Impacto del tratamiento guiado farmacogenético en la diabetes tipo 2 Tria clínica (EPHIC-DIA2)

Razón fundamental:

La diabetes tipo 2 (T2D) es una enfermedad en crecimiento que causa complicaciones graves y representa una importante carga de salud pública. A pesar de las terapias actuales, muchos pacientes no logran un control glucémico adecuado, destacando la necesidad de enfoques más personalizados. Este estudio busca demostrar que la farmacogenética, que adapta los tratamientos de acuerdo con las variaciones genéticas de los pacientes, puede mejorar el control de la enfermedad, reducir los efectos adversos y, en última instancia, optimizar los recursos de atención médica, mejorando la calidad de vida de los pacientes.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo clínico cruzado de fase IV, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de dos brazos. El estudio incluirá al menos 504 pacientes, que serán aleatorizados en una relación 1: 1 para recibir tratamiento guiado por farmacogenética o tratamiento estándar para la diabetes tipo 2. Una vez demostrado que cumple con los criterios de elegibilidad, los pacientes serán asignados a un brazo de tratamiento y participarán en el estudio durante las próximas 24 semanas.

Objetivo principal:

Para evaluar la eficacia del tratamiento guiado por la farmacogenética, en comparación con el tratamiento estándar optimizado, en pacientes con diabetes tipo 2 con control inadecuado.

Objetivo secundario:

Evaluar los marcadores farmacogenéticos con el efecto del tratamiento administrado antes de la aleatorización.

Objetivos exploratorios:

• Evaluar el porcentaje de pacientes que logran el objetivo de la dislipidemia y su relación con las variaciones genéticas presentes en estos sujetos.
• Evaluar el porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de la presión arterial y su relación con las variaciones genéticas presentes en estos sujetos.
• Evaluar la incidencia y la relación de los eventos adversos de los fármacos de control de glucosa con variaciones genéticas.

Objetivo de seguridad:

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los medicamentos de control de glucosa recetados en cada grupo de pacientes.

Población objetivo:

Pacientes entre 40 y 70 años, con un índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 40 kg/m² y con un diagnóstico de diabetes tipo 2 controlado inadecuadamente (HBA1C entre 7% y 9.5%) y recibir tratamiento estándar no insulina durante al menos 6 meses. Los pacientes serán visitados a las 12 y 24 semanas desde el inicio del estudio.

Métodos estadísticos:

El tamaño de la muestra se calculó con un riesgo alfa de 0.05 y un riesgo beta de 0.1, utilizando una prueba bilateral. Se requiere un total de 252 sujetos en cada grupo (tratamiento estándar y guiado por farmacogenética) para detectar una diferencia significativa en la proporción de pacientes que logran HbA1c ≤7%. Se espera una tasa de abandono del 10%. El seguimiento de los pacientes será de 24 semanas, tiempo suficiente para observar mejoras en el control glucémico. El objetivo es lograr un HbA1c ≤7%, según lo recomendado por la Asociación Americana de Diabetes. Se estima que el 50% de los pacientes alcanzarán el objetivo con el tratamiento antidiabético, y se supone que el tratamiento guiado por farmacogenética tendrá al menos una respuesta 15% mayor que el tratamiento convencional, debido a variaciones genéticas.

El objetivo principal es evaluar el impacto del tratamiento guiado por farmacogenética en pacientes con diabetes tipo 2, comparando proporciones entre grupos. Los análisis se realizarán de acuerdo con el tipo de variable: prueba t de Student o Mann-Whitney para variables cuantitativas y pruebas exactas de Fisher o pruebas de chi-cuadrado para variables cualitativas. El software utilizado será R (versión 3.6.1), con pruebas de dos vías y un riesgo alfa de 0.05, verificando la normalidad con la prueba de Shapiro-Wilk.