Å overvinne resistens mot EGFR -nøytralisering ved kombinasjon av monoklonale antistoffer og nye kreftmedisiner
Å overvinne resistens mot EGFR -nøytralisering ved kombinasjon av monoklonale antistoffer og nye kreftmedisiner (Superamento della Resistenza Alla Neutralizzazione Di EGFR Nel Trattamento con anticorpi monoclonali e nuovi farmaci oncologici)
Studien er rettet mot pasienter med avansert kreft og EGFR -mutasjon. Noen molekyler som nylig ble oppdaget på nivået av tumorvev, kan påvirke responsen på anti-EGFR-medisiner. Blant disse molekylene er NRG1, som binder seg til EGFR -reseptorfamilien.
Å avdekke mekanismene som gir kreftceller motstand mot slik biologi kan forbedre responsen på terapi og overlevelse. Og analysere svulster under anti-EGFR medikamentell terapi som ble brukt i klinisk praksis, kan tillate oss å utføre analyser på NRG1 og antyde en mulig strategi for å øke overlevelsen
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Eksperimentell, vevsstudie. Pasienter med EGFR-reseptorforsterkning/overekspresjon eller aktiverende mutasjoner behandlet med kreftbehandling av anti-EGFR vil være involvert i studien som kreves i normal klinisk praksis. Klinisk informasjon av pasientene, relevant for gjennomføringen av studien, vil bli samlet: Alder, kjønn, etnisitet, røykevaner, diagnose, iscenesettelse av svulsten, stedet for metastaser, mulig tilstedeværelse av ascites og/eller pleural effusjon, type onkologisk terapi administrert, samtidig terapi.
Tilsvarende vil perifert blod, vev oppnådd fra arkivtumorbiopsier, ascitiske og/eller pleurale væskeprøver (tatt, hvis til stede, i henhold til klinisk praksis), bli samlet. Primære cellekulturer vil bli avledet fra tumorbiopsier, ascites og/eller pleural effusjon for in vitro -studier Lymfocyttpopulasjonen vil bli isolert fra perifert blod hos pasienter
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter i alderen ≥ 18 år
- Pasienter med avansert kreft preget av amplifisering/overuttrykk eller aktiverende mutasjoner av EGFR -reseptoren.
- Pasienter som er kandidater til behandling med TKI og/eller mAbs både i første og andre linje, ifølge klinisk praksis.
- Mulighet for å innhente all informasjon knyttet til den kliniske historien - innhenting av skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er i samsvar med studiens behov
- Pasienter som lider av patologier (f.eks. psykiatrisk, nevrologisk) som ikke tillater innhenting av gyldig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere in vitro molekylære mekanismer som regulerer ekspresjonen av NRG1 og/eller IL-1 i forhold til ERBB-familiereseptorer (EGFR, HER2, HER3 og HER4) før og etter standard terapiresistensfase hos pasienter med mutasjon i
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 36 måneder
|
Ekspresjonen av NRG1 og reseptorer av ERBB-familien, før og etter behandling, og eventuelle reseptorer som er involvert i resistens, inkludert C-Met, IL-1R1, IL-1 og PD-L1, vil bli evaluert på tumorvev. En kvalitativ og kvantitativ komparativ evaluering av uttrykket av disse genene mellom T0 og T2 vil deretter bli utført. Uttrykket av noen cytokiner inkludert IL-1 og NRG1, ved T0, T1 og T2 tidspunktene, vil bli vurdert av ELISA på blod og effusjoner (ascites, pleural væske). |
Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere responsen på TKI -er og/eller mAbs av isolert tumorvev før og etter resistensfasen til standardbehandling hos pasienter med EGFR -mutasjon og forplantet in vitro, i nærvær av lymfocyttkomponenten (T -lymfocytter). Utviklingen
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 36 måneder
|
For å evaluere hvordan den forskjellige isolerte T -populasjonen, før og etter resistensens begynnelse, er i stand til å påvirke effekten av terapier som er testet in vitro.
Vi vil bruke et forhold på 1:10 av kreftceller og T -lymfocytter.
|
Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Annet stipend/finansieringsnummer: Italian Ministry of Health)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .