Superar la resistencia a la neutralización de EGFR mediante la combinación de anticuerpos monoclonales y nuevos medicamentos contra el cáncer
Superar resistencia a la neutralización de EGFR mediante la combinación de anticuerpos monoclonales y nuevos medicamentos contra el cáncer (Superamento della resistenza alla neutralizzazione di egfr nel trattamento con anticorpi monoclonali e nuovi farmaci oncologici)
El estudio está dirigido a pacientes con cáncer avanzado y mutación EGFR. Algunas moléculas descubiertas recientemente a nivel de tejido tumoral pueden influir en la respuesta a los fármacos anti-EGFR. Entre estas moléculas se encuentra Nrg1, que se une a la familia del receptor EGFR.
Desentrañar los mecanismos que dan a las células cancerosas resistencia a tales productos biológicos podría mejorar la respuesta a la terapia y la supervivencia. Y el análisis de tumores durante la terapia fármaco anti-EGFR utilizada en la práctica clínica podría permitirnos realizar análisis en NRG1 e hipotetizar una posible estrategia para aumentar la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Estudio experimental de tejido. Los pacientes con amplificación del receptor EGFR/sobreexpresión o mutaciones activadoras tratadas con terapias contra el cáncer anti-EGFR estarán involucrados en el estudio como se requiere en la práctica clínica normal. Se recopilará información clínica de los pacientes, relevante para la realización del estudio, la edad, el sexo, el origen étnico, el hábito de fumar, el diagnóstico, la estadificación del tumor, el sitio de cualquier metástasis, la posible presencia de ascitis y/o derrame pleural, tipo de terapia oncológica administrada, terapias concomitantes, reevaluación radiológica de tumor, respuesta a tratamiento, supervivencia.
Del mismo modo, se recolectará la sangre periférica, el tejido obtenido de las biopsias de tumores de archivo, las muestras de líquido ascítico y/o pleural (tomados, si están presentes, según la práctica clínica) se recolectarán. Los cultivos de células primarias se derivarán de biopsias tumorales, ascitis y/o derrame pleural para estudios in vitro que la población de linfocitos se aislará de la sangre periférica de los pacientes
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes de ≥ 18 años
- pacientes con cáncer avanzado caracterizados por amplificación/sobreexpresión o mutaciones activadoras del receptor EGFR.
- Los pacientes que son candidatos para el tratamiento con TKI y/o mAbs tanto en la primera y segunda línea, según la práctica clínica.
- Posibilidad de obtener toda la información relacionada con el historial clínico: obtener el consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Los pacientes que, en opinión del investigador, pueden no cumplir con las necesidades del estudio
- Los pacientes que padecen patologías (p. Ej. psiquiátrico, neurológico) que no permiten obtener la obtención de consentimiento informado válido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar in vitro los mecanismos moleculares que regulan la expresión de Nrg1 y/o IL-1 en relación con los receptores de la familia ErbB (EGFR, HER2, HER3 y HER4) antes y después de la fase de resistencia de terapia estándar en pacientes con mutación en
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 36 meses
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La expresión de NRG1 y los receptores de la familia ERBB, pre-tratamiento y posterior, y cualquier receptor involucrado en la resistencia, incluidos C-MET, IL-1R1, IL-1 y PD-L1, se evaluará en el tejido tumoral. Luego se llevará a cabo una evaluación comparativa cualitativa y cuantitativa de la expresión de estos genes entre T0 y T2. La expresión de algunas citocinas, incluidas IL-1 y NRG1, en los puntos de tiempo T0, T1 y T2, se evaluará mediante ELISA en sangre y efusiones (ascitis, líquido pleural). |
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la respuesta a los TKI y/o mAbs de tejido tumoral aislado antes y después de la fase de resistencia a la terapia estándar en pacientes con mutación EGFR y propagado in vitro, en presencia del componente de linfocitos (linfocitos T). Desarrollar
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 36 meses
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Evaluar cómo la diferente población T aislada, antes y después del inicio de la resistencia, puede influir en la eficacia de las terapias probadas in vitro.
Usaremos una relación 1:10 de células cancerosas para los linfocitos T.
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Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Otro número de subvención/financiamiento: Italian Ministry of Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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