Att övervinna resistens mot EGFR -neutralisering genom kombination av monoklonala antikroppar och nya cancerläkemedel
Att övervinna resistens mot EGFR -neutralisering genom kombination av monoklonala antikroppar och nya cancerläkemedel (superamento della resistenza alla neutralizzione di Egfr nel trattamento con anticorpi monoclonali e nuovi farmaci oncologici))
Studien riktar sig till patienter med avancerad cancer och EGFR -mutation. Vissa molekyler som nyligen upptäckts på nivån av tumörvävnad kan påverka svaret på anti-EGFR-läkemedel. Bland dessa molekyler är NRG1, som binder till EGFR -receptorfamiljen.
Att avslöja mekanismerna som ger cancerceller resistens mot sådan biologik kan förbättra svaret på terapi och överlevnad. Och analys av tumörer under anti-EGFR-läkemedelsbehandling som används i klinisk praxis kan göra det möjligt för oss att utföra analyser på NRG1 och hypoteser en möjlig strategi för att öka överlevnaden
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Experimentell, vävnadsstudie. Patienter med EGFR-receptoramplifiering/överuttryck eller aktiverande mutationer behandlade med anti-EGFR-cancerterapier kommer att vara involverade i studien som krävs i normal klinisk praxis. Klinisk information om patienterna, relevant för genomförandet av studien, kommer att samlas in: ålder, kön, etnicitet, rökvanor, diagnos, iscensättning av tumören, platsen för alla metastaser, möjlig närvaro av asciter och/eller pleural effusion, typ av onkologisk terapi som administreras, samtidigt terapier, radiologisk återutveckling av tumor, svar på behandling, överlevnad.
På liknande sätt kommer perifert blod, vävnad erhållen från arkivtumörbiopsier, ascitiska och/eller pleuralvätskeprover (tagna, om det finns, enligt klinisk praxis) att samlas in. Primära cellkulturer kommer att härledas från tumörbiopsier, ascites och/eller pleural effusion för in vitro -studier Lymfocytpopulationen kommer att isoleras från patienternas perifera blod
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patienter i åldern ≥ 18 år
- Patienter med avancerad cancer som kännetecknas av amplifiering/överuttryck eller aktiverande mutationer av EGFR -receptorn.
- Patienter som är kandidater för behandling med TKI och/eller mAbs både i den första och andra raden, enligt klinisk praxis.
- möjlighet att få all information om den kliniska historien - att få skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Patienter som enligt utredarens åsikt kanske inte överensstämmer med studiens behov
- Patienter som lider av patologier (t.ex. psykiatrisk, neurologisk) som inte tillåter att få giltigt informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera in vitro de molekylära mekanismerna som reglerar uttrycket av NRG1 och/eller IL-1 i förhållande till ERBB-familjreceptorer (EGFR, HER2, HER3 och HER4) före och efter standardterapi-resistensfasen hos patienter med mutation i
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 36 månader
|
Uttrycket av NRG1 och receptorer från ERBB-familjen, före och efter behandlingen, och eventuella receptorer involverade i resistens, inklusive C-Met, IL-1R1, IL-1 och PD-L1, kommer att utvärderas på tumörvävnad. En kvalitativ och kvantitativ jämförande utvärdering av uttrycket av dessa gener mellan T0 och T2 kommer sedan att genomföras. Uttrycket av vissa cytokiner inklusive IL-1 och NRG1, vid T0-, T1- och T2-tidpunkterna, kommer att bedömas av ELISA på blod och effusioner (ascites, pleural vätska). |
Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera svaret på TKI: er och/eller mAbs av isolerad tumörvävnad före och efter resistensfasen mot standardterapi hos patienter med EGFR -mutation och förökas in vitro, i närvaro av lymfocytkomponenten (T -lymfocyter). DEVEL
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 36 månader
|
För att utvärdera hur den olika isolerade T -befolkningen, före och efter motståndets början, kan påverka effekten av terapier som testats in vitro.
Vi kommer att använda ett 1:10 -förhållande av cancerceller till T -lymfocyter.
|
Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Italian Ministry of Health)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .