Einfluss der pharmakogenetisch geführten Behandlung auf Typ-2-Diabetes klinische Tria (EPHIC-DIA2)

Begründung:

Typ -2 -Diabetes (T2D) ist eine wachsende Krankheit, die schwerwiegende Komplikationen verursacht und eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit darstellt. Trotz der gegenwärtigen Therapien erreichen viele Patienten keine angemessene glykämische Kontrolle, was die Notwendigkeit personalisierterer Ansätze hervorhebt. In dieser Studie wird nachweisen, dass die Pharmakogenetik, die Behandlungen gemäß den genetischen Variationen der Patienten anpasst, die Kontrolle der Krankheit verbessern, nachteilige Auswirkungen verringern und letztendlich die Ressourcen des Gesundheitswesens optimieren und die Lebensqualität der Patienten verbessern können.

Studiendesign:

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, zweiarmige und crossover-klinische Crossover-Studie. Die Studie umfasst mindestens 504 Patienten, die in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert werden, um eine pharmakogenetikgesteuerte Behandlung oder eine Standardbehandlung für Typ-2-Diabetes zu erhalten. Sobald nachgewiesen wurde, dass sie die Zulassungskriterien erfüllen, werden die Patienten einem Behandlungsarm zugewiesen und werden für die nächsten 24 Wochen an der Studie teilnehmen.

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit der pharmakogenetischen Behandlung im Vergleich zur optimierten Standardbehandlung bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes.

Sekundäres Ziel:

Bewertung pharmakogenetischer Marker mit der Wirkung der vor der Randomisierung durchgeführten Behandlung.

Erkundungsziele:

• Um den Prozentsatz der Patienten zu bewerten, die das Ziel der Dyslipidämie erreichen, und ihre Beziehung zu den genetischen Variationen, die bei diesen Probanden vorhanden sind.
• Bewertung des Prozentsatzes der Patienten, die das Blutdruckziel erreichen, und seine Beziehung zu den genetischen Variationen, die bei diesen Probanden vorhanden sind.
• Bewertung der Inzidenz und Beziehung von unerwünschten Ereignissen von Glukosekontrollmedikamenten mit genetischen Variationen.

Sicherheitsziel:

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der in jeder Gruppe von Patienten verschriebenen Glukosekontrollmedikamenten.

Zielpopulation:

Patienten zwischen 40 und 70 Jahren, mit einem Body Mass Index (BMI) zwischen 25 und 40 kg/m² und mit einer Diagnose von Typ-2-Diabetes nicht ausreichend kontrolliert (HbA1c zwischen 7% und 9,5%) und eine standardmäßige Nichtinsulinbehandlung für mindestens 6 Monate erhalten. Die Patienten werden ab Beginn der Studie nach 12 und 24 Wochen besucht.

Statistische Methoden:

Die Probengröße wurde mit einem Alpha -Risiko von 0,05 und einem Beta -Risiko von 0,1 unter Verwendung eines bilateralen Tests berechnet. Insgesamt 252 Probanden in jeder Gruppe (Standard- und Pharmakogenetik-geführte Behandlung) sind erforderlich, um einen signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten nachzuweisen, die HbA1c ≤ 7%erreichen. Eine Abbrecherquote von 10% wird erwartet. Die Nachuntersuchung von Patienten wird 24 Wochen betragen und ausreichend Zeit, um Verbesserungen der glykämischen Kontrolle zu beobachten. Ziel ist es, einen HbA1c ≤ 7%zu erreichen, wie von der American Diabetes Association empfohlen. Es wird geschätzt, dass 50% der Patienten das Ziel mit antidiabetischer Behandlung erreichen werden, und es wird angenommen, dass die mit der Pharmakogenetik geführte Behandlung aufgrund genetischer Variationen mindestens 15% höher ist als eine konventionelle Behandlung.

Das Hauptziel besteht darin, den Einfluss der pharmakogenetischen Behandlung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bewerten und die Anteile zwischen Gruppen zu vergleichen. Die Analysen werden gemäß der Art der Variablen durchgeführt: Student T-Test oder Mann-Whitney für quantitative Variablen und den genauen Fisher-Test- oder Chi-Quadrat-Test für qualitative Variablen. Die verwendete Software ist R (Version 3.6.1). Bei Zwei-Wege-Tests und einem Alpha-Risiko von 0,05, wodurch die Normalität mit dem Shapiro-Wilk-Test überprüft wird.