Un ensayo clínico de terapia génica CAP-002 en pacientes pediátricos con encefalopatía de proteína de unión a sintaxina 1 (STXBP1)
Un ensayo de fase 1/2a, abierta, multicéntrico y de escala de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis única de terapia génica CAP-002 administrada a pacientes pediátricos con proteína de unión a sintaxina 1 (STXBP1) Encefalopatía
El objetivo de este ensayo clínico es aprender sobre la seguridad de la terapia génica CAP-002 en niños con encefalopatía de proteína de unión a sintaxina 1 (STXBP1). También proporcionará información sobre si CAP-002 demuestra eficacia en el tratamiento de niños con STXBP1 con y sin convulsiones.
Los participantes tendrán una sola infusión de CAP-002, visitarán la clínica regularmente durante 2 años para controles y pruebas y su cuidador registra en un diario en un diario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase 1/2A, FIH, abierta, múltiples centros de centro, dosis-escalación para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una sola dosis intravenosa (IV) de CAP-002 administrada a los participantes con proteína de unión a sintaxina#1 (STXBP1) Encefalopatía envejece ≥18 meses a <8 años de edad de edad.
Aproximadamente 12 participantes serán dosificados en este ensayo. La Fase 1 es una fase de escalada de dosis que dosis aproximadamente 6 participantes divididos en 2 cohortes (Cohorte 1 y Cohorte 2), mientras que la Fase 2A tendrá 1 dosis de cohorte y dosis aproximadamente 6 participantes. Los participantes en la fase 1 se dosificarán secuencialmente en cada cohorte. La fase 2A permitirá a los participantes ser dosificados simultáneamente si los datos de seguridad y tolerabilidad de la Fase 1 se consideran aceptables.
Los participantes recibirán una única infusión intravenosa de CAP-002 y luego se seguirán durante 2 años con medidas de seguridad, evaluaciones para medir los cambios desde el inicio en el desarrollo, el lenguaje, la cognición, las habilidades motoras y el comportamiento, un diario de convulsiones y entrevistas de cuidadores estructurados.
Al finalizar el estudio o en la visita final del participante, serán invitados a participar en un estudio de seguimiento de seguridad de 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Colorado Child Health Research Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Buerger Center for Advanced Pediatric Care, Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombre o mujer, ≥18 meses a <8 años de edad;
Tiene un diagnóstico de encefalopatía del desarrollo debido a una mutación STXBP1 con la confirmación de una mutación del gen stxbp1 patógeno o probable.
Tiene un representante legalmente autorizado (LAR) dispuesto y capaz de completar el proceso de consentimiento informado, dispuesto a cumplir con los procedimientos de prueba y capaz de viajar para repetir visitas.
Es estable en cualquier regímenes de medicamentos (si se administra para controlar los signos y síntomas de la enfermedad subyacente) durante al menos 6 semanas antes de la entrada del ensayo y se espera que sea estable durante al menos 12 semanas después de la administración de CAP-002.
Criterios de exclusión:
Historia de la terapia génica previa;
Tratamiento con terapia con oligonucleótidos antisentido dentro de los 6 meses;
Presencia de una mutación confirmada en un gen que no sea STXBP1 que se sabe que contribuye a una discapacidad o epilepsia del desarrollo neurodes;
Tiene la presencia de un deterioro nervioso central central no relacionado con STXBP1/perturbación conductual que confundiría el rigor científico o la interpretación de los resultados del ensayo;
Historia de prematuridad (definida como edad gestacional <35 semanas), antecedentes de bajo peso al nacer (<2.5 kg) y/o restricción de crecimiento intrauterino, hemorragia interventricular significativa, déficit cerebral estructural o enfermedad cardíaca congénita;
Conocida contraindicación a la inmunosupresión u otros medicamentos definidos por el protocolo, incluidos, entre otros, los corticosteroides o PPI;
Anormalidades clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de seguridad, signos vitales;
Otras enfermedades o medicamentos que pueden afectar la interpretación de los resultados del estudio;
Resultado positivo de la prueba de anticuerpos anti-Capsid.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis nivel 1
Los participantes recibirán una dosis única de STXBP1, administrado IV
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Terapia génica intravenosa
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Experimental: Dosis Nivel 2
Los participantes recibirán una dosis única de STXBP1, administrado IV
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Terapia génica intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad principal
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves evaluados a través de pruebas de laboratorio de seguridad clínica (hematología, química, función hepática y análisis de orina), ECG, mediciones de signos vitales y exámenes físicos
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Bayley Scales of Infant and Widdler Development- Cuarta edición
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes clínicos: 0 a 2; Puntajes totales: cognitivo 0-162; Receptivo 0-84; Expresivo 0-74; Motor fino 0-92; Motor bruto 0-116; La puntuación alta es un mejor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Medida de función del motor bruto
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes clínicos: 0 a 3; Puntuación total: 0 a 264; La puntuación alta es un mejor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Peabody Development Motor Scales-Third Edition
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes clínicos: 0 a 2; La puntuación alta es un mejor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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STXBP1 CLINACIÓN DE LA EVALUACIÓN DE GRENIDAD
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes clínicos: 0 a 100; La puntuación alta es un peor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Vineland Escalas de comportamiento adaptativo | Tercera edición
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: 0 a 2; Puntajes totales: receptivo 0-78; Expressive 0-98, escrito 0-76, Personal 0-110, Nacional 0-60, Comunidad 0-116, Interpersonal 0- 86, Juego y ocio 0-72, afronte 0-66, motor fino 0- 68; Motor bruto 0-86: la puntuación alta es un mejor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Capacidad de comunicación informada por el observador
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: no o solo una vez; A veces, sí, casi todo el tiempo; Sí, casi todo el tiempo es mejor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Perfil sensorial-2
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: 1 a 5; Puntuación total: 0 a 625; La puntuación alta es un peor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Disabilidad de inventario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: nunca, raramente, a veces, a menudo, muy a menudo; Muy a menudo es mejor resultado
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Línea de base, semana 6, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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STXBP1 Caborraciador de evaluación de gravedad clínica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, semana 8, semana 12, mes 4, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: 0 a 100; La puntuación alta es un peor resultado
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Línea de base, semana 4, semana 8, semana 12, mes 4, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Lista de verificación de comportamiento aberrante
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: 0 a 3; Puntuación total: 0-174; La puntuación alta es un peor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Lista de verificación de comportamiento infantil
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: 0 a 2; Comportamiento total: 0 a 224; La puntuación alta es un peor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Hábitos de sueño del niño
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Puntajes de cuidador: 1 a 3; La puntuación alta es un peor resultado
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
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Frecuencia de la incautación
Periodo de tiempo: Línea de base y diario a través del mes 24
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Evaluación del cuidador: Cambio desde el inicio en la experiencia de las convulsiones como se registra en un diario de incautación
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Línea de base y diario a través del mes 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAP-002-101
- SYNRGY (Otro identificador: Capsida Biotherapeutics)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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