Enkeltdosisforsøg med VMX-C001 i raske forsøgspersoner med og uden FXa direkte oralt antikoagulant

Inklusionskriterier:

1. I del 1, mænd og kvinder af enhver etnisk oprindelse mellem 18 og 49 år, i del 2, mænd og kvinder af enhver etnisk oprindelse mellem 50 og 79 år, inklusive, på tidspunktet for screeningen.
2. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge passende prævention, såsom kondom, og til at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og indtil 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i ikke at forsøge at blive gravide og bruge en yderst effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, når deres seksuelle partner ikke er blevet vasektomiseret. Meget effektive former for prævention indebærer brugen af ​​kombineret (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, en intrauterin enhed (IUD), et intrauterint hormonfrigørende system (IUS) eller abstinens.
4. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥12 måneders spontan amenoré (med dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) >33,4 IE/L).
5. Kirurgisk sterile kvinder er defineret som dem, der har fået foretaget en kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene skal kvindens reproduktive status bekræftes ved opfølgende vurdering af hormonniveauet. Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal dokumentere indgrebet ved en operationsrapport eller ved ultralyd.
6. Forsøgspersonen skal veje mellem 60 og 120 kg inklusive, og skal have et BMI mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, ved screening og på dag -1.
7. Forsøgspersonen skal være ved godt helbred, som bestemt af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi er acceptabel).
8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger.
9. Forsøgspersonen har god venøs adgang til øvre lemmer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har taget tenoxicam i de 35 dage forud for den første administration af studielægemidlet eller FXa DOAC eller har taget piroxicam i de to uger før den første administration af studielægemidlet eller FXa DOAC.
2. Forsøgspersonen har taget et hvilket som helst non-aspirin, ikke-piroxicam, ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) i ugen før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller FXa DOAC.
3. Forsøgspersonen kræver eller har taget i løbet af måneden forud for første administration af studielægemidlet eller FXa DOAC, vitamin K af terapeutiske årsager. Vitamin K, der ikke tages til terapeutiske formål, er acceptabelt, f.eks. som en del af et multivitamintilskud.
4. Forsøgspersonen modtager eller kræver, af enhver årsag, enhver antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, herunder warfarin, clopidogrel eller aspirin eller ethvert andet antikoagulant- eller trombocythæmmende middel eller har brugt disse behandlinger i måneden før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller FXa DOAC.
5. Forsøgspersonen har modtaget enhver ordineret oral, systemisk eller topisk medicin, herunder alle vaccinationer, inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet eller FXa DOAC (med undtagelse af præventionsmidler), medmindre det er efter den primære investigator og lægens mening. Overvåg medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
6. Forsøgspersonen har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for en uge før den første administration af studielægemidlet eller FXa DOAC (med undtagelse af orale vitamin-/mineraltilskud [inklusive dem, der indeholder vitamin K, når de ikke taget til terapeutiske formål] og paracetamol), medmindre den primære investigator og den medicinske monitor mener, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
7. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i et klinisk studie, bl.a. deltage i opfølgningsbesøg eller har fået et forsøgslægemiddel (ny kemisk eller biologisk enhed) inden for 1 måned (for små molekyler) eller 3 måneder (for biologiske) før administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Forsøgspersonen har doneret ≥500 ml blod, plasma eller blodplader i de 3 måneder før screening eller en hvilken som helst anden blodmængde inden for 30 dage før screening.
9. På grund af en øget risiko for trombose patienter med kendt diabetes mellitus eller fastende glukose ≥7,0 mmol/L ved screening.

10. Forsøgspersonen har en blødningsdiatese, en øget risiko for blødning eller er, efter hovedforskerens opfattelse, i øget risiko for konsekvenserne af blødning, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. mave-tarm ulceration inden for de sidste 3 måneder;
    2. kendte eller formodede øsofagusvaricer;
    3. vaskulære aneurismer eller kendte arteriovenøse misdannelser;
    4. anamnese med kendte større intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter;
    5. historie med hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi inden for det sidste år;
    6. enhver intrakraniel blødning;
    7. ukontrolleret svær hypertension.
11. Forsøgspersonen har, efter hovedforskerens opfattelse, enhver øget risiko for trombose eller tromboemboli, herunder enhver kendt trombofili, såsom antiphospholipid syndrom, eller en tidligere historie med provokeret eller uprovokeret arteriel eller venøs trombose, inklusive tromboemboli.
12. Forsøgspersonen har en betydelig historie med lægemiddelallergi, som bestemt af hovedforskeren.
13. Forsøgspersonen har ved screening eller på dag -1 et liggende blodtryk eller liggende puls på henholdsvis ≥ 150/95 mmHg og >100 slag i minuttet (bpm), eller henholdsvis < 90/40 mmHg og 40 bpm, bekræftet af en gentagen vurdering.
14. For del 1 indtager forsøgspersonen >21 alkoholholdige drikkevarer/uge for mænd eller >14 alkoholholdige drikkevarer/uge for kvinder (én enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin, eller 1 mål [25 ml] spiritus) eller har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug, som bestemt af hovedefterforskeren. For del 2 indtager forsøgspersonen >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen eller har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug, som bestemt af den primære efterforsker.
15. Forsøgspersonen har et positivt stofscreening, alkoholtest eller cotinintestresultat ved screening eller på dag -1, bekræftet ved gentagen test.
16. Den kvindelige forsøgsperson har en positiv graviditetstest ved screening eller på dag -1 eller er ammende.
17. Forsøgspersonen ryger i øjeblikket eller bruger nikotinholdige produkter. Tidligere rygere vil være berettigede, forudsat at de ikke har røget i mindst 1 måned forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
18. Individet har eller har en historie med enhver klinisk signifikant neurologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, respiratorisk, metabolisk, endokrin, hæmatologisk eller andre større lidelse, som bestemt af den primære efterforsker.
19. Forsøgspersonen har et positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistoftestresultat ved screening.
20. Forsøgspersonen har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et ved screening eller på dag -1, som efter hovedforskerens vurdering kan interferere med fortolkningen af ​​12-aflednings-EKG-resultater, inklusive gennemsnitligt QTcF-interval >450 msec for mænd eller >470 msec for kvinder, 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokering, komplet venstre grenblok, komplet højre grenblok eller Wolff-Parkinson-White Syndrome, defineret som gennemsnitlig PR<110 msec, bekræftet af et tredobbelt gentaget EKG .
21. Forsøgspersonen har enhver anden betingelse, som efter hovedundersøgerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at overholde protokollen og fuldføre undersøgelsen.
22. Forsøgspersonen har nyreinsufficiens (serumkreatininniveau > 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <60 ml/min*1,73m2).
23. Individet har aktiv leversygdom (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >1,5x ULN eller total bilirubin > 1,5x ULN ved screening eller på dag -1. Én gentest er tilladt).

24. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et klinisk studie med VMX-C001.

    Yderligere eksklusionskriterier kun for del 2:

25. På grund af en effekt på FXa DOAC'er skal forsøgspersoner udelukkes, hvis han/hun modtager eller har modtaget medicin, der er en hæmmer af P-glycoprotein eller CYP3A4. (f.eks. clarithromycin, erythromycin og azol-antimykotika, såsom ketoconazol, itraconazol, voriconazol og osaconazol eller HIV-proteasehæmmere.) inden for 30 dage før første administration af FXa DOAC.
26. På grund af en effekt på FXa DOAC'er skal forsøgspersoner udelukkes, hvis han/hun modtager eller har modtaget behandling med CYP3A4-inducere (f.eks. perikon, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital) inden for 30 dage før første administration af FXa DOAC.
27. På grund af en effekt på FXa DOAC'er skal forsøgspersoner udelukkes, hvis han/hun modtager eller har modtaget behandling med selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) eller selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) inden for 30 dage før første administration af FXa DOAC.
28. Forsøgspersonen har enhver kontraindikation til behandling med FXa DOAC'er.