Un essai clinique de la thérapie génique CAP-002 chez les patients pédiatriques atteints d'encéphalopathie de la protéine 1 de liaison à la syntaxine (STXBP1)
Un essai de phase 1 / 2A, ouvert, multicentrique, à l'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une dose unique de thérapie génique CAP-002 administrée aux patients pédiatriques atteints de la protéine 1 de syntaxine (STXBP1)
L'objectif de cet essai clinique est de se renseigner sur la sécurité de la thérapie génique CAP-002 chez les enfants atteints d'encéphalopathie de la protéine 1 de liaison à la syntaxine (STXBP1). Il fournira également des informations sur la question de savoir si CAP-002 démontre l'efficacité dans le traitement des enfants atteints de STXBP1 avec et sans crises.
Les participants auront une seule perfusion de CAP-002, visiteront régulièrement la clinique pendant 2 ans pour les contrôles et les tests et les convulsions enregistrées dans un journal par leur soignant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase 1 / 2A, FIH, ouvert, multicentrique, pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité d'une seule dose intraveineuse (IV) de CAP-002 administrée aux participants atteints de la protéine n ° 1 de la syntaxine # 1 (STXBP1) Encephalopathy ≥ 18 mois à <8 années.
Environ 12 participants seront dosés dans ce procès. La phase 1 est une phase d'escalade de dose qui dose environ 6 participants divisée en 2 cohortes (cohorte 1 et cohorte 2) tandis que la phase 2A aura 1 cohorte de dose et dose d'environ 6 participants. Les participants à la phase 1 seront dosés séquentiellement dans chaque cohorte. La phase 2A permettra aux participants d'être dosés simultanément si les données de sécurité et de tolérabilité de la phase 1 sont jugées acceptables.
Les participants recevront une seule perfusion intraveineuse de CAP-002 et seront ensuite suivies pendant 2 ans avec des mesures de sécurité, des évaluations pour mesurer les changements de la ligne de base dans le développement, le langage, la cognition, les habiletés motrices et le comportement, un journal de crise et des entretiens de soignants structurés.
À la fin de l'étude ou lors de la dernière visite du participant, ils seront invités à participer à une étude de suivi de la sécurité de 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Colorado Child Health Research Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19146
- Buerger Center for Advanced Pediatric Care, Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
Homme ou femme, ≥ 18 mois à moins de 8 ans;
A un diagnostic d'encéphalopathie développementale due à une mutation STXBP1 avec confirmation d'une mutation du gène stxbp1 pathogène ou probable.
A un représentant légalement autorisé (LAR) disposé et capable de terminer le processus de consentement éclairé, disposé à se conformer aux procédures d'essai et à voyager pour des visites répétées.
Est stable sur tous les schémas de médicaments (s'ils sont administrés pour contrôler les signes et symptômes de la maladie sous-jacente) pendant au moins 6 semaines avant l'entrée de l'essai et devraient être stables pendant au moins 12 semaines après le CAP-002.
Critères d'exclusion:
Antécédents de la thérapie génique antérieure;
Traitement avec thérapie antisens en oligonucléotide dans les 6 mois;
Présence d'une mutation confirmée dans un gène autre que STXBP1 qui est connu pour contribuer à un handicap neurodéveloppemental ou à l'épilepsie;
A la présence d'un significatif non lié aux non-troubles nerveux / perturbation comportementale lié à la non-STXBP1 qui confondre la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'essai;
Antécédents de prématurité (définis comme un âge gestationnel <35 semaines), des antécédents de faible poids à la naissance (<2,5 kg) et / ou une restriction de croissance intra-utérine, une hémorragie interventriculaire significative, un déficit cérébral structurel ou une maladie cardiaque congénitale;
Contre-indication connue à l'immunosuppression ou à d'autres médicaments définis par le protocole, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes ou les IPP;
Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de sécurité, signes vitaux;
D'autres maladies ou médicaments qui peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude;
Résultat de test anticorps anti-capside positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1
Les participants recevront une seule dose de STXBP1, administrée IV
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Thérapie génique intra-ventre
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Expérimental: Niveau de dose 2
Les participants recevront une seule dose de STXBP1, administrée IV
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Thérapie génique intra-ventre
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité primaire
Délai: 2 ans
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Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves évalués par le biais de tests de laboratoire de sécurité clinique (hématologie, chimie, fonction hépatique et analyse d'urine), ECG, mesures de signes vitaux et examens physiques
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Quatrième édition
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des cliniciens: 0 à 2; Scores totaux: cognitif 0-162; Réceptif 0-84; Expressif 0-74; Moteur fin 0-92; Moteur brut 0-116; Le score élevé est un meilleur résultat
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Mesure de fonction moteur brute
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des cliniciens: 0 à 3; Score total: 0 à 264; Le score élevé est un meilleur résultat
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Peabody Developmental Motor Scales-troisième édition
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des cliniciens: 0 à 2; Le score élevé est un meilleur résultat
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Évaluation de la gravité du STXBP1-Clinique-Clinicien
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des cliniciens: 0 à 100; Le score élevé est un résultat pire
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Échelles de comportement adaptatif de Vineland | Troisième édition
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: 0 à 2; Scores totaux: réceptif 0-78; Expressif 0-98, écrit 0-76, personnel 0-110, domestique 0-60, communauté 0-116, interpersonnel 0-86, jeu et loisir 0-72, en face de 0-66, moteur fin 0-68; Moteur brut 0-86: le score élevé est un meilleur résultat
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Capacité de communication déclarée par les observateurs
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: non ou seulement une fois; Parfois, oui, presque tout le temps; Oui, presque tout le temps est un meilleur résultat
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Profil sensoriel-2
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: 1 à 5; Score total: 0 à 625; Le score élevé est un résultat pire
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Inventaire de la qualité de vie
Délai: Baseline, semaine 6, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: Jamais, rarement, parfois, souvent, très souvent; C'est très souvent un meilleur résultat
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Baseline, semaine 6, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Évaluation de la gravité du STXBP1-Clinical-Caregiver
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, mois 4, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: 0 à 100; Le score élevé est un résultat pire
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Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, mois 4, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Liste de contrôle du comportement aberrant
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: 0 à 3; Score total: 0-174; Le score élevé est un résultat pire
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Liste de contrôle du comportement des enfants
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: 0 à 2; Comportement total: 0 à 224; Le score élevé est un résultat pire
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Habitudes de sommeil de l'enfant
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Scores des soignants: 1 à 3; Le score élevé est un résultat pire
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18 et mois 24
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Fréquence des crises
Délai: Base et quotidien au quotidien 24
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Évaluation des soignants: Changement par rapport à l'expérience de la crise de référence, comme enregistré dans un journal de crise
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Base et quotidien au quotidien 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAP-002-101
- SYNRGY (Autre identifiant: Capsida Biotherapeutics)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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