Sikkerhed, tolerabilitet og blodprøvetagning af GSK3923868 administreret via tørpulverinhalator til raske deltagere af kinesisk, japansk og europæisk afstamning

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der generelt er raske som bestemt ved medicinsk evaluering baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) vurdering, lungefunktionstest og laboratorietests
• Kropsvægt mindst 50,0 kg (kg) for mandlige deltagere eller mindst 45,0 kg for kvindelige deltagere
• Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 18,0-28,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive)
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer og er en kvinde med ikke-fertilitet (WONCBP); eller Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en acceptabel præventionsmetode; eller en WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Informeret samtykke: I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
• Deltagere af kinesisk herkomst er berettiget, hvis de er født i Kina, Hong Kong eller Taiwan; efterkommer af 4 etniske kinesiske bedsteforældre og 2 etniske kinesiske forældre; har boet uden for det kinesiske fastland, Hong Kong eller Taiwan i mindre end 10 år på screeningstidspunktet
• Deltagere af japansk herkomst er berettiget, hvis de er født i Japan, efterkommere af 4 etniske japanske bedsteforældre og 2 etniske japanske forældre; har boet uden for Japan mindre end 10 år på tidspunktet for screeningen
• Deltagere af europæisk herkomst er berettiget, hvis de selv identificerer sig som værende europæisk herkomst (det vil sige fra de oprindelige folk i Europa), uanset fødested og nuværende bopæl; efterkommer af 4 bedsteforældre og 2 forældre af europæiske aner

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data
• Serumalanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) over øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin over ULN (isoleret bilirubin over ULN er acceptabelt, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end [<] 35 procent [%])
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• QTcF større end (>) 450 millisekunder (ms) ved screeningsbesøg baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er
• Tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening (om nødvendigt), vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed
• Nylig donation af blod eller blodprodukter, således at deltagelse i denne undersøgelse ville resultere i tab af blod på over 500 ml inden for en 60-dages periode.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske eller molekylære enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum før den første doseringsdag i denne undersøgelse: 45 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere)
• FEV1 <80 % forudsagt normal værdi ved screening
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse
• Positiv HIV-antistoftest
• Nuværende eller historie med stofmisbrug
• Nuværende eller tidligere brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f. cigaretter, nikotinplastre eller elektronisk udstyr) inden for 6 måneder før screening og/eller har en rygepakkehistorie på >5 pakkeår
• Positiv urin cotinin test, der indikerer nylig rygning ved screening eller indlæggelse på den kliniske forskningsenhed
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd og kvinder
• Følsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen