Et klinisk forsøg med CAP-002-genterapi hos pædiatriske patienter med syntaxinbindende protein 1 (STXBP1) encephalopati
En fase 1/2a, åben mærket, multicenter, dosis-eskaleringsforsøg for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af en enkelt dosis af CAP-002-genterapi administreret til pædiatriske patienter med syntaxinbindende protein 1 (STXBP1) encephalopati
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om sikkerheden ved CAP-002-genterapi hos børn med syntaxinbindende protein 1 (STXBP1) encephalopati. Det vil også give information om, hvorvidt CAP-002 viser effektivitet til behandling af børn med STXBP1 med og uden anfald.
Deltagerne vil have en enkelt infusion af CAP-002, besøge klinikken regelmæssigt i 2 år for kontrol og test og få anfald registreret i en dagbog af deres plejer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2a, FIH, open-label, multi-center, dosis-eskaleringsforsøg for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af en enkelt intravenøs (IV) dosis af CAP-002 indgivet til deltagere med syntaxinbindende protein#1 (STXBP1) encefalopati AGES ≥18 måneder til <8 år med alder.
Cirka 12 deltagere vil blive doseret i denne retssag. Fase 1 er en dosis -eskaleringsfase, der vil dosere ca. 6 deltagere opdelt i 2 kohorter (kohort 1 og kohort 2), mens fase 2A vil have 1 dosiskohort og dosis ca. 6 deltagere. Deltagere i fase 1 vil doseres sekventielt i hver kohort. Fase 2A tillader, at deltagerne doseres samtidigt, hvis sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra fase 1 anses for acceptabel.
Deltagerne vil modtage en enkelt intravenøs infusion af CAP-002 og vil derefter blive fulgt i 2 år med sikkerhedsforanstaltninger, vurderinger til måling af ændringer fra baseline i udvikling, sprog, kognition, motoriske færdigheder og adfærd, en anfaldsdagbog og strukturerede plejepersonale interviews.
Efter afslutningen af undersøgelsen eller ved deltagerens sidste besøg vil de blive inviteret til at deltage i en 3 -årig sikkerhedsopfølgningsundersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Colorado Child Health Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19146
- Buerger Center for Advanced Pediatric Care, Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Mand eller kvinde, ≥ 18 måneder til <8 år;
Har diagnose af udviklingsancephalopati på grund af en STXBP1 -mutation med bekræftelse af en patogen eller sandsynlig patogen STXBP1 -genmutation.
Har en lovligt autoriseret repræsentant (LAR) villig og i stand til at afslutte den informerede samtykkeproces, villig til at overholde prøveprocedurer og i stand til at rejse til gentagne besøg.
Er stabil på medicinregimer (hvis de administreres for at kontrollere tegn og symptomer på underliggende sygdom) i mindst 6 uger før forsøgsindgangen og forventes at være stabile i mindst 12 uger efter cap-002-administration.
Ekskluderingskriterier:
Historie om forudgående genterapi;
Behandling med antisense oligonukleotidbehandling inden for 6 måneder;
Tilstedeværelse af en bekræftet mutation i et andet gen end STXBP1, der er kendt for at bidrage til en neuroudviklingshandicap eller epilepsi;
Har tilstedeværelse af en signifikant ikke-STXBP1-relateret central nervøs forringelse/adfærdsforstyrrelse, der ville forvirre den videnskabelige strenghed eller fortolkning af resultaterne af forsøget;
Historie om prematuritet (defineret som svangerskabsalder <35 uger), historie med lav fødselsvægt (<2,5 kg) og/eller intra-uterin vækstbegrænsning, signifikant interventrikulær blødning, strukturelt hjerneunderskud eller medfødt hjertesygdom;
Kendt kontraindikation til immunsuppression eller andre protokoldefinerede medicin, herunder men ikke begrænset til kortikosteroider eller PPI'er;
Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhedslaboratorieundersøgelser, vitale tegn;
Andre sygdomme eller medicin, der kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne;
Positive anti-capsid antistofprøvesultat.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis af STXBP1, administreret IV
|
Intra-venøs genterapi
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis af STXBP1, administreret IV
|
Intra-venøs genterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær sikkerhed
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet gennem kliniske sikkerhedslaboratorieundersøgelser (hæmatologi, kemi, leverfunktion og urinalyse), EKG, vigtige tegnmålinger og fysiske undersøgelser
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bayley skalaer af spædbørn og småbarnsudvikling- fjerde udgave
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Klinikernes score: 0 til 2; Samlede score: Kognitiv 0-162; Modtagelig 0-84; Ekspressiv 0-74; Fin motor 0-92; Brutto motor 0-116; Høj score er et bedre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Brutto motorisk funktionsmåling
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Kliniker score: 0 til 3; Samlet score: 0 til 264; Høj score er et bedre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Peabody Developmental Motor Scales-Third Edition
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Klinikernes score: 0 til 2; Høj score er et bedre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
STXBP1-klinisk sværhedsvurderingsblanding
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Klinikernes score: 0 til 100; Høj score er et værre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Vineland Adaptive Behaviour Scales | Tredje udgave
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: 0 til 2; Samlede score: modtagelig 0-78; Ekspressiv 0-98, skrevet 0-76, personlig 0-110, indenlandsk 0-60, samfund 0-116, interpersonel 0- 86, leg og fritid 0-72, mestring 0-66, finmotor 0- 68; Gross Motor 0-86: Høj score er et bedre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Observer-rapporteret kommunikationsevne
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: Nej eller kun én gang; Nogle gange ja, næsten hele tiden; Ja, næsten hele tiden er bedre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Sensorisk profil-2
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: 1 til 5; Samlet score: 0 til 625; Høj score er et værre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Livskvalitetsbeholdning
Tidsramme: Baseline, uge 6, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: Aldrig, sjældent, nogle gange, ofte, ofte, meget ofte; Meget ofte er bedre resultat
|
Baseline, uge 6, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
STXBP1-klinisk sværhedsgradvurderingspleje
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 8, uge 12, måned 4, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: 0 til 100; Høj score er et værre resultat
|
Baseline, uge 4, uge 8, uge 12, måned 4, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Afvigende adfærdstjekliste
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: 0 til 3; Samlet score: 0-174; Høj score er et værre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Tjekliste over børns adfærd
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: 0 til 2; Total opførsel: 0 til 224; Høj score er et værre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Barnets søvnvaner
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Omsorgspersoners score: 1 til 3; Høj score er et værre resultat
|
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Anfaldsfrekvens
Tidsramme: Baseline og dagligt dog måned 24
|
Bedømmelsesvurdering: Skift fra baseline i anfaldsoplevelse som registreret i en anfaldsdagbog
|
Baseline og dagligt dog måned 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAP-002-101
- SYNRGY (Anden identifikator: Capsida Biotherapeutics)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .