Het overwinnen van resistentie tegen EGFR -neutralisatie door combinatie van monoklonale antilichamen en nieuwe geneesmiddelen voor kanker
Het overwinnen van resistentie tegen EGFR -neutralisatie door combinatie van monoklonale antilichamen en nieuwe kankergeneesmiddelen (Superamento della resistenza alla neutralizzazione di egfr nel trattamento con anticorpi monoclonali e nuovi farmaci oncologici)
De studie is gericht op patiënten met gevorderde kanker en EGFR -mutatie. Sommige moleculen die onlangs zijn ontdekt op het niveau van tumorweefsel, kunnen de respons op anti-EGFR-geneesmiddelen beïnvloeden. Onder deze moleculen is NRG1, die bindt aan de EGFR -receptorfamilie.
Het ontrafelen van de mechanismen die kankercellen resistentie tegen dergelijke biologieën geven, kan de respons op therapie en overleving verbeteren. En het analyseren van tumoren tijdens anti-EGFR-medicijntherapie die in de klinische praktijk worden gebruikt, kunnen ons in staat stellen analyses uit te voeren op NRG1 en een mogelijke strategie veronderstellen om de overleving te verhogen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Experimentele, weefselstudie. Patiënten met EGFR-receptoramplificatie/overexpressie of activerende mutaties die worden behandeld met anti-EGFR-kankertherapieën zullen bij de studie betrokken zijn zoals vereist in de normale klinische praktijk. Klinische informatie van de patiënten, die relevant zijn voor het uitvoeren van de studie, zal worden verzameld: leeftijd, geslacht, etniciteit, rookgewoonte, diagnose, stadiëring van de tumor, plaats van metastasen, mogelijke aanwezigheid van ascites en/of pleurale effusie, type oncologische therapie toegediend, gelijktijdige therapieën, radiologische revaluatie van de tumor, reactie op de behandeling, overleving.
Evenzo zullen perifeer bloed, weefsel verkregen uit archivatietumorbiopten, ascitische en/of pleurale vloeistofmonsters (genomen, indien aanwezig, volgens de klinische praktijk) worden verzameld. Primaire celculturen zullen worden afgeleid van tumorbiopsieën, ascites en/of pleurale effusie voor in vitro studies De lymfocytenpopulatie zal worden geïsoleerd uit het perifere bloed van patiënten
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten in de leeftijd van ≥ 18 jaar
- Patiënten met gevorderde kanker gekenmerkt door amplificatie/overexpressie of activerende mutaties van de EGFR -receptor.
- Patiënten die kandidaten zijn voor behandeling met TKI en/of mAbs, zowel in de eerste als de tweede lijn, volgens de klinische praktijk.
- mogelijkheid om alle informatie te verkrijgen met betrekking tot de klinische geschiedenis - het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet voldoen aan de behoeften van de studie
- Patiënten die lijden aan pathologieën (bijv. psychiatrisch, neurologisch) die het verkrijgen van geldige geïnformeerde toestemming niet toestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om in vitro de moleculaire mechanismen te evalueren die de expressie van NRG1 en/of IL-1 reguleren in relatie tot ERBB-familiereceptoren (EGFR, HER2, HER3 en HER4) voor en na de standaardtherapieresistentiefase bij patiënten met mutatie in mutatie in
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 36 maanden beoordeeld
|
De expressie van NRG1 en receptoren van de ERBB-familie, pre- en post-behandeling, en alle receptoren die betrokken zijn bij resistentie, waaronder C-MET, IL-1R1, IL-1 en PD-L1, zullen worden geëvalueerd op tumorweefsel. Een kwalitatieve en kwantitatieve vergelijkende evaluatie van de expressie van deze genen tussen T0 en T2 zal vervolgens worden uitgevoerd. De expressie van sommige cytokines, waaronder IL-1 en NRG1, op de T0-, T1- en T2-tijdstippen, zal worden beoordeeld door ELISA op bloed en effusies (ascites, pleurale vloeistof). |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 36 maanden beoordeeld
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de respons op TKI's en/of mAbs van geïsoleerd tumorweefsel voor en na de resistentiefase te evalueren bij standaardtherapie bij patiënten met EGFR -mutatie en in vitro gepropageerd, in aanwezigheid van de lymfocytencomponent (T -lymfocyten). De ontwikkeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 36 maanden beoordeeld
|
Om te evalueren hoe de verschillende geïsoleerde T -populatie, voor en na het begin van de resistentie, in staat is om de werkzaamheid van therapieën in vitro te beïnvloeden.
We zullen een 1:10 -verhouding van kankercellen tot T -lymfocyten gebruiken.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 36 maanden beoordeeld
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Italian Ministry of Health)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .