Overvinde modstand mod EGFR -neutralisering ved kombination af monoklonale antistoffer og nye kræftlægemidler
Overvinde resistens over for EGFR -neutralisering ved kombination af monoklonale antistoffer og nye kræftlægemidler (Superamento della Resistza Alla Neutralizzione di Egfr Nel Trattamento Con Anticorpi Monoclonali E Nuovi Farmaci Oncologici)
Undersøgelsen er rettet mod patienter med avanceret kræft og EGFR -mutation. Nogle molekyler, der for nylig blev opdaget på niveauet af tumorvæv, kan påvirke responsen på anti-EGFR-lægemidler. Blandt disse molekyler er NRG1, der binder til EGFR -receptorfamilien.
At afsløre de mekanismer, der giver kræftceller modstand mod sådan biologi, kunne forbedre responsen på terapi og overlevelse. Og analyse af tumorer under anti-EGFR-lægemiddelterapi, der blev brugt i klinisk praksis, kunne give os mulighed for at udføre analyser på NRG1 og antage en mulig strategi for at øge overlevelsen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Eksperimentel, vævsundersøgelse. Patienter med EGFR-receptoramplifikation/overekspression eller aktivering af mutationer behandlet med anti-EGFR-kræftbehandlinger vil være involveret i undersøgelsen som krævet i normal klinisk praksis. Klinisk information fra patienterne, der er relevante for undersøgelsen, vil blive indsamlet: alder, køn, etnicitet, rygningsvaner, diagnose, iscenesættelse af tumoren, stedet for eventuelle metastaser, mulig tilstedeværelse af ascites og/eller pleural effusion, type onkologisk terapi, der er administreret, samtidige terapier, radiologisk re-eviduering af tumoren, reaktion på behandling, overlevet.
Tilsvarende vil perifere blod, væv opnået fra arkivtumorbiopsier, ascitiske og/eller pleurale væske (taget, hvis til stede, i henhold til klinisk praksis) blive indsamlet. Primære cellekulturer vil blive afledt af tumorbiopsier, ascites og/eller pleural effusion for in vitro -undersøgelser Lymfocytpopulationen vil blive isoleret fra det perifere blod fra patienter
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter i alderen ≥ 18 år
- Patienter med avanceret kræft karakteriseret ved amplifikation/overekspression eller aktivering af mutationer af EGFR -receptoren.
- Patienter, der er kandidater til behandling med TKI og/eller mAbs begge i den første og anden linje, ifølge klinisk praksis.
- Mulighed for at få alle oplysninger, der vedrører den kliniske historie - opnå skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i overensstemmelse med undersøgelsens behov
- Patienter, der lider af patologier (f.eks. Psykiatrisk, neurologisk), der ikke tillader opnåelse af gyldigt informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere in vitro de molekylære mekanismer, der regulerer ekspressionen af NRG1 og/eller IL-1 i relation til ERBB-familiereceptorer (EGFR, HER2, HER3 og HER4) før og efter standardterapimodstandsfasen hos patienter med mutation i
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Ekspressionen af NRG1 og receptorer for ERBB-familien, præ- og efterbehandling og eventuelle receptorer involveret i resistens, herunder C-MET, IL-1R1, IL-1 og PD-L1, vil blive evalueret på tumorvæv. En kvalitativ og kvantitativ komparativ evaluering af ekspressionen af disse gener mellem T0 og T2 vil derefter blive udført. Ekspressionen af nogle cytokiner, herunder IL-1 og NRG1, ved T0-, T1- og T2-tidspunkterne, vil blive vurderet af ELISA på blod og effusioner (ascites, pleuralvæske). |
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere responsen på TKI'er og/eller mAbs af isoleret tumorvæv før og efter resistensfasen mod standardterapi hos patienter med EGFR -mutation og forplantet in vitro i nærvær af lymfocytkomponenten (T -lymfocytter). Udviklingen
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
For at evaluere, hvordan den forskellige isolerede T -population før og efter modstandsdebestemmelsen er i stand til at påvirke effektiviteten af terapier, der er testet in vitro.
Vi vil bruge et forhold på 1:10 mellem kræftceller og T -lymfocytter.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Italian Ministry of Health)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .