Virkningen af ​​farmakogenetisk styret behandling på Clinical Tria Type 2 Diabetes (EPHIC-DIA2)

Begrundelse:

Type 2 -diabetes (T2D) er en voksende sygdom, der forårsager alvorlige komplikationer og repræsenterer en betydelig folkesundhedsbyrde. På trods af de nuværende terapier undlader mange patienter at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol, hvilket fremhæver behovet for mere personaliserede tilgange. Denne undersøgelse søger at demonstrere, at farmakogenetik, der skræddersy behandlinger i henhold til patienters genetiske variationer, kan forbedre sygdomsbekæmpelsen, reducere bivirkninger og i sidste ende optimere sundhedsressourcer, forbedre patienternes livskvalitet.

Undersøgelsesdesign:

Dette er en fase IV, multicenter, randomiseret, kontrolleret, to-arm, crossover-klinisk forsøg. Undersøgelsen vil omfatte mindst 504 patienter, der vil blive randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage farmakogenetik-styret behandling eller standardbehandling for type 2-diabetes. Når de først er bevist at opfylde kriterierne for støtteberettigelse, vil patienter blive tildelt en behandlingsarm og vil deltage i undersøgelsen i de næste 24 uger.

Primært mål:

For at evaluere effektiviteten af ​​farmakogenetik-styret behandling sammenlignet med optimeret standardbehandling hos patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes.

Sekundært mål:

At evaluere farmakogenetiske markører med effekten af ​​behandling, der blev administreret før randomisering.

Udforskende mål:

• For at evaluere procentdelen af ​​patienter, der opnår målet for dyslipidæmi og dets forhold til de genetiske variationer, der er til stede i disse personer.
• For at evaluere procentdelen af ​​patienter, der når blodtryksmålet og dets forhold til de genetiske variationer, der findes i disse personer.
• At evaluere forekomsten og forholdet mellem bivirkninger af glukosekontroller med genetiske variationer.

Sikkerhedsmål:

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de glukosekontroller, der er foreskrevet i hver gruppe af patienter.

Målpopulation:

Patienter mellem 40 og 70 år gamle med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 25 og 40 kg/m² og med en diagnose af type 2-diabetes utilstrækkeligt kontrolleret (HBA1C mellem 7% og 9,5%) og modtagelse af standard ikke-insulinbehandling i mindst 6 måneder vil blive inkluderet. Patienter vil blive besøgt 12 og 24 uger fra starten af ​​undersøgelsen.

Statistiske metoder:

Prøvestørrelsen blev beregnet med en alfa -risiko på 0,05 og en beta -risiko på 0,1 ved anvendelse af en bilateral test. I alt 252 forsøgspersoner i hver gruppe (standard- og farmakogenetik-styret behandling) er påkrævet for at detektere en signifikant forskel i andelen af ​​patienter, der opnår HBA1C ≤7%. En frafald på 10% forventes. Opfølgning af patienter vil være 24 uger, tilstrækkelig tid til at observere forbedringer i glykæmisk kontrol. Målet er at opnå en HBA1C ≤7%, som anbefalet af American Diabetes Association. Det anslås, at 50% af patienterne vil nå målet med antidiabetisk behandling, og det antages, at farmakogenetik-styret behandling vil have mindst 15% større respons end konventionel behandling på grund af genetiske variationer.

Hovedmålet er at evaluere virkningen af ​​farmakogenetisk styret behandling hos patienter med type 2-diabetes, der sammenligner forhold mellem grupper. Analyser udføres i henhold til typen af ​​variabel: Students t-test eller Mann-Whitney for kvantitative variabler og Fishers nøjagtige test eller chi-square-tests for kvalitative variabler. Den anvendte software vil være R (version 3.6.1), Med tovejstest og en alfa-risiko på 0,05, der verificerer normalitet med Shapiro-Wilk-testen.