L'innocuité et l'efficacité du topotécan intravitréen pour le traitement de la vitréorétinopathie proliférative
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du topotécan intravitréen pour le traitement des patients présentant un décollement de rétine rhegmatogène dû à une vitréorétinopathie proliférative (PVR) ou résultant d'une lésion à globe ouvert, et comparer les résultats à ceux qui ne reçoivent pas topotécan intravitréen. Les principaux objectifs qu’il vise à atteindre sont :
- étudier le profil d'innocuité du topotécan intravitréen dans le traitement de la RVP
- pour évaluer l'efficacité du topotécan intravitréen dans le traitement de la RVP.
Après le consentement, les participants :
- subir une vitrectomie (avec ou sans boucle sclérale) dans le cadre du traitement standard du décollement de rétine.
- recevoir du topotécan intravitréen au moment de la chirurgie, au jour 7 postopératoire et au jour 28 postopératoire (si randomisé pour recevoir le médicament)
- se présenter aux jours postopératoires 1, 7, 28, 56, 84, 126 et 168 pour subir un examen ophtalmologique complet accompagné d'une photographie du fond d'œil et d'une tomographie par cohérence optique de la macula, faire mesurer leur pression intraoculaire et leur acuité visuelle et leurs effets indésirables événements surveillés, le cas échéant.
Les chercheurs compareront les participants qui reçoivent du topotécan intravitréen pour le PVR à ceux qui ne le font pas pour voir s'il existe une variabilité significative dans la récidive du décollement de la rétine, le taux de réattachement de la rétine et le grade du PVR 6 mois après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le décollement de rétine regmatogène (RRD) est une affection aiguë menaçant la vue qui survient après la séparation de la rétine neurosensorielle de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) sous-jacent en raison de la présence d'une cassure rétinienne. La vitréorétinopathie proliférative (PVR) représente la croissance d'une croissance fibrocellulaire ectopique à la surface, à l'intérieur et sous la rétine. On suppose que la RVP se produit secondairement à la migration des cellules RPE vers la péri-rétine, conduisant à une transition mésenchymateuse vers des myofibroblastes contractiles. La RVP affecte 5 à 10 % des RRD et est la cause la plus fréquente d'échec chirurgical dans les RRD.
Étant donné que la RVP implique une réponse cellulaire pro-inflammatoire et pro-fibrotique, des adjuvants tels que les corticostéroïdes et des antimétabolites tels que le 5-fluorouracile ont été tentés dans le traitement de cette affection. Dans l’ensemble, les résultats d’efficacité de ces traitements ont été mitigés et aucun traitement adjuvant standard n’a émergé.
Le topotécan est un agent chimiothérapeutique qui agit comme un inhibiteur de la topoisomérase. Il est le plus souvent administré par voie intravitréenne aux patients présentant des grains vitrés réfractaires ou récurrents du rétinoblastome, et montre une grande efficacité dans ce contexte. Dans le même temps, le topotécan intravitréen administré à des doses de 5 à 30 µg n'a été associé à aucune complication oculaire ou systémique ni à aucune modification indésirable de l'électrorétinogramme. Dans l’état actuel des connaissances disponibles, le topotécan n’a pas été administré pour le traitement de la vitréorétinopathie proliférative. Le topotécan a une activité anti-inflammatoire, antiproliférative et antifibrotique qui devrait présenter une grande efficacité pour le traitement de la RVP. Dans cette étude, l'efficacité et l'innocuité du topotécan intravitréen pour le traitement de la RVP seront étudiées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Leo Kim, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-391-5896
- E-mail: leo_kim@meei.harvard.edu
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 18 ans
- Patients présentant un décollement de rétine dû à une RVP (grade C ou supérieur) ou un décollement de rétine associé à un traumatisme à globe ouvert
- Patients subissant une vitrectomie ou une vitrectomie avec boucle sclérale dans le cadre des soins standard.
Critère d'exclusion:
- Patient incapable de donner son consentement
- Patient incapable de faire un suivi
- Femelles en âge de procréer et enceintes au moment du recrutement. Un test de grossesse sera effectué sur toutes les femmes âgées de 18 à 55 ans avant la chirurgie pour s'assurer qu'elles ne sont pas enceintes au moment du recrutement.
- Patients ayant des antécédents de décollement de rétine tractionnel ou exsudatif.
- Patients ayant subi une autre chirurgie oculaire planifiée après une VPP
- Maladie oculaire ou systémique non contrôlée active, chronique ou récurrente
- Actif ou antécédents de maladie oculaire inflammatoire chronique ou récurrente
- Diagnostic d'une rétinopathie diabétique grave non proliférative ou proliférative ou d'une maladie vasoproliférative de l'œil opératoire
- Signes d'infection oculaire lors de la présentation dans l'un ou l'autre œil
- Sensibilité ou allergie connue ou suspectée à l’un des médicaments utilisés pendant l’opération ou en postopératoire
- Aucune vision de perception de la lumière dans l’œil opératoire
- Échec du réattachement peropératoire
- Patient avec de l'huile de silicone instillée dans l'œil opératoire au moment de la présentation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants ayant reçu du topotécan intravitréen
Ce sont les patients qui recevront par voie intravitréenne 20 microgrammes de topotécan dans une seringue de 1 cc pendant la chirurgie, au jour postopératoire 7 et au jour postopératoire 28.
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20 microgrammes de topotécan intravitréen administrés dans une seringue à tuberculine de 1 cc à une concentration de 20 mcg/20mcL.
Autres noms:
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Aucune intervention: Participants n'ayant pas reçu de topotécan intravitréen
Ces patients ne bénéficieront d'aucune intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récidive de décollement de rétine rhegmatogène secondaire à une RVP
Délai: 6 mois après la chirurgie initiale ou dernière visite de suivi disponible
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Les enquêteurs évalueront si les participants développent un décollement de rétine récurrent tout au long de leur suivi après leur chirurgie initiale.
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6 mois après la chirurgie initiale ou dernière visite de suivi disponible
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA)
Délai: au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Les enquêteurs mesureront la BCVA des participants tout au long de leur suivi et verront s'ils remarquent un changement entre le moment de l'opération et le suivi final.
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au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Variation du grade PVR
Délai: au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Les enquêteurs effectueront un examen du fond d'œil dilaté et prendront des photographies du fond d'œil pour tous les participants tout au long de leur période de suivi pour voir si le grade du PVR change au fil du temps.
Le grade PVR va du grade A au grade C-antérieur à l'équateur/C-postérieur à l'équateur (le grade C étant pire que le grade A)
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au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Taux de recollement rétinien au mois 6 ou au dernier suivi
Délai: au jour postopératoire 168 (ou dernière visite de suivi disponible si le participant ne s'est pas présenté au jour postopératoire 168)
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Les enquêteurs effectueront un examen du fond d'œil dilaté et prendront des photographies du fond d'œil pour tous les participants tout au long de leur période de suivi pour voir si la rétine se rattache (que ce soit complètement ou partiellement) après la chirurgie.
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au jour postopératoire 168 (ou dernière visite de suivi disponible si le participant ne s'est pas présenté au jour postopératoire 168)
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Récidive du décollement de rétine rhegmatogène, quelle qu'en soit la cause
Délai: au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Les enquêteurs mesureront la BCVA des participants tout au long de leur suivi et verront s'ils remarquent un changement entre le moment de l'opération et le suivi final.
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au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Nombre de participants et type de complications peropératoires ou postopératoires
Délai: au moment de l'intervention chirurgicale et à chaque visite de suivi (jours postopératoires 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
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Tout événement indésirable sera noté pendant la chirurgie et à chaque visite de suivi pour chaque participant le cas échéant.
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au moment de l'intervention chirurgicale et à chaque visite de suivi (jours postopératoires 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tomographie par cohérence optique (OCT) de la macula
Délai: au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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un OCT de la macula sera effectué pour évaluer tout changement rétinien tout au long de l'étude
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au bilan préopératoire et au jour postopératoire1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Ghassemi F, Shields CL, Ghadimi H, Khodabandeh A, Roohipoor R. Combined intravitreal melphalan and topotecan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):936-41. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.414.
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- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023P002259
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