- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06425419
A segurança e eficácia do topotecano intravítreo para o tratamento da vitreorretinopatia proliferativa
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia do topotecano intravítreo para o tratamento de pacientes com descolamento de retina regmatogênico devido a vitreorretinopatia proliferativa (PVR) ou resultante de uma lesão no globo aberto, e comparar os resultados com aqueles que não recebem topotecano intravítreo. Os principais objetivos que pretende alcançar são:
- estudar o perfil de segurança do topotecano intravítreo no tratamento da RVP
- avaliar a eficácia do topotecano intravítreo no tratamento da RVP.
Após o consentimento, os participantes irão:
- submeter-se à vitrectomia (com ou sem fivela escleral) como parte do tratamento padrão para descolamento de retina.
- receber topotecano intravítreo no momento da cirurgia, dia 7 pós-operatório e dia 28 pós-operatório (se randomizado para receber a medicação)
- chegam no 1º, 7º, 28º, 56º, 84º, 126º e 168º dia de pós-operatório para serem submetidos a um exame oftalmológico completo juntamente com uma fotografia de fundo de olho e tomografia de coerência óptica da mácula, ter sua pressão intraocular e acuidade visual medidas e seus efeitos adversos eventos monitorados, se houver.
Os pesquisadores irão comparar os participantes que recebem topotecano intravítreo para PVR com aqueles que não o fazem, para ver se há uma variabilidade significativa na recorrência de descolamento de retina, taxa de reinserção de retina e grau de PVR 6 meses após a cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O descolamento de retina regmatogênico (DRR) é uma condição aguda com risco de visão que ocorre após a separação da retina neurossensorial do epitélio pigmentar da retina (EPR) subjacente devido à presença de uma ruptura da retina. A vitreorretinopatia proliferativa (PVR) representa o crescimento do crescimento fibrocelular ectópico na superfície, dentro e abaixo da retina. Supõe-se que a PVR ocorra secundária à migração de células do EPR para a peri-retina, levando a uma transição mesenquimal em miofibroblastos contráteis. A RVP afeta 5-10% dos DRR e é a causa mais comum de falha cirúrgica em DRR.
Dado que a RVP envolve uma resposta celular pró-inflamatória e pró-fibrótica, adjuvantes como corticosteróides e antimetabólitos como o 5-fluorouracil têm sido tentados no tratamento desta condição. No geral, os resultados de eficácia desses tratamentos foram mistos e não surgiu nenhuma terapia adjuvante padrão de tratamento.
Topotecano é um agente quimioterápico que atua como inibidor da topoisomerase. É mais comumente administrado por via intravítrea para pacientes com sementes vítreas refratárias ou recorrentes de retinoblastoma e mostra alta eficácia nesse cenário. Ao mesmo tempo, o topotecano intravítreo administrado em doses de 5-30 µg não foi associado a complicações oculares ou sistémicas ou a alterações adversas no eletrorretinograma. Tanto quanto é conhecimento disponível, o topotecano não foi administrado para o tratamento da vitreorretinopatia proliferativa. O topotecano tem atividade antiinflamatória, antiproliferativa e antifibrótica que supostamente exibe alta eficácia no tratamento da RVP. Neste estudo, a eficácia e segurança do topotecano intravítreo para o tratamento da RVP serão investigadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Leo Kim, MD, PhD
- Número de telefone: 617-391-5896
- E-mail: leo_kim@meei.harvard.edu
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes > 18 anos
- Pacientes que apresentam descolamento de retina devido a RVP (grau C ou superior) ou descolamento de retina associado a trauma de globo aberto
- Pacientes submetidos à vitrectomia ou vitrectomia com fivela escleral como parte do tratamento padrão.
Critério de exclusão:
- Paciente incapaz de dar consentimento
- Paciente incapaz de acompanhar
- Mulheres em idade fértil que estejam grávidas no momento do recrutamento. Um teste de gravidez será feito em todas as mulheres com idades entre 18 e 55 anos antes da cirurgia para garantir que não estejam grávidas no momento do recrutamento.
- Pacientes com história de descolamento de retina tracional ou exsudativo.
- Pacientes com outra cirurgia ocular planejada após VPP
- Doença ocular ou sistêmica não controlada, ativa ou crônica ou recorrente
- Ativa ou história de doença ocular inflamatória crônica ou recorrente
- Diagnóstico de retinopatia diabética proliferativa ou não proliferativa grave ou doença vasoproliferativa no olho operado
- Sinais de infecção ocular na apresentação em ambos os olhos
- Sensibilidade ou alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos utilizados na operação ou no pós-operatório
- Visão sem percepção de luz no olho operado
- Falha em conseguir a reinserção intraoperatória
- Paciente com óleo de silicone instilado no olho operado no momento da apresentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Participantes que receberam topotecano intravítreo
Esses são os pacientes que receberão 20 microgramas de topotecano por via intravítrea em uma seringa de 1 cc durante a cirurgia, no 7º dia de pós-operatório e no 28º dia de pós-operatório.
|
20 microgramas de topotecano intravítreo administrados em uma seringa de tuberculina de 1 cc na concentração de 20 mcg/20mcL.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Participantes que não receberam topotecano intravítreo
Esses pacientes não receberão nenhuma intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Recorrência de descolamento de retina regmatogênico secundário a RVP
Prazo: 6 meses após a cirurgia inicial ou última consulta de acompanhamento disponível
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Os investigadores avaliarão se o participante desenvolverá um descolamento de retina recorrente ao longo do acompanhamento após a cirurgia inicial.
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6 meses após a cirurgia inicial ou última consulta de acompanhamento disponível
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
Prazo: na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Os investigadores medirão o BCVA dos participantes ao longo do acompanhamento e verificarão se notam alguma mudança desde o momento da cirurgia até o acompanhamento final
|
na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Variação do grau PVR
Prazo: na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Os investigadores farão um exame de fundo de olho dilatado e tirarão fotografias de fundo de olho para todos os participantes durante o período de acompanhamento para ver se a nota do PVR muda com o tempo.
O grau PVR vai do grau A ao grau C-Anterior ao equador/C-Posterior ao equador (o grau C é pior que o grau A)
|
na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Taxa de reinserção de retina no 6º mês ou no último acompanhamento
Prazo: no dia 168 do pós-operatório (ou última consulta de acompanhamento disponível se o participante não compareceu no dia 168 do pós-operatório)
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Os investigadores farão um exame de fundo de olho dilatado e tirarão fotografias de fundo de olho para todos os participantes durante o período de acompanhamento para ver se a retina se reconecta (total ou parcialmente) após a cirurgia
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no dia 168 do pós-operatório (ou última consulta de acompanhamento disponível se o participante não compareceu no dia 168 do pós-operatório)
|
Recorrência de descolamento de retina regmatogênico devido a qualquer causa
Prazo: na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Os investigadores medirão o BCVA dos participantes ao longo do acompanhamento e verificarão se notam alguma mudança desde o momento da cirurgia até o acompanhamento final
|
na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Número de participantes e tipo de complicações intraoperatórias ou pós-operatórias
Prazo: no momento da cirurgia e em cada consulta de acompanhamento (dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
|
Qualquer evento adverso será observado durante a cirurgia e em cada visita de acompanhamento de cada participante, se aplicável.
|
no momento da cirurgia e em cada consulta de acompanhamento (dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tomografia de coerência óptica (OCT) da mácula
Prazo: na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
uma OCT da mácula será realizada para avaliar quaisquer alterações na retina ao longo do estudo
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na avaliação pré-operatória e no dia pós-operatório 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Kim J, Shin W. How to do random allocation (randomization). Clin Orthop Surg. 2014 Mar;6(1):103-9. doi: 10.4055/cios.2014.6.1.103. Epub 2014 Feb 14.
- Cepeda MS, Boston R, Farrar JT, Strom BL. Comparison of logistic regression versus propensity score when the number of events is low and there are multiple confounders. Am J Epidemiol. 2003 Aug 1;158(3):280-7. doi: 10.1093/aje/kwg115.
- Ohman T, Gawriyski L, Miettinen S, Varjosalo M, Loukovaara S. Molecular pathogenesis of rhegmatogenous retinal detachment. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):966. doi: 10.1038/s41598-020-80005-w.
- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1. Erratum In: Sci Rep. 2021 Jul 22;11(1):15327.
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- Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, Boyd KL, Calcutt MW, Bridges TM, Lindsley CW, Nadelmann JB, Liao A, Hsieh T, Abramson DH, Francis JH, Friedman DL, Richmond A, Daniels AB. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):288-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318529. Epub 2021 May 10.
- Nadelmann J, Francis JH, Brodie SE, Muca E, Abramson DH. Is intravitreal topotecan toxic to retinal function? Br J Ophthalmol. 2021 Jul;105(7):1016-1018. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316588. Epub 2020 Jul 14.
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- Machemer R, Aaberg TM, Freeman HM, Irvine AR, Lean JS, Michels RM. An updated classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol. 1991 Aug 15;112(2):159-65. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76695-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023P002259
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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