EGFR -neutraloinnin resistenssin voittaminen yhdistämällä monoklonaaliset vasta -aineet ja uudet syöpälääkkeet
EGFR -neutraloinnin kestävyyden voittaminen yhdistämällä monoklonaaliset vasta -aineet ja uudet syöpälääkkeet (supermento della resistenza alla neutrizzazione di egfr nel trattamento con anticorpi monoclonali e nuovi farmaci oncologici)
Tutkimus on suunnattu potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja EGFR -mutaatio. Jotkut äskettäin kasvainkudoksen tasolla löydetyt molekyylit voivat vaikuttaa vasteeseen anti-EGFR-lääkkeisiin. Näistä molekyyleistä on NRG1, joka sitoutuu EGFR -reseptoriperheeseen.
Mekanismien purkaminen, jotka antavat syöpäsolujen resistenssin tällaisille biologisille, voisivat parantaa hoitoon ja eloonjäämiseen liittyviä vastetta. Ja kasvainten analysointi anti-EGFR-lääkehoidon aikana, jota käytetään kliinisessä käytännössä, voisi antaa meille mahdollisuuden suorittaa analyysit NRG1: ssä ja olettaa mahdollisen strategian selviytymisen lisäämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeellinen, kudostutkimus. Potilaat, joilla on EGFR-reseptorien monistus/yliekspressio tai aktivoivat mutaatiot, joita hoidetaan anti-EGFR-syöpähoitoilla, osallistuvat tutkimukseen normaalissa kliinisessä käytännössä vaadittaessa. Tutkimuksen suorittamiselle merkitykselliset potilaiden kliiniset tiedot kerätään: ikä, sukupuoli, etnisyys, tupakointitapa, diagnoosi, tuumorin lavastus, minkä tahansa metastaasien kohta, askiittien mahdollinen läsnäolo ja/tai keuhkopussin effuusio, annettavien onkologisen hoidon tyyppi, konkomitanttiterapioiden radiologinen uudelleenarviointi, vaste hoidosta, eloon.
Samoin perifeerinen veri, kudokset, jotka on saatu arkistokasvaimen biopsioista, askiitti- ja/tai keuhkopussin nestenäytteistä (otettu, jos läsnä, kliinisen käytännön mukaan) kerätään. Primaariset soluviljelmät johdetaan kasvaimen biopsioista, askiteista ja/tai keuhkopussin effuusiosta in vitro -tutkimuksissa. Lymfosyyttipopulaatio eristetään potilaiden ääreisverestä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 -vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on edennyt syöpä, jolle on ominaista monistus/yliekspressio tai aktivoivat EGFR -reseptorin mutaatiot.
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita hoitoon TKI: llä ja/tai mAb: llä sekä ensimmäisellä että toisella rivillä, kliinisen käytännön mukaan.
- Mahdollisuus saada kaikki kliiniseen historiaan liittyvät tiedot - kirjallisen tietoisen suostumuksen saaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä ole tutkimuksen tarpeiden mukaisia
- Patologioista kärsivät potilaat (esim. psykiatrinen, neurologinen), jotka eivät salli pätevän tietoisen suostumuksen saamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida in vitro molekyylimekanismeja, jotka säätelevät NRG1: n ja/tai IL-1: n ilmentymistä suhteessa ERBB-perheen reseptoreihin (EGFR, HER2, HER3 ja HER4) ennen ja jälkeen tavanomaisen terapian resistenssifaasin potilailla, joilla on mutaatio mutaatiossa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivään saakka, minkä tahansa syyn mukaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 36 kuukautta
|
ERBB-perheen NRG1: n ja reseptoreiden ekspressio, ennen vastustuskykyä ja jälkikäsittelyä, mukaan lukien resistenssi, mukaan lukien C-Met, IL-1R1, IL-1 ja PD-L1, arvioidaan kasvainkudoksessa. Sitten suoritetaan näiden geenien ilmentymisen laadullinen ja kvantitatiivinen vertaileva arviointi näiden geenien ilmentymisestä T0: n ja T2: n välillä. ELISA arvioi joidenkin sytokiinien, mukaan lukien IL-1 ja NRG1, ilmentyminen T0-, T1- ja T2-aikapisteissä, arvioidaan veressä ja effuusioissa (askiitti, keuhkopussin neste). |
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivään saakka, minkä tahansa syyn mukaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida vasteen eristetyn kasvainkudoksen TKI: lle ja/tai MAb: lle ennen resistenssivaihetta standardihoidolle potilailla, joilla on EGFR -mutaatio ja eteni in vitro, lymfosyyttikomponentin (T -lymfosyyttien) läsnä ollessa. Kehitys
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivään saakka, minkä tahansa syyn mukaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 36 kuukautta
|
Arvioida, kuinka erilainen eristetty T -populaatio, ennen resistenssin alkamista ja sen jälkeen, pystyy vaikuttamaan in vitro testattujen hoitomuotojen tehokkuuteen.
Käytämme 1:10 syöpäsolujen suhdetta T -lymfosyytteihin.
|
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän päivään saakka, minkä tahansa syyn mukaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Ardizzoni, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OROLCT
- RC-2022-2773347 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Italian Ministry of Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .