Влияние фармакогенетического лечения на клинические триа диабета 2 типа (EPHIC-DIA2)

Обоснование:

Диабет 2 типа (T2D) - это растущее заболевание, которое вызывает серьезные осложнения и представляет собой значительное бремя общественного здравоохранения. Несмотря на текущую терапию, многие пациенты не могут достичь адекватного гликемического контроля, подчеркивая необходимость в более персонализированных подходах. Это исследование стремится продемонстрировать, что фармакогенетика, которая адаптирует лечение в соответствии с генетическими вариациями пациентов, может улучшить контроль заболевания, снизить побочные эффекты и в конечном итоге оптимизировать ресурсы здравоохранения, улучшая качество жизни пациентов.

Учебный дизайн:

Это фаза IV, многоцентровое рандомизированное, контролируемое, двухручное, кроссоверное клиническое исследование. Исследование будет включать в себя не менее 504 пациентов, которые будут рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения лечения фармакогенетической, управляемой или стандартного лечения диабета 2 типа. После того, как доказано, что они соответствуют критериям приемлемости, пациенты будут назначены в группу лечения и будут участвовать в исследовании в течение следующих 24 недель.

Основная цель:

Чтобы оценить эффективность лечения, управляемого фармакогенетикой по сравнению с оптимизированным стандартным лечением, у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа.

Вторичная цель:

Оценить фармакогенетические маркеры с эффектом лечения, введенного до рандомизации.

Исследовательские цели:

• Оценить процент пациентов, достигающих цели дислипидемии и ее взаимосвязи с генетическими вариациями, присутствующими у этих субъектов.
• Оценить процент пациентов, достигающих мишени артериального давления, и его взаимосвязи с генетическими вариациями, присутствующими у этих субъектов.
• Оценить частоту и взаимосвязь побочных явлений лекарств, контролирующих глюкозу, с генетическими вариациями.

Цель безопасности:

Оценить безопасность и переносимость контрольных препаратов, контролируемых глюкозой, назначенными в каждой группе пациентов.

Целевая популяция:

Пациенты в возрасте от 40 до 70 лет, с индексом массы тела (ИМТ) от 25 до 40 кг/м² и с диагнозом диабета 2 типа, неадекватно контролируемым (HBA1C от 7% до 9,5%) и получение стандартного лечения не инсулина в течение не менее 6 месяцев будет включено. Пациенты будут посещать через 12 и 24 недели с начала исследования.

Статистические методы:

Размер выборки рассчитывали с помощью альфа -риска 0,05 и бета -риска 0,1 с использованием двустороннего теста. В общей сложности 252 субъекта в каждой группе (стандартная и фармакогенетическая лечение) необходимы для выявления значительной разницы в доле пациентов, достигающих HBA1C ≤7%. Ожидается показатель отсева 10%. Последующее наблюдение пациентов составит 24 недели, что достаточно времени для наблюдения за улучшением гликемического контроля. Цель состоит в том, чтобы достичь HBA1C ≤7%, как рекомендовано Американской диабетической ассоциацией. Предполагается, что 50% пациентов будут достигать мишени с антидиабетическим лечением, и предполагается, что лечение, управляемое фармакогенетикой, будет иметь как минимум на 15% больше ответа, чем обычное лечение, из-за генетических изменений.

Основной целью является оценка влияния лечения, управляемого фармакогенетикой, у пациентов с диабетом 2 типа, сравнивая пропорции между группами. Анализ будет выполняться в соответствии с типом переменной: T-критерий Стьюдента или Манн-Уитни для количественных переменных и точных тестов Фишера или тестов хи-квадрат для качественных переменных. Используемое программное обеспечение будет R (версия 3.6.1), с двусторонними тестами и альфа-риском 0,05, проверка нормальности с помощью теста Шапиро-Уилка.