Surmonter la résistance à la neutralisation de l'EGFR par combinaison d'anticorps monoclonaux et de nouveaux médicaments contre le cancer
Surmonter la résistance à la neutralisation de l'EGFR par combinaison d'anticorps monoclonaux et de nouveaux médicaments contre le cancer (Superamento della Restenza alla Neutralizzazione di Egfr Nel Trattamento Con Anticorpi Monoclonali E Nuovi Farmaci OncologicI)
L'étude s'adresse aux patients atteints d'un cancer avancé et d'une mutation EGFR. Certaines molécules récemment découvertes au niveau du tissu tumoral peuvent influencer la réponse aux médicaments anti-EGFR. Parmi ces molécules se trouve NRG1, qui se lie à la famille des récepteurs EGFR.
Décroisser les mécanismes qui donnent une résistance aux cellules cancéreuses à de telles biologiques pourraient améliorer la réponse à la thérapie et à la survie. Et l'analyse des tumeurs pendant la pharmacothérapie anti-EGFR utilisée dans la pratique clinique pourrait nous permettre d'effectuer des analyses sur NRG1 et de supposer une stratégie possible pour accroître la survie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Étude des tissus expérimentaux. Les patients atteints d'amplification / de surexpression des récepteurs EGFR ou d'activation des mutations traitées avec des thérapies contre le cancer anti-EGFR seront impliquées dans l'étude comme requise dans la pratique clinique normale. Les informations cliniques sur les patients, pertinentes pour la conduite de l'étude, seront collectées: âge, sexe, ethnicité, habitude du tabagisme, diagnostic, mise en scène de la tumeur, site de toute métastase, présence possible de l'ascite et / ou épanchement pleural, type de thérapie oncologique administrée, thérapies concomitantes, réévaluation radiologique de la tumeur, traitement, survie.
De même, le sang périphérique, les tissus obtenus à partir de biopsies tumorales archivistiques, les échantillons de liquide ascitique et / ou pleural (prélevés, s'ils sont présents, conformément à la pratique clinique) seront prélevés. Les cultures de cellules primaires seront dérivées des biopsies tumorales, de l'ascite et / ou de l'épanchement pleural pour les études in vitro La population de lymphocytes sera isolée du sang périphérique des patients
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- patients âgés de ≥ 18 ans
- Les patients atteints d'un cancer avancé caractérisé par amplification / surexpression ou activation des mutations du récepteur EGFR.
- Selon la pratique clinique.
- possibilité d'obtenir toutes les informations relatives à l'histoire clinique - obtenir un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion:
- Les patients qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas conformes aux besoins de l'étude
- Les patients souffrant de pathologies (par ex. psychiatrique, neurologique) qui ne permet pas l'obtention d'un consentement éclairé valide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer in vitro les mécanismes moléculaires qui régulent l'expression de NRG1 et / ou IL-1 en relation avec les récepteurs de la famille ERBB (EGFR, HER2, HER3 et HER4) avant et après la phase de résistance au thérapie standard chez les patients atteints de mutation dans
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
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L'expression de NRG1 et des récepteurs de la famille ERBB, avant et post-traitement, et tous les récepteurs impliqués dans la résistance, notamment C-Met, IL-1R1, IL-1 et PD-L1, seront évalués sur le tissu tumoral. Une évaluation comparative qualitative et quantitative de l'expression de ces gènes entre T0 et T2 sera ensuite effectuée. L'expression de certaines cytokines, notamment IL-1 et NRG1, aux points temporels T0, T1 et T2, sera évaluée par ELISA sur le sang et les épanchements (ascite, liquide pleural). |
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la réponse aux ITK et / ou aux mAb du tissu tumoral isolé avant et après la phase de résistance à un traitement standard chez les patients atteints de mutation EGFR et propagés in vitro, en présence de la composante lymphocytaire (lymphocytes T). Le développement
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
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Pour évaluer comment la population T isolée différente, avant et après le début de la résistance, est capable d'influencer l'efficacité des thérapies testées in vitro.
Nous utiliserons un rapport 1:10 des cellules cancéreuses aux lymphocytes T.
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De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Autre subvention/numéro de financement: Italian Ministry of Health)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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