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Impacto do tratamento guiado por farmacogenético no diabetes tipo 2 TRIA clínica (EPHIC-DIA2)

3 de setembro de 2026 atualizado por: Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia

Ensaio clínico de braço duplo, controlado, randomizado, de braço duplo, randomizado e multicêntrico para avaliar o impacto do tratamento guiado por farmacogenético em pacientes com diabetes tipo 2 controlados insuficientemente

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia de um tratamento guiado por farmacogenética, em comparação com o tratamento otimizado padrão, em pacientes com diabetes tipo 2 controlados inadequadamente. As principais perguntas que pretende responder são:

  • A doença é melhor controlada quando o tratamento prescrito é baseado no perfil farmacogenético do participante?
  • Quais problemas médicos os participantes experimentam ao tomar o tratamento?

Os participantes irão:

  • Tome o tratamento descrito de acordo com o resumo das características do produto (SMPC).
  • Visite a clínica uma vez a cada 12 semanas para verificações e testes.
  • Mantenha um diário de seus sintomas para informar o investigador.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa:

O diabetes tipo 2 (T2D) é uma doença crescente que causa complicações graves e representa uma carga significativa de saúde pública. Apesar das terapias atuais, muitos pacientes não conseguem obter controle glicêmico adequado, destacando a necessidade de abordagens mais personalizadas. Este estudo procura demonstrar que a farmacogenética, que adapta os tratamentos de acordo com as variações genéticas dos pacientes, pode melhorar o controle da doença, reduzir efeitos adversos e, finalmente, otimizar os recursos de saúde, melhorando a qualidade de vida dos pacientes.

Desenho do estudo:

Esta é uma fase IV, multicêntrica, randomizada, controlada, de dois braços, ensaio clínico crossover. O estudo incluirá pelo menos 504 pacientes, que serão randomizados na proporção de 1: 1 para receber tratamento guiado por farmacogenética ou tratamento padrão para diabetes tipo 2. Uma vez comprovado para atender aos critérios de elegibilidade, os pacientes serão designados para um braço de tratamento e participarão do estudo pelas próximas 24 semanas.

Objetivo Primário:

Para avaliar a eficácia do tratamento guiado por farmacogenética, em comparação com o tratamento padrão otimizado, em pacientes com diabetes tipo 2 controlados inadequados.

Objetivo secundário:

Avaliar marcadores farmacogenéticos com o efeito do tratamento administrado antes da randomização.

Objetivos exploratórios:

  • Avaliar a porcentagem de pacientes que atingem o alvo da dislipidemia e sua relação com as variações genéticas presentes nesses sujeitos.
  • Avaliar a porcentagem de pacientes que atingem o alvo da pressão arterial e sua relação com as variações genéticas presentes nesses sujeitos.
  • Avaliar a incidência e relação de eventos adversos de medicamentos de controle de glicose com variações genéticas.

Objetivo de segurança:

Avaliar a segurança e a tolerabilidade dos medicamentos de controle de glicose prescritos em cada grupo de pacientes.

População -alvo:

Pacientes entre 40 e 70 anos, com um índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 40 kg/m² e com um diagnóstico de diabetes tipo 2 controlado inadequadamente (HbA1c entre 7% e 9,5%) e recebendo tratamento padrão não insulina por pelo menos 6 meses. Os pacientes serão visitados às 12 e 24 semanas após o início do estudo.

Métodos estatísticos:

O tamanho da amostra foi calculado com um risco alfa de 0,05 e um risco beta de 0,1, usando um teste bilateral. Um total de 252 indivíduos em cada grupo (tratamento padrão e guiado por farmacogenética) são necessários para detectar uma diferença significativa na proporção de pacientes que atingem HbA1c ≤7%. Espera -se uma taxa de abandono de 10%. O acompanhamento dos pacientes será de 24 semanas, tempo suficiente para observar melhorias no controle glicêmico. O objetivo é atingir um HbA1c ≤7%, conforme recomendado pela American Diabetes Association. Estima-se que 50% dos pacientes atinjam a meta com tratamento antidiabético e supõe-se que o tratamento guiado por farmacogenética terá pelo menos uma resposta 15% maior que o tratamento convencional, devido a variações genéticas.

O principal objetivo é avaliar o impacto do tratamento guiado por farmacogenética em pacientes com diabetes tipo 2, comparando proporções entre os grupos. As análises serão realizadas de acordo com o tipo de variável: o teste t de Student ou Mann-Whitney para variáveis ​​quantitativas e testes exatos ou testes de qui-quadrado de Fisher para variáveis ​​qualitativas. O software usado será r (versão 3.6.1), com testes bidirecionais e um risco alfa de 0,05, verificando a normalidade com o teste de Shapiro-Wilk.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia (HGUV)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade de 40 a 70 anos, incluído.
  2. Índice de massa corporal (IMC) entre 25-40 kg/m².
  3. Diagnóstico do diabetes tipo 2 (T2D) de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA).
  4. Pacientes com T2D controlados insuficientemente (hemoglobina A1C (HbA1c) 7-9,5%) com tratamento atual (≥6 meses) "Standard of Care", excluindo o uso de insulina.
  5. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  6. Capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos de estudo solicitados.

  7. Medidas contraceptivas, apenas para participantes do sexo feminino:

    • Uma participante feminina é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica:
    • É uma mulher de potencial que não é de crianças que não é filho (WONCBP) ou
    • É uma mulher de potencial de gravidez (WOCBP) e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1%, durante o período de intervenção do estudo (para ser eficaz antes de iniciar a intervenção).

Um WOCBP deve ter um teste negativo de gravidez na urina antes da primeira administração da intervenção do estudo.

Critérios de exclusão:

  1. Tratamento com insulina no momento da triagem.
  2. HbA1c> 9,5% na triagem.
  3. Tratamento com mais de 3 medicamentos que reduzem a glicose no momento da triagem.
  4. Doença renal crônica definida como taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1,73m² (Muitos medicamentos que reduzem a glicose não são aprovados ou exigem ajustes de dose para uso nesses pacientes) na visita de triagem.
  5. Insuficiência hepática, que contra-indica o uso de drogas que reduzem a glicose.
  6. Atualmente, recebendo tratamento em outro estudo de medicamentos para investigação, ou menos de 30 dias desde o fim do tratamento em outro estudo de medicamentos para investigação.
  7. Gravidez ou lactação.
  8. Mulheres de potencial de gravidez sem métodos contraceptivos eficazes.
  9. A Associação de Coração de Nova York (NYHA) Classe III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva.
  10. Sujeito provavelmente não disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos por protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo necessários para o melhor do assunto e o conhecimento do investigador.
  11. O sujeito é a equipe do estudo diretamente envolvida com o estudo ou é um membro da família da equipe de estudo de investigação.
  12. A expectativa de vida prevista para ter <2 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento guiado por farmacogenético

O tratamento do paciente será selecionado de acordo com variações genéticas identificadas anteriormente. Estude tratamentos e posologia desde a inscrição até o final do tratamento na semana 24 podem ser:

  1. Metformina (dose diária de 2000 mg).
  2. Análogos do receptor GLP1: dulaglutídeo e semaglutídeo.
  3. Inibidores de SGLT2: Empagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina.
  4. Pioglitazona.
  5. Inibidores de DPP4: sitagliptina, vildagliptin e linagliptin. Ou uma combinação desses medicamentos. Exceto de metformina, que 2000 mg é a dose diária estabilizada neste estudo, para o restante das opções de tratamento, as diretrizes de SMPCS de cada tratamento serão seguidas para estabilizadas a dose diária.
Medicamento: Dapagliflozina
Dapagliflozina
Medicamento: Sitagliptina
Sitagliptina
Medicamento: Dulaglutida
Dulaglutida
Medicamento: Metformina
Metformina Máxima dose diária de 2000 mg
Medicamento: Semaglutida 1,0 mg
Semaglutide
Medicamento: Empagliflozina (BI 10773)
Empagliflozina
Medicamento: Canagliflozina
Canagliflozina
Medicamento: pioglitazona
Pioglitazona
Medicamento: Vildagliptin (galvus)
vildagliptin
Medicamento: Linagliptin
Linagliptin
Comparador Ativo: Tratamento padrão

O tratamento do paciente será selecionado de acordo com as diretrizes clínicas. Estude tratamentos e posologia desde a inscrição até o final do tratamento na semana 24 podem ser:

  1. Metformina (dose diária de 2000 mg).
  2. Análogos do receptor GLP1: dulaglutídeo e semaglutídeo.
  3. Inibidores de SGLT2: Empagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina.
  4. Pioglitazona.
  5. Inibidores de DPP4: sitagliptina, vildagliptin e linagliptin. Ou uma combinação desses medicamentos. Exceto de metformina, que 2000 mg é a dose diária estabilizada neste estudo, para o restante das opções de tratamento, as diretrizes de SMPCS de cada tratamento serão seguidas para estabilizadas a dose diária.
Medicamento: Dapagliflozina
Dapagliflozina
Medicamento: Sitagliptina
Sitagliptina
Medicamento: Dulaglutida
Dulaglutida
Medicamento: Metformina
Metformina Máxima dose diária de 2000 mg
Medicamento: Semaglutida 1,0 mg
Semaglutide
Medicamento: Empagliflozina (BI 10773)
Empagliflozina
Medicamento: Canagliflozina
Canagliflozina
Medicamento: pioglitazona
Pioglitazona
Medicamento: Vildagliptin (galvus)
vildagliptin
Medicamento: Linagliptin
Linagliptin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da meta de HbA1c ≤7% na semana 24 entre o tratamento farmacogenético e o tratamento padrão no diabetes tipo 2
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
O objetivo principal é comparar a proporção de pacientes que atingem HbA1c ≤7% na semana 24 entre o braço de tratamento guiado por farmacogenético e o braço de tratamento padrão em indivíduos com diabetes tipo 2 controlados insuficientemente. A hipótese nula é que a proporção de pacientes que atingem esse objetivo é igual nos grupos de tratamento guiado por farmacogenético e padrão.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação dos marcadores farmacogenéticos e da resposta ao tratamento pré-randomização
Prazo: Antes da randomização até o final do tratamento às 24 semanas
Comparação de marcadores farmacogenéticos com o efeito do tratamento pré-randomização. Isso será medido analisando os marcadores farmacogenéticos antes da randomização e sua relação com a resposta do tratamento. O endpoint será a comparação entre a proporção de pacientes que atingiram HbA1c ≤7% na linha de base (excluídos da randomização) e aqueles que não o fizeram (incluídos para randomização).
Antes da randomização até o final do tratamento às 24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo Exploratório (1): Porcentagem de pacientes que atingem a meta da dislipidemia (LDL colesterol/LDL-C <70 mg/dL ou <55 mg/dl) em pacientes com ou sem doença cardiovascular (DCV)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas

Porcentagem de pacientes que atingem a meta da dislipidemia na semana 24, definidos como:

  • LDL-C <70 mg/dL em pacientes sem DCV documentado na linha de base.
  • LDL-C <55 mg/dL em pacientes com DCV documentada na linha de base.

Além disso, a relação entre esses resultados e variações genéticas nos sujeitos será medida.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo Exploratório (3): Porcentagem de pacientes que atingem a meta <140/90 mmHg Systolic and Diastolic Pression
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Avaliar a porcentagem de pacientes que atingem o objetivo de pressão arterial, conforme definido no estudo (<140/90 mmHg na semana 24) e sua relação com as variações genéticas presentes nesses sujeitos.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo Exploratório (4): Eventos Adversos de Drogas para Licreção de Glicose
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Avaliar a incidência e a relação com os eventos adversos dos medicamentos que reduzem a glicose com variações genéticas.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (1): incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (AES)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Avaliar a porcentagem de pacientes que experimentaram eventos adversos emergentes de tratamento (EAs) da linha de base para a semana 24 em cada grupo de tratamento. Isso será medido comparando a proporção de pacientes que apresentam EAs relacionados a medicamentos que reduzem a glicose entre a linha de base e a semana 24.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (2): Incidência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Avaliar a porcentagem de pacientes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) da linha de base para a semana 24 em cada grupo de tratamento. Isso será medido comparando a proporção de pacientes que apresentam SAEs relacionados a medicamentos que reduzem a glicose entre a linha de base e a semana 24.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (1): mudanças na função hepática
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
A função hepática será avaliada medindo as enzimas hepáticas como GOT, GPT, GGT em U/L.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (2): Alterações na função renal (EGFR)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
A função renal será avaliada medindo a taxa de filtração glomerular (EGFR) em ml/min/m².
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (3): Alterações na função renal (creatinina)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
A função renal será avaliada medindo os níveis de creatinina (Mg/DL).
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (4): Alterações nos parâmetros de bioquímica (glicose)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Isso será avaliado medindo vários parâmetros de bioquímica, como glicose (mg/dl).
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (5): Alterações nos parâmetros de bioquímica (insulina)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Isso será avaliado medindo vários parâmetros de bioquímica, como a insulina (MU/L).
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (6): Alterações nos parâmetros de bioquímica (painel lipídico)
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Isso será avaliado medindo vários parâmetros de bioquímica, como HDL, LDL e Colesterol Total em Mg/L.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (7): mudanças na frequência cardíaca
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Isso será medido comparando a freqüência cardíaca (BPM) da linha de base à semana 24 para cada grupo de tratamento.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Objetivo de segurança (8): mudanças na pressão arterial
Prazo: Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas
Isso será medido comparando a pressão arterial (MMHG) da linha de base à semana 24 para cada grupo de tratamento.
Da linha de base até o final do tratamento às 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia

Colaboradores

Instituto de Salud Carlos III
European Union

Investigadores

  • Investigador principal: Sergio Martínez Hervás, Doctor, Hospital Clínico Universitario de Valencia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de maio de 2025

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EPHIC-DIA2
  • 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-520686-46-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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