BCMA-CD19 cCAR T til behandling af refraktær inflammatorisk tarmsygdom (IBD)

Centrale inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter skal underskrive et etisk komité-godkendt informeret samtykke skriftligt inden påbegyndelse af screeningsprocedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner over 18 år og under 70 år på vurderingstidspunktet; Vægt ≥ 40 kg.
3. Diagnosticeret med inflammatorisk tarmsygdom vurderet af investigator og sygdomsforløbet har været ≥ 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke (kliniske manifestationer, endoskopi og histopatologiske rapporter, der er forenelige med diagnosen inflammatorisk tarmsygdom, er påkrævet).
4. Forsøgspersonen har dokumenteret utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance over for mindst én avanceret behandling for IBD.
5. Patienter med IBD i screeningsperioden skal opfylde kravene til moderat til svær IBD; UC: aktiv colitis ulcerosa, defineret i henhold til de tilpassede Mayo-score-kriterier. CD: CD-forsøgspersoner med moderat til svær aktiv CD, defineret som fortolket af SES-CD.
6. Forventet levetid mere end 6 måneder;
7. Kvindelige individer med fertilitet (defineret som alle kvinder, der fysiologisk er i stand til at blive gravide) skal give informeret samtykke, have et negativt blodgraviditetstestresultat og acceptere at bruge yderst effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 1 år efter CAR-T-celleinfusion. Mandlige individer med fertilitet skal acceptere at bruge effektiv barriere-prævention fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 1 år efter CAR-T-celleinfusion, og må ikke donere sæd eller sperm i hele studieperioden.
8. Ubestemt colitis er tilladt.

Centrale eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget nogen BCMA- og/eller CD19-målrettede celleterapiprodukter eller CAR-T-terapi for ethvert mål før underskrivelse af det informerede samtykke.
2. Udiagnosticeret type colitis, fulminant colitis, Hirschsprung-associeret enterocolitis (HAEC), mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis, strålingscolitis, colitis-relateret divertikelsygdom eller anden colitis eller enteritis type, der kan forstyrre evalueringen af effekt.
3. Forsøgspersoner med maligne tumorer eller dysplasi ved endoskopi.
4. Forsøgspersoner med svært nedsat vital organfunktion.
5. Nedsat knoglemarvsfunktion.
6. Aktiv hepatitis B, HCV positiv, HIV antistof positiv, Treponema pallidum antistof positiv, Aktiv tuberkulose.
7. Tilstedeværelse af enhver IBD-relateret komplikation, som investigator vurderer kan forstyrre studiet af ICG318 CAR-T ved refraktær IBD.
8. Blødningshistorie inden for 30 dage, som investigator vurderer udelukker patienten.
9. Infektionssygdomme: forsøgspersoner med akutte, livstruende bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der ikke er kontrolleret.
10. Indlæggelse for IBD-relaterede komplikationer inden for 30 dage før screening.

11) Klinisk signifikant sygdom i centralnervesystemet, som investigator vurderer forringer forsøgspersonens evne til at deltage sikkert i dette forsøg.

12) Forsøgspersoner med tidligere eller samtidige maligne neoplasmer. Undtagelser kan afgøres efter investigators skøn.

13) Vaccination inden for 30 dage før screening og vaccination inden for 3 måneder efter planlagt infusion af ICG318 CAR-T-celler.

14) Forsøgspersoner, der modtager eller har modtaget et andet forsøgslægemiddel uden tilstrækkelig udvaskningstid som bestemt af investigator.

15) Dem, der af investigator vurderes at være uegnede til leukaferese, eller hvis IBD-sygdoms sværhedsgrad og forløb ikke er kompatible med infusion af ICG318 CAR-T-celler, eller kritiske trin i forsøgsevalueringen, såsom men ikke begrænset til kontraindikationer for koloskopi.

16) Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer. 17) Autoimmune sygdomme, som investigator vurderer kræver systemisk behandling og påvirker evalueringen af effekt.

18) Selvmordstendenser, tobaksbrug, stofbrug eller alkoholmisbrug som bestemt af investigator.

19) Dem, der har en historie med alvorlig lægemiddelallergi, eller er allergiske over for forsøgslægemidlets indholdsstoffer, hjælpestoffer eller kombinerede terapeutiske lægemidler.

20) Andre tilstande, som investigator mener ikke bør deltage i dette kliniske forsøg.