feb 14.
- Cepeda MS, Boston R, Farrar JT, Strom BL. Comparison of logistic regression versus propensity score when the number of events is low and there are multiple confounders. Am J Epidemiol. 2003 Aug 1;158(3):280-7. doi: 10.1093/aje/kwg115.
- Ohman T, Gawriyski L, Miettinen S, Varjosalo M, Loukovaara S. Molecular pathogenesis of rhegmatogenous retinal detachment. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):966. doi: 10.1038/s41598-020-80005-w.
- Claes C, Lafeta AP. Proliferative vitreoretinopathy. Dev Ophthalmol. 2014;54:188-95. doi: 10.1159/000360466. Epub 2014 Aug 26.
- Sadaka A, Giuliari GP. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments. Clin Ophthalmol. 2012;6:1325-33. doi: 10.2147/OPTH.S27896. Epub 2012 Aug 14.
- Rao R, Honavar SG, Sharma V, Reddy VAP. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma. Br J Ophthalmol. 2018 Apr;102(4):490-495. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310641. Epub 2017 Aug 26.
- Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, Boyd KL, Calcutt MW, Bridges TM, Lindsley CW, Nadelmann JB, Liao A, Hsieh T, Abramson DH, Francis JH, Friedman DL, Richmond A, Daniels AB. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):288-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318529. Epub 2021 May 10.
- Nadelmann J, Francis JH, Brodie SE, Muca E, Abramson DH. Is intravitreal topotecan toxic to retinal function? Br J Ophthalmol. 2021 Jul;105(7):1016-1018. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316588. Epub 2020 Jul 14.
- Ghassemi F, Shields CL, Ghadimi H, Khodabandeh A, Roohipoor R. Combined intravitreal melphalan and topotecan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):936-41. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.414.
- Machemer R, Aaberg TM, Freeman HM, Irvine AR, Lean JS, Michels RM. An updated classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol. 1991 Aug 15;112(2):159-65. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76695-4.
- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023P002259
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .