Impatto del trattamento a guida farmacogenetica sul diabete di tipo 2 Tria clinica (EPHIC-DIA2)

Razionale:

Il diabete di tipo 2 (T2D) è una malattia in crescita che provoca gravi complicanze e rappresenta un onere significativo per la salute pubblica. Nonostante le attuali terapie, molti pazienti non riescono a raggiungere un adeguato controllo glicemico, evidenziando la necessità di approcci più personalizzati. Questo studio cerca di dimostrare che la farmacogenetica, che adatta i trattamenti in base alle variazioni genetiche dei pazienti, può migliorare il controllo delle malattie, ridurre gli effetti avversi e, infine, ottimizzare le risorse sanitarie, migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Progettazione dello studio:

Questo è uno studio clinico clinico di fase IV, multicentrico, randomizzato, controllato, a due bracci, crossover. Lo studio includerà almeno 504 pazienti, che saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere un trattamento guidato dalla farmacogenetica o un trattamento standard per il diabete di tipo 2. Una volta dimostrato di soddisfare i criteri di ammissibilità, i pazienti saranno assegnati a un braccio di trattamento e parteciperanno allo studio per le prossime 24 settimane.

Obiettivo primario:

Per valutare l'efficacia del trattamento guidato dalla farmacogenetica, rispetto al trattamento standard ottimizzato, nei pazienti con diabete di tipo 2 inadeguatamente controllato.

Obiettivo secondario:

Per valutare i marcatori farmacogenetici con l'effetto del trattamento somministrato prima della randomizzazione.

Obiettivi esplorativi:

• Valutare la percentuale di pazienti che raggiungono l'obiettivo della dislipidemia e la sua relazione con le variazioni genetiche presenti in questi soggetti.
• Per valutare la percentuale di pazienti che raggiungono l'obiettivo della pressione sanguigna e la sua relazione con le variazioni genetiche presenti in questi soggetti.
• Per valutare l'incidenza e la relazione di eventi avversi dei farmaci di controllo del glucosio con variazioni genetiche.

Obiettivo di sicurezza:

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità dei farmaci di controllo del glucosio prescritti in ciascun gruppo di pazienti.

Popolazione target:

Sarà incluso i pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni, con un indice di massa corporea (BMI) tra 25 e 40 kg/m² e con una diagnosi di diabete di tipo 2 in modo inadeguato (HbA1c tra il 7% e il 9,5%) e sarà inclusa la ricezione di un trattamento non insulina standard per almeno 6 mesi. I pazienti saranno visitati a 12 e 24 settimane dall'inizio dello studio.

Metodi statistici:

La dimensione del campione è stata calcolata con un rischio alfa di 0,05 e un rischio beta di 0,1, utilizzando un test bilaterale. Un totale di 252 soggetti in ciascun gruppo (trattamento standard e farmacogenetico) sono necessari per rilevare una differenza significativa nella percentuale di pazienti che raggiungono HbA1c ≤7%. È previsto un tasso di abbandono del 10%. Il follow-up dei pazienti avrà 24 settimane, tempo sufficiente per osservare miglioramenti nel controllo glicemico. L'obiettivo è raggiungere un HbA1c ≤7%, come raccomandato dall'American Diabetes Association. Si stima che il 50% dei pazienti raggiungerà l'obiettivo con il trattamento antidiabetico e si presume che il trattamento guidato dalla farmacogenetica avrà almeno una risposta maggiore del 15% rispetto al trattamento convenzionale, a causa di variazioni genetiche.

L'obiettivo principale è valutare l'impatto del trattamento guidato dalla farmacogenetica in pazienti con diabete di tipo 2, confrontando le proporzioni tra i gruppi. Le analisi verranno eseguite in base al tipo di variabile: T-test di Student o Mann-Whitney per variabili quantitative e test esatti di Fisher o test chi-quadro per variabili qualitative. Il software utilizzato sarà R (versione 3.6.1), Con test a due vie e un rischio alfa di 0,05, verificando la normalità con il test di Shapiro-Wilk.