Impact van farmacogenetische behandeling op Type 2 Diabetes Clinical Tria (EPHIC-DIA2)
Single-blind, dubbelarm, gecontroleerd, gerandomiseerd, multicenter klinisch onderzoek om de impact van farmacogenetische geleide behandeling te evalueren bij patiënten met onvoldoende gecontroleerde type 2 diabetes
Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid van een farmacogenetica-geleide behandeling te beoordelen, vergeleken met standaard geoptimaliseerde behandeling, bij patiënten met onvoldoende gecontroleerde diabetes type 2. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Wordt de ziekte beter gecontroleerd wanneer de voorgeschreven behandeling is gebaseerd op het farmacogenetische profiel van de deelnemer?
- Welke medische problemen ervaren deelnemers tijdens het volgen van de behandeling?
Deelnemers zullen:
- Neem de behandeling beschreven volgens de samenvatting van productkenmerken (SMPC).
- Bezoek de kliniek eens in de 12 weken voor controles en tests.
- Bewaar een dagboek van hun symptomen om de onderzoeker te informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Rationale:
Type 2 diabetes (T2D) is een groeiende ziekte die ernstige complicaties veroorzaakt en een aanzienlijke last van de volksgezondheid vormt. Ondanks de huidige therapieën, kunnen veel patiënten niet voldoende glycemische controle bereiken, wat de noodzaak van meer gepersonaliseerde benaderingen benadrukt. Deze studie probeert aan te tonen dat farmacogenetica, die behandelingen aflegt volgens de genetische variaties van patiënten, de ziektebestrijding kan verbeteren, nadelige effecten kan verminderen en uiteindelijk de gezondheidsbronnen kan optimaliseren, waardoor de kwaliteit van leven van patiënten wordt verbeterd.
Studieontwerp:
Dit is een fase IV, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, twee-arm, crossover klinische studie. De studie omvat ten minste 504 patiënten, die gerandomiseerd worden in een 1: 1-verhouding om farmacogenetica-geleide behandeling of standaardbehandeling voor diabetes type 2 te krijgen. Eenmaal bewezen dat ze aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden patiënten toegewezen aan een behandelingsarm en nemen ze de komende 24 weken deel aan het onderzoek.
Primair doelstelling:
Om de werkzaamheid van farmacogenetica-geleide behandeling te evalueren, vergeleken met geoptimaliseerde standaardbehandeling, bij patiënten met onvoldoende gecontroleerde diabetes type 2.
Secundaire doelstelling:
Om farmacogenetische markers te evalueren met het effect van behandeling toegediend voorafgaand aan randomisatie.
Verkennende doelstellingen:
- Om het percentage patiënten te evalueren dat het doelwit van dyslipidemie en zijn relatie met de genetische variaties bij deze proefpersonen bereikt.
- Om het percentage patiënten te evalueren dat het bloeddrukdoel bereikt en de relatie ervan met de genetische variaties die bij deze proefpersonen aanwezig zijn.
- Om de incidentie en relatie van bijwerkingen van glucosecontrole geneesmiddelen met genetische variaties te evalueren.
Veiligheidsdoelstelling:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de glucosecontrole geneesmiddelen te evalueren die bij elke groep patiënten zijn voorgeschreven.
Doelpopulatie:
Patiënten tussen 40 en 70 jaar oud, met een body mass index (BMI) tussen 25 en 40 kg/m² en met een diagnose van type 2 diabetes onvoldoende gecontroleerd (HbA1c tussen 7% en 9,5%) en ontvangt standaard niet-insuline-behandeling gedurende ten minste 6 maanden. Patiënten worden vanaf het begin van het onderzoek bezocht om 12 en 24 weken.
Statistische methoden:
De steekproefgrootte werd berekend met een alfa -risico van 0,05 en een bèta -risico van 0,1, met behulp van een bilaterale test. Een totaal van 252 proefpersonen in elke groep (standaard en farmacogenetica-geleide behandeling) zijn vereist om een significant verschil te detecteren bij het aandeel patiënten dat HbA1c ≤7%bereikt. Een uitval van 10% wordt verwacht. De follow-up van patiënten zal 24 weken zijn, voldoende tijd om verbeteringen in glycemische controle te observeren. Het doel is om een HbA1c ≤7%te bereiken, zoals aanbevolen door de American Diabetes Association. Geschat wordt dat 50% van de patiënten het doelwit zal bereiken met antidiabetische behandeling, en er wordt aangenomen dat farmacogenetica-geleide behandeling ten minste een 15% grotere respons zal hebben dan conventionele behandeling, vanwege genetische variaties.
Het hoofddoel is het evalueren van de impact van de farmacogenetica-geleide behandeling bij patiënten met diabetes type 2, waardoor verhoudingen tussen groepen worden vergeleken. Analyses worden uitgevoerd volgens het type variabele: Student's t-test of Mann-Whitney voor kwantitatieve variabelen en Fisher's exacte test- of chikwadraat-tests voor kwalitatieve variabelen. De gebruikte software is R (versie 3.6.1), Met tweewegtests en een alfa-risico van 0,05, verifiëren de normaliteit met de Shapiro-Wilk-test.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia (HGUV)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40-70 jaar oud, inbegrepen.
- Body mass index (BMI) tussen 25-40 kg/m².
- Diagnose van diabetes type 2 (T2D) volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA).
- Patiënten met T2D onvoldoende gecontroleerd (hemoglobine A1C (HbA1C) 7-9,5%) met de huidige (≥6 maanden) "standaard van zorg" behandeling, exclusief het gebruik van insuline.
- Het onderwerp heeft voorafgaand aan een onderzoeksspecifieke procedure schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
- Bekwaam en bereid om te voldoen aan gevraagde studiebezoeken en -procedures.
Anticonceptiemaatregelen, alleen voor vrouwelijke deelnemers:
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden is van toepassing:
- Is een vrouw van niet-kinderbetalingspotentieel (woncbp) of
- Is een vrouw van de vruchtbare potentieel (WOCBP) en stemt ermee in om een anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1%, tijdens de interventieperiode van de studie (om effectief te zijn voordat de interventie wordt gestart).
Een WOCBP moet een negatieve urine -zwangerschapstest hebben vóór de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met insuline op het moment van screening.
- HbA1c> 9,5% bij screening.
- Behandeling met meer dan 3 glucose-verlagende medicijnen op het moment van screening.
- Chronische nierziekte gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² (Veel glucoseverlagende medicijnen zijn niet goedgekeurd of vereisen doseringsaanpassingen voor gebruik bij deze patiënten) bij het screeningbezoek.
- Leverinsufficiëntie, die het gebruik van glucose-verlagende medicijnen contra-indiceert.
- Momenteel wordt een behandeling ontvangen in een ander onderzoek naar onderzoek, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van de behandeling in een ander onderzoek naar de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Zwangerschap of lactatie.
- Vrouwen met een vruchtbaar potentieel zonder effectieve anticonceptiemethoden.
- New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen.
- Onderwerp is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien, en/of om alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste van het onderwerp en de onderzoeker kennis te houden.
- Onderwerp is studiepersoneel dat rechtstreeks bij de studie betrokken is of is een familielid van het onderzoekspersoneel van de onderzoeksstudie.
- De levensverwachting wordt voorspeld <2 jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Farmacogenetisch geleide behandeling
Patiëntbehandeling wordt geselecteerd op basis van eerder geïdentificeerde genetische variaties. Studiebehandelingen en posologie van inschrijving tot het einde van de behandeling in week 24 kunnen zijn:
|
Dapagliflozine
Sitagliptine
Dulaglutide
Metformine Maximale dagelijkse dosis 2000 mg
Semaglutide
Empagliflozin
Canagliflozin
Pioglitazon
vildagliptine
linagliptine
|
|
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling
Patiëntbehandeling wordt geselecteerd volgens klinische richtlijnen. Studiebehandelingen en posologie van inschrijving tot het einde van de behandeling in week 24 kunnen zijn:
|
Dapagliflozine
Sitagliptine
Dulaglutide
Metformine Maximale dagelijkse dosis 2000 mg
Semaglutide
Empagliflozin
Canagliflozin
Pioglitazon
vildagliptine
linagliptine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van HbA1c ≤7% doel bij week 24 tussen farmacogenetische en standaardbehandeling bij diabetes type 2
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Het primaire doel is om het aandeel patiënten te vergelijken dat HbA1c ≤7% bereikt in week 24 tussen farmacogenetische behandelingsarm en standaard behandelingsarm bij proefpersonen met onvoldoende gecontroleerde type 2 diabetes.
De nulhypothese is dat het aandeel patiënten dat dit doel bereikt gelijk is in zowel de farmacogenetische als standaard behandelingsgroepen.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van farmacogenetische markers en behandelingsrespons pre-randomisatie
Tijdsspanne: Vóór randomisatie tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Vergelijking van farmacogenetische markers met het effect van pre-randomisatiebehandeling.
Dit zal worden gemeten door de farmacogenetische markers te analyseren vóór randomisatie en hun relatie met de behandelingsrespons.
Het eindpunt zal de vergelijking zijn tussen het aandeel patiënten dat HbA1c ≤7% bereikte bij aanvang (uitgesloten van randomisatie) en degenen die dat niet deden (opgenomen voor randomisatie).
|
Vóór randomisatie tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend doelstelling (1): percentage patiënten dat het dyslipidemie-doel bereikt (LDL colesterol/LDL-C <70 mg/dl of <55 mg/dl) bij patiënten met of zonder hart- en vaatziekten (CVD)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Percentage patiënten dat het dyslipidemie -doel bereikt in week 24, gedefinieerd als:
Bovendien zal de relatie tussen deze resultaten en genetische variaties bij de proefpersonen worden gemeten. |
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Verkennend doelstelling (3): percentage patiënten dat het doel bereikt van <140/90 mmHg systolische en diastolische druk
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Om het percentage patiënten te evalueren dat het doel van bloeddruk bereikt zoals gedefinieerd in de studie (<140/90 mmHg in week 24) en de relatie met genetische variaties die aanwezig zijn bij die proefpersonen.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Verkennende doelstelling (4): bijwerkingen van glucose-verlagende geneesmiddelen
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Om de incidentie en verwantschap van de bijwerkingen van glucose-verlagende geneesmiddelen met genetische variaties te evalueren.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (1): Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (AES)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Om het percentage patiënten te evalueren dat behandelingsgebeurtenissen (AE's) van de behandeling van basislijn tot week 24 in elke behandelingsgroep heeft meegemaakt.
Dit zal worden gemeten door het aandeel patiënten te vergelijken dat AE's presenteert gerelateerd aan glucose-verlagende geneesmiddelen tussen basislijn en week 24.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (2): incidentie van ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Om het percentage patiënten te evalueren dat ernstige bijwerkingen (SAE's) heeft meegemaakt van baseline tot week 24 in elke behandelingsgroep.
Dit zal worden gemeten door het percentage patiënten te vergelijken dat SAE's presenteert gerelateerd aan glucose-verlagende geneesmiddelen tussen basislijn en week 24.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (1): veranderingen in de leverfunctie
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Hepatische functie zal worden beoordeeld door leveringsenzymen te meten zoals GOT, GPT, GGT in U/L.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (2): veranderingen in de nierfunctie (EGFR)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
De nierfunctie zal worden beoordeeld door de glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) in ml/min/m² te meten.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (3): veranderingen in de nierfunctie (creatinine)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
De nierfunctie zal worden beoordeeld door de niveaus van creatinine (MG/DL) te meten.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (4): veranderingen in biochemieparameters (glucose)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Dit zal worden beoordeeld door verschillende biochemie -parameters te meten, zoals glucose (MG/DL).
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (5): veranderingen in biochemieparameters (insuline)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Dit zal worden beoordeeld door verschillende biochemie -parameters te meten, zoals insuline (MU/L).
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (6): Veranderingen in biochemieparameters (lipidepaneel)
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Dit zal worden beoordeeld door verschillende biochemie -parameters te meten, zoals HDL, LDL en totaal colesterol in Mg/L.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (7): veranderingen in de hartslag
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Dit zal worden gemeten door de hartslag (BPM) te vergelijken van basislijn tot week 24 voor elke behandelingsgroep.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
|
Veiligheidsdoelstelling (8): veranderingen in bloeddruk
Tijdsspanne: Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Dit zal worden gemeten door de bloeddruk (mmHg) te vergelijken van basislijn naar week 24 voor elke behandelingsgroep.
|
Van basis tot het einde van de behandeling na 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sergio Martínez Hervás, Doctor, Hospital Clínico Universitario de Valencia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Hypoglykemie
- Diabetes mellitus, type 2
- Hyperglykemie
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Thiazoles
- Azoles
- Koolhydraten
- Glucosiden
- Glycosiden
- Purines
- Nitriles
- Pyrrolidines
- Pyrazines
- Biguanides
- Guanidines
- Amidines
- Thiophenes
- Chinazolines
- Triazoles
- Thiazolidinediones
- Pioglitazon
- Linagliptine
- Sitagliptinefosfaat
- Vildagliptine
- Canagliflozine
- Metformine
- semaglutide
- empagliflozin
- dulaglutide
- dapagliflozin
Andere studie-ID-nummers
- EPHIC-DIA2
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-520686-46-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .