Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggende terapi af GVHD

27. november 2023 opdateret af: Jan Storek, University of Calgary

Forebyggende terapi af graft-vs-værtssygdom ved hjælp af kanin-antithymocytglobulin

Graft-vs-host disease (GVHD) forårsager betydelig dødelighed, sygelighed og dårlig livskvalitet efter blod- eller marvstransplantation (BMT). I Alberta bruger vi antithymocytglobulin (ATG, givet på dag -2, -1 og 0) foruden methotrexat og cyclosporin til GVHD-profylakse. På trods af det udvikler ~40% patienter signifikant GVHD (grad 2-4 akut GVHD eller kronisk GVHD, der har behov for systemisk immunsuppressiv terapi). ATG i den dosis vi typisk bruger (4,5 mg/kg) er relativt ugiftigt. Ved højere doser kan ATG øge sandsynligheden for posttransplantationsinfektioner eller tilbagefald. En ekstra dosis ATG (ud over rutinen 4,5 mg/kg) kan således kun være berettiget til patienter med høj risiko for at udvikle signifikant GVHD. I vores erfaring forudsiger lavt serumniveau af interleukin-15 (IL15) og højt serumniveau af interleukin-2-receptor alfa (IL2Ra) på dag 7 udvikling af signifikant GVHD. Her vil vi teste om, sammenlignet med historiske/samtidige kontroller, en ekstra dosis ATG (3 mg/kg på dag 8) givet til patienter med lav IL15 eller høj IL2Ra på dag 7 reducerer forekomsten af ​​signifikant GVHD og forbedrer overlevelsesfrit af tilbagefald og GVHD og livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blod til IL15- og IL2Ra-bestemmelse vil blive udtaget om morgenen dag 7 (10 ml rødt toprør). IL15 og IL2Ra niveauer vil blive målt i Storek/Khan Lab ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) som beskrevet (Pratt LM et al: BMT 2013). Storek/Khan Labs personale vil rapportere IL15- og IL2Ra-niveauerne til knoglemarvstransplantationsafdelingen (enhed 57, Foothills Medical Centre) senest om morgenen dag 8. Hvis IL15-niveauet er <31 ng/L eller IL2Ra-niveauet er >4500 ng/L, vil den læge, der plejer patienten på afdelingen, beordre Thymoglobulin, 3 mg/kg intravenøst, til infusion over 4-8 timer om dagen 8. Dosis er baseret på faktisk kropsvægt og er afrundet til nærmeste hætteglas (Thymoglobulin leveres i 25 mg hætteglas), undtagen hvis afrundingen ville resultere i >5 % forskel fra den beregnede dosis. Enhed 57 standardpraksis vil blive fulgt for infusion af ATG (se Standard Operation Procedure BMTS40153 ["ATG Administration"). Præmedicinering for ATG vil omfatte methylprednisolon 40 mg IVPB, acetaminophen 1000 mg PO og diphenhydramin 50 mg IVPB. Acetaminophen 1000 mg PO og diphenhydramin 50 mg IVPB kan gentages på 4-6 timer PRN influenzalignende symptomer/feber/kulderystelser. Meperidin 25-50 mg IVPB hver 4. time vil blive givet PRN for rigor.

EVALUERINGER For endepunktet for forekomsten af ​​signifikant GVHD vil patienter blive fulgt i henhold til standardpraksis i Alberta Blood and Marrow Transplant Program til udvikling af akut og kronisk GVHD (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manual.pdf). I henhold til denne standardpraksis bedømmes akut GVHD efter konsensuskriterier (Przepiorka D: BMT 1995), og kronisk GVHD diagnosticeres og bedømmes i henhold til NIH-kriterier (Filipovich AH: BBMT 2005). Signifikant GVHD er defineret som grad 2-4 akut GVHD eller kronisk GVHD, der har behov for systemisk immunsuppressiv terapi.

For endepunktet for overlevelse fri for signifikant GVHD og tilbagefald, vil tilbagefald blive defineret efter standardkriterier (f.eks. >5 % marvblaster efter morfologi i tilfælde af akut leukæmi).

Til endepunktet for livskvalitet 2 år (21-27 måneder) efter transplantation vil Short Form 36 blive brugt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Første allogen hæmatopoietisk celletransplantation (anden transplantation er sjældne, typisk udført for tilbagefald af leukæmi, i hvilket tilfælde sandsynligheden for tilbagefald er høj, og der er den teoretiske risiko for at øge sandsynligheden yderligere med ATG).
  2. Konditionering inklusive ATG 4,5 mg/kg (den prædiktive værdi af IL15- og IL2Ra-niveauer blev bestemt hos patienter, hvis konditionering omfattede 4,5 mg/kg eller ATG).
  3. Alder >17 (den prædiktive værdi af IL15- og IL2Ra-niveauer er ikke blevet undersøgt hos børn).

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-myeloablativ konditionering (mulig risiko for ATG-øgende tilbagefald).
  2. Aktiv virusinfektion (risiko for forværring af virusinfektionen med ATG).
  3. Neutropen feber med hypotension. I sådanne tilfælde kan ATG gives på dag 9 (i stedet for dag 8), hvis patienten ikke længere har hypotension.
  4. Hypoxæmi. I sådanne tilfælde kan ATG gives på dag 9 (i stedet for dag 8), hvis patienten ikke længere har hypoxæmi.
  5. Anamnese med anafylaktisk reaktion på Thymoglobulin eller et andet kaninblodprotein.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsarm

Transplantationsmodtagere vil få målt IL15 og IL2Ra på dag 7. Hvis der er risiko for signifikant GVHD, vil patienten få kanin-antithymocytglobulin, 3 mg/kg på dag 8.

Patienter fra denne interventions-/eksperimentelle arm vil blive sammenlignet med historiske og samtidige kontroller (ingen ATG på dag 8).
Medicin: kanin antithymocyt globulin
Thymoglobulin, 3 mg/kg, vil blive givet på dag 8 efter transplantation til patienter med høj risiko for signifikant GVHD pr. dag 7 IL15 og IL2Ra niveauer.
Andre navne:
  • Thymoglobulin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kumulativ forekomst af signifikant GVHD
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse fri for tilbagefald og betydelig GVHD
Tidsramme: 2 år
2 år
Livskvalitet målt ved SF36
Tidsramme: 2 år
Kort formular 36
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Samarbejdspartnere

Alberta Health services
University of Alberta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan Storek, MD, PhD, University of Calgary

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2013

Først opslået (Anslået)

26. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PreemptiveATG

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft-vs-host sygdom

Kliniske forsøg med kanin antithymocyt globulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner