- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06425419
Bezpieczeństwo i skuteczność topotekanu podawanego do ciała szklistego w leczeniu witreoretinopatii proliferacyjnej
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności topotekanu podawanego do ciała szklistego w leczeniu pacjentów z regmatogennym odwarstwieniem siatkówki w wyniku witreoretinopatii proliferacyjnej (PVR) lub w wyniku urazu otwartej gałki ocznej oraz porównanie wyników z wynikami pacjentów, którzy nie otrzymywali topotekan doszklistkowy. Główne cele, jakie chce osiągnąć to:
- w celu zbadania profilu bezpieczeństwa topotekanu podawanego do ciała szklistego w leczeniu PVR
- w celu oceny skuteczności topotekanu podawanego do ciała szklistego w leczeniu PVR.
Po wyrażeniu zgody uczestnicy będą:
- poddać się witrektomii (z klamrą twardówki lub bez) w ramach standardowego leczenia odwarstwienia siatkówki.
- otrzymywać topotekan doszklistkowo w czasie operacji, w 7. i 28. dniu po operacji (jeśli zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lek)
- zgłosić się w 1., 7., 28., 56., 84., 126. i 168. dobie pooperacyjnej na pełne badanie okulistyczne wraz ze zdjęciem dna oka i optyczną koherentną tomografią plamki żółtej, pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego i ostrości wzroku oraz ocenę ich niekorzystnych wyników monitorowane zdarzenia, jeśli takie istnieją.
Naukowcy porównają uczestników, którzy otrzymali doszklistkowy topotekan w leczeniu PVR, z tymi, którzy tego nie otrzymali, aby sprawdzić, czy istnieje znacząca zmienność w zakresie nawrotu odwarstwienia siatkówki, częstości ponownego przyczepienia siatkówki i stopnia PVR 6 miesięcy po operacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Regmatogenne odwarstwienie siatkówki (RRD) to ostry stan zagrażający wzrokowi, który występuje po oddzieleniu siatkówki neurosensorycznej od leżącego pod nią nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) z powodu pęknięcia siatkówki. Witreoretinopatia proliferacyjna (PVR) oznacza wzrost ektopowego wzrostu komórek włóknisto-komórkowych na powierzchni, wewnątrz i pod siatkówką. Przypuszcza się, że PVR występuje wtórnie do migracji komórek RPE do okolic siatkówki, prowadząc do przejścia mezenchymalnego w kurczliwe miofibroblasty. PVR dotyczy 5–10% RRD i jest najczęstszą przyczyną niepowodzeń chirurgicznych w RRD.
Biorąc pod uwagę, że PVR wiąże się z prozapalną i profibrotyczną odpowiedzią komórkową, w leczeniu tego schorzenia próbowano stosować adiuwanty, takie jak kortykosteroidy i antymetabolity, takie jak 5-fluorouracyl. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki skuteczności tych terapii są mieszane i nie pojawiła się żadna standardowa terapia uzupełniająca.
Topotekan jest środkiem chemioterapeutycznym działającym jako inhibitor topoizomerazy. Najczęściej podaje się go do ciała szklistego pacjentom z opornymi na leczenie lub nawracającymi nasionami ciała szklistego siatkówczaka i w tym przypadku wykazuje wysoką skuteczność. Jednocześnie podawanie topotekanu do ciała szklistego w dawkach 5–30 µg nie powodowało powikłań ocznych, ogólnoustrojowych ani niepożądanych zmian w elektroretinogramie. Według najlepszej dostępnej wiedzy topotekanu nie stosowano w leczeniu witreoretinopatii proliferacyjnej. Topotekan ma działanie przeciwzapalne, przeciwproliferacyjne i przeciwzwłóknieniowe, co do którego przypuszcza się, że wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu PVR. W tym badaniu zbadana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo topotekanu podawanego do ciała szklistego w leczeniu PVR.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Leo Kim, MD, PhD
- Numer telefonu: 617-391-5896
- E-mail: leo_kim@meei.harvard.edu
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku > 18 lat
- Pacjenci zgłaszający się z odwarstwieniem siatkówki spowodowanym PVR (stopień C lub wyższy) lub odwarstwieniem siatkówki związanym z urazem otwartej gałki ocznej
- Pacjenci poddawani witrektomii lub witrektomii z klamrą twardówkową w ramach standardowej opieki.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent nie może wyrazić zgody
- Pacjent nie jest w stanie kontynuować leczenia
- Kobiety w wieku rozrodczym, które w momencie rekrutacji są w ciąży. Wszystkim kobietom w wieku 18–55 lat przed operacją zostanie wykonany test ciążowy, aby upewnić się, że w momencie rekrutacji nie są one w ciąży.
- Pacjenci z trakcyjnym lub wysiękowym odwarstwieniem siatkówki w wywiadzie.
- Pacjenci poddawani innej planowanej operacji oka po PPV
- Aktywna, przewlekła lub nawracająca, niekontrolowana choroba oczu lub układowa
- Aktywna lub przebyta przewlekła lub nawracająca choroba zapalna oczu
- Diagnostyka ciężkiej nieproliferacyjnej lub proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej lub choroby wazoproliferacyjnej w oku operacyjnym
- Objawy zakażenia oka w chwili pojawienia się w obu oczach
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek lek stosowany podczas operacji lub po operacji
- Widzenie bez percepcji światła w oku operacyjnym
- Niemożność uzyskania śródoperacyjnego ponownego założenia
- Pacjentowi, któremu w momencie przyjęcia do oka operacyjnego wkroplono olej silikonowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Uczestnicy, którzy otrzymali topotekan do ciała szklistego
Są to pacjenci, którzy podczas operacji, w 7. i 28. dniu po operacji otrzymają doszklistkowo 20 mikrogramów topotekanu w strzykawce o pojemności 1 cm3.
|
20 mikrogramów topotekanu podawanego do ciała szklistego w strzykawce tuberkulinowej o pojemności 1 cm3 w stężeniu 20 mcg/20mcL.
Inne nazwy:
|
Brak interwencji: Uczestnicy, którzy nie otrzymali topotekanu doszklistkowego
Ci pacjenci nie będą objęci żadną interwencją.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Nawrót regmatogennego odwarstwienia siatkówki wtórnego do PVR
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym zabiegu lub ostatniej możliwej wizycie kontrolnej
|
Badacze będą oceniać, czy u uczestnika nie doszło do nawracającego odwarstwienia siatkówki w trakcie okresu obserwacji po wstępnej operacji.
|
6 miesięcy po pierwszym zabiegu lub ostatniej możliwej wizycie kontrolnej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Badacze będą mierzyć BCVA uczestników przez cały okres obserwacji i sprawdzą, czy zauważą jakąkolwiek zmianę od czasu operacji do ostatniej wizyty kontrolnej
|
w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Zmiana stopnia PVR
Ramy czasowe: w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Badacze będą przeprowadzać badanie poszerzonego dna oka i robić zdjęcia dna oka wszystkim uczestnikom przez cały okres obserwacji, aby sprawdzić, czy stopień PVR zmienia się w czasie.
Stopień PVR przechodzi od stopnia A do stopnia C – przedniego do równika/ C – tylnego do równika (stopień C jest gorszy niż stopień A)
|
w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Wskaźnik ponownego przyczepienia siatkówki w 6 miesiącu lub podczas ostatniej wizyty kontrolnej
Ramy czasowe: w 168. dniu pooperacyjnym (lub ostatnia wizyta kontrolna dostępna, jeśli uczestnik nie stawił się w 168. dniu pooperacyjnym)
|
Badacze przeprowadzą badanie poszerzonego dna oka i wykonają zdjęcia dna oka u wszystkich uczestników przez cały okres obserwacji, aby sprawdzić, czy siatkówka ponownie przylega (całkowicie lub częściowo) po operacji
|
w 168. dniu pooperacyjnym (lub ostatnia wizyta kontrolna dostępna, jeśli uczestnik nie stawił się w 168. dniu pooperacyjnym)
|
Nawrót regmatogennego odwarstwienia siatkówki z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Badacze będą mierzyć BCVA uczestników przez cały okres obserwacji i sprawdzą, czy zauważą jakąkolwiek zmianę od czasu operacji do ostatniej wizyty kontrolnej
|
w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Liczba uczestników i rodzaj powikłań śródoperacyjnych lub pooperacyjnych
Ramy czasowe: w czasie operacji i podczas każdej wizyty kontrolnej (1, 7, 28, 56, 84, 126, 168 dzień po operacji)
|
Wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane podczas operacji oraz podczas każdej wizyty kontrolnej u każdego uczestnika, jeśli ma to zastosowanie.
|
w czasie operacji i podczas każdej wizyty kontrolnej (1, 7, 28, 56, 84, 126, 168 dzień po operacji)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Optyczna koherentna tomografia (OCT) plamki żółtej
Ramy czasowe: w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
W trakcie badania zostanie wykonane badanie OCT plamki żółtej w celu oceny ewentualnych zmian w siatkówce
|
w ocenie przedoperacyjnej i dobie pooperacyjnej 1, 7, 28, 56, 84, 126, 168
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Leo Kim, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Kim J, Shin W. How to do random allocation (randomization). Clin Orthop Surg. 2014 Mar;6(1):103-9. doi: 10.4055/cios.2014.6.1.103. Epub 2014 Feb 14.
- Cepeda MS, Boston R, Farrar JT, Strom BL. Comparison of logistic regression versus propensity score when the number of events is low and there are multiple confounders. Am J Epidemiol. 2003 Aug 1;158(3):280-7. doi: 10.1093/aje/kwg115.
- Ohman T, Gawriyski L, Miettinen S, Varjosalo M, Loukovaara S. Molecular pathogenesis of rhegmatogenous retinal detachment. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):966. doi: 10.1038/s41598-020-80005-w.
- Mysore Y, Del Amo EM, Loukovaara S, Hagstrom M, Urtti A, Kauppinen A. Statins for the prevention of proliferative vitreoretinopathy: cellular responses in cultured cells and clinical statin concentrations in the vitreous. Sci Rep. 2021 Jan 13;11(1):980. doi: 10.1038/s41598-020-80127-1. Erratum In: Sci Rep. 2021 Jul 22;11(1):15327.
- Claes C, Lafeta AP. Proliferative vitreoretinopathy. Dev Ophthalmol. 2014;54:188-95. doi: 10.1159/000360466. Epub 2014 Aug 26.
- Sadaka A, Giuliari GP. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments. Clin Ophthalmol. 2012;6:1325-33. doi: 10.2147/OPTH.S27896. Epub 2012 Aug 14.
- Rao R, Honavar SG, Sharma V, Reddy VAP. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma. Br J Ophthalmol. 2018 Apr;102(4):490-495. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310641. Epub 2017 Aug 26.
- Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, Boyd KL, Calcutt MW, Bridges TM, Lindsley CW, Nadelmann JB, Liao A, Hsieh T, Abramson DH, Francis JH, Friedman DL, Richmond A, Daniels AB. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022 Feb;106(2):288-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318529. Epub 2021 May 10.
- Nadelmann J, Francis JH, Brodie SE, Muca E, Abramson DH. Is intravitreal topotecan toxic to retinal function? Br J Ophthalmol. 2021 Jul;105(7):1016-1018. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316588. Epub 2020 Jul 14.
- Ghassemi F, Shields CL, Ghadimi H, Khodabandeh A, Roohipoor R. Combined intravitreal melphalan and topotecan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):936-41. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.414.
- Machemer R, Aaberg TM, Freeman HM, Irvine AR, Lean JS, Michels RM. An updated classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy. Am J Ophthalmol. 1991 Aug 15;112(2):159-65. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76695-4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023P002259
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przedarciowe odwarstwienie siatkówki
-
Charles C Wykoff, PhD, MDGenentech, Inc.ZakończonyCentralna siatkówka, Hemi Retinal i Gałąź żyły siatkówkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Topotekan
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyDrobnokomórkowy rak płuc w stadium rozległymStany Zjednoczone
-
Institut CurieFondation Rothschild ParisRekrutacyjny