Et klinisk forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af TransCon CNP sammenlignet med placebo hos spædbørn (0 til

Inklusionskriterier:

• Skriftligt, underskrevet informeret samtykke fra deltagerens forælder/plejere og som krævet af institutionsbedømmelsesudvalget/etikkomité for menneskelig forskning/uafhængig etisk komité (IRB/HREC/IEC).
• Mand eller kvinde under 2 år på randomiseringstidspunktet; eller for åben-label sentinel deltagere, på tidspunktet for første administration af IMP.
• Klinisk diagnose af achondroplasi (ACH) med genetisk bekræftelse af heterozygot genotype til stede under screening.
• Forældre/plejere, der er villige til at følge protokollen og instruktionerne, herunder at kunne administrere ugentlige subkutane injektioner af forsøgsbehandling.
• Overholdelse af dagligt D-vitamintilskud til spædbørn i alderen 14 dage til 1 år. Alle deltagere ældre end 1 år med serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) målt under nedre referencegrænseværdi ved screening bør starte dagligt D-vitamintilskud før randomisering.
• Anses for kvalificeret baseret på sygehistorien, fysisk undersøgelse og resultaterne af vitale tegn, EKG, billeddannelse og kliniske laboratorietest udført i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller relaterede produkter (trehalose, tris[hydroxymethyl]aminomethan, succinat og polyethylenglycol [PEG]).
• Genetisk bekræftelse af ACH homozygot genotype.
• For tidlig fødsel med gestationsalder < 32 uger.
• For tidlig fødsel med svangerskabsalder 32 til 37 uger, medmindre tiden fra fødslen er > 6 måneder på screeningstidspunktet, og barnet er i god ernæringsstatus, defineret som forventet vægtstigning for alder og diagnose af ACH, som bestemt af Efterforsker og bekræftet med Medical Monitor.

• Forventet, som vurderet af Investigator og bekræftet med Medical Monitor, at gennemgå kirurgisk indgreb under forsøgsdeltagelse, inklusive cervicomedullær dekompression. Evaluering af den umiddelbare risiko for at kræve cervicomedullær dekompressionskirurgi vil bero på følgende vurderinger:

  • Fysisk undersøgelse (f.eks. neurologiske fund af clonus, opisthotonus, overdrevne reflekser, udvidede ansigtsvener)
  • Bevis på ukontrolleret søvnapnø bekræftet af lokal plejevurdering (f.eks. polysomnografi eller simpel søvntest) udført inden for 6 måneder før screening.
  • MR udført ved screening, der indikerer tilstedeværelse af alvorlig cervicomedullær kompression (CMC) eller rygmarvsskade. Tilstedeværelse af unormal MRI T2-signalintensitet ved og umiddelbart over og under den cervicomedullære forbindelse bør betragtes som høj risiko for at kræve operation, og deltageren er ikke berettiget til forsøgsdeltagelse.

Almindelige operationer, såsom indsættelse af tylle, adenoidektomi, tonsillektomi eller placering af myringotomirør er tilladt under forsøgsdeltagelse.

• Har en vækstforstyrrelse eller medicinsk tilstand, bortset fra ACH, hvilket resulterer i kort statur eller unormal vækst som bestemt af investigator og bekræftet med den medicinske monitor.
• Har modtaget en hvilken som helst dosis af receptpligtig medicin og/eller forsøgslægemiddel eller -udstyr beregnet til at påvirke statur, vækst eller kropsproportionalitet (inklusive humant væksthormon eller vosoritide) til enhver tid.
• Kræver eller forventes at kræve kronisk (> 4 uger) eller gentagen behandling (mere end to gange om året) med orale kortikosteroider eller højdosis inhalerede kortikosteroider under forsøgsdeltagelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af skade eller sygdom i vækstpladen(erne), bortset fra ACH, som påvirker vækstpotentialet for lange knogler, inklusive Salter-Harris-fraktur og nylig knoglerelateret operation, som bestemt af Investigator og bekræftet med Medical Monitor.

• Har et klinisk signifikant fund, der indikerer abnorm hjertefunktion, herunder men ikke begrænset til:

  • Repareret eller ikke-repareret koarktation.
  • Medfødt hjertesygdom med moderat eller større kompleksitet, herunder tetralogi af Fallot, atrioventrikulære septumdefekter, truncus arteriosus, totalt anomal pulmonal venøs retur, dobbelt udløbs højre ventrikel eller enkelt ventrikel hjertesygdom.
  • QTcF ≥ 450 msek ved screening af 12-aflednings-EKG.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand, der påvirker hæmodynamisk stabilitet (såsom autonom dysfunktion og ortostatisk intolerance).

• Historik eller tilstedeværelse af følgende:

  • Kronisk anæmi.
  • Kronisk nyreinsufficiens.
  • Kronisk eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke hydrering eller volumenstatus, herunder tilstande forbundet med nedsat ernæringsindtag eller øget volumentab.
• Anamnese eller tilstedeværelse af ondartet sygdom.
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens mening kan gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre forsøget fuldt ud, uden at han overholder forsøgsprocedurerne, kan forvirre fortolkningen af ​​forsøgsresultater eller kan udgøre en unødig risiko ved at modtage forsøgsbehandling. Dette kan omfatte familiesituationer, komorbide tilstande eller medicin, der kan påvirke sikkerheden eller anses for at være forvirrende.