Effekt av farmakogenetisk-guidet behandling på type 2-diabetes klinisk tria (EPHIC-DIA2)

Begrunnelse:

Diabetes type 2 (T2D) er en voksende sykdom som forårsaker alvorlige komplikasjoner og representerer en betydelig folkehelsebyrde. Til tross for aktuelle terapier, klarer ikke mange pasienter å oppnå tilstrekkelig glykemisk kontroll, og fremhever behovet for mer personaliserte tilnærminger. Denne studien søker å demonstrere at farmakogenetikk, som skreddersyr behandlinger i henhold til pasientenes genetiske variasjoner, kan forbedre sykdomskontrollen, redusere bivirkninger og til slutt optimalisere helsetjenester ressurser, forbedre pasientenes livskvalitet.

Studiedesign:

Dette er en fase IV, multisenter, randomisert, kontrollert, to-arm, crossover klinisk studie. Studien vil omfatte minst 504 pasienter, som vil bli randomisert i et forhold på 1: 1 for å få farmakogenetikkstyrt behandling eller standardbehandling for diabetes type 2. Når de er bevist å oppfylle kriterier for valgbarhet, vil pasienter bli tildelt en behandlingsarm og vil delta i studien de neste 24 ukene.

Hovedmål:

For å evaluere effekten av farmakogenetikkstyrt behandling, sammenlignet med optimalisert standardbehandling, hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert type 2-diabetes.

Sekundært mål:

For å evaluere farmakogenetiske markører med effekten av behandling administrert før randomisering.

Utforskende mål:

• For å evaluere prosentandelen av pasienter som oppnår målet for dyslipidemia og dets forhold til de genetiske variasjonene som er til stede i disse forsøkspersonene.
• For å evaluere prosentandelen av pasienter som når blodtrykksmålet og dets forhold til de genetiske variasjonene som er til stede i disse forsøkspersonene.
• For å evaluere forekomsten og forholdet til bivirkninger av glukosekontrollmedisiner med genetiske variasjoner.

Sikkerhetsmål:

For å evaluere sikkerheten og toleransen av glukosekontrollmedisinene som er foreskrevet i hver gruppe pasienter.

Målpopulasjon:

Pasienter mellom 40 og 70 år gamle, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 og 40 kg/m² og med en diagnose av type 2-diabetes utilstrekkelig kontrollert (HBA1c mellom 7% og 9,5%) og mottar standard ikke-insulinbehandling i minst 6 måneder vil være inkludert. Pasienter vil bli besøkt 12 og 24 uker fra studiestart.

Statistiske metoder:

Prøvestørrelsen ble beregnet med en alfa -risiko på 0,05 og en beta -risiko på 0,1 ved bruk av en bilateral test. Totalt 252 forsøkspersoner i hver gruppe (standard og farmakogenetikkstyrt behandling) er nødvendig for å oppdage en signifikant forskjell i andelen pasienter som oppnår HBA1c ≤7%. Det forventes en frafall på 10%. Oppfølging av pasienter vil være 24 uker, tilstrekkelig tid til å observere forbedringer i glykemisk kontroll. Målet er å oppnå en HBA1c ≤7%, som anbefalt av American Diabetes Association. Det anslås at 50% av pasientene vil oppnå målet med antidiabetisk behandling, og det antas at farmakogenetikkstyrt behandling vil ha minst 15% større respons enn konvensjonell behandling, på grunn av genetiske variasjoner.

Hovedmålet er å evaluere virkningen av farmakogenetikkstyrt behandling hos pasienter med diabetes type 2, og sammenligne proporsjoner mellom gruppene. Analyser vil bli utført i henhold til typen variabel: Studentens t-test eller Mann-Whitney for kvantitative variabler og Fishers eksakte test- eller chi-square-tester for kvalitative variabler. Programvaren som brukes vil være R (versjon 3.6.1), med toveis tester og en alfa-risiko på 0,05, som verifiserer normalitet med Shapiro-Wilk-testen.