CAP-002-geeniterapian kliininen tutkimus lastenpotilailla, joilla on syntaksiinia sitova proteiini 1 (STXBP1) enkefalopatia
Vaiheen 1/2a, avoin, monikeskus, annos-eskalaatiotutkimus yhden CAP-002-geenihoidon yhden annoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi, joka on annettu lastenpotilaille, joilla on syntaksiinia sitova proteiini 1 (STXBP1)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia CAP-002-geeniterapian turvallisuudesta lapsilla, joilla on syntaksiinia sitova proteiini 1 (STXBP1) enkefalopatia. Se antaa myös tietoa siitä, osoittaako CAP-002 tehokkuutta hoitamalla lapsia STXBP1: llä kouristuksilla ja ilman.
Osallistujilla on yksi CAP-002-infuusio, käy klinikalla säännöllisesti kahden vuoden ajan tarkistuksiin ja testeihin ja hoitajansa päiväkirjassa on kirjattu kohtauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2a, FIH, avoin, monikeskus, annos-eskalaatiokoe arvioidakseen yhden laskimonsisäisen (IV) CAP-002-annoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden, joka on annettu osallistujille syntaksiinia sitovan proteiinin#1 (stxBP1) enkefalopatian agenttien kanssa.
Noin 12 osallistujaa annetaan tässä oikeudenkäynnissä. Vaihe 1 on annoksen kärjistymisvaihe, joka antaa noin 6 osallistujaa jaettuna kahteen kohorttiin (kohortti 1 ja kohortti 2), kun taas vaiheessa 2A on 1 annoskohortti ja annos noin 6 osallistujaa. Vaiheen 1 osallistujat annostetaan peräkkäin jokaisessa kohortissa. Vaiheen 2A sallii osallistujien annostelun samanaikaisesti, jos vaiheen 1 turvallisuus- ja siedettävyystiedot katsotaan olevan hyväksyttäviä.
Osallistujat saavat yhden laskimonsisäisen CAP-002-infuusion, ja heitä seurataan sitten 2 vuoden ajan turvallisuustoimenpiteillä, arvioinnilla mitata muutoksia kehityksen, kielen, kognition, motoristen taitojen ja käyttäytymisen, kohtauspäiväkirjan ja jäsenneltyjen hoitajien haastattelujen kanssa.
Tutkimuksen päätyttyä tai osallistujan viimeisellä vierailulla heidät kutsutaan osallistumaan 3 vuoden turvallisuustutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Colorado Child Health Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19146
- Buerger Center for Advanced Pediatric Care, Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies tai nainen, ≥18 kuukautta - <8 -vuotiaita;
On diagnoosi kehitys enkefalopatian vuoksi STXBP1 -mutaatiosta johtuen patogeenisen tai todennäköisen patogeenisen STXBP1 -geenimutaation vahvistamalla.
Hänellä on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), joka on halukas ja kykenevä suorittamaan tietoisen suostumusprosessin, halukas noudattamaan kokeilumenettelyjä ja pystyy matkustamaan toistuviin vierailuihin.
On vakaa kaikissa lääkitysohjelmissa (jos sitä annetaan taustalla olevan taudin oireiden hallitsemiseksi) vähintään 6 viikkoa ennen kokeilun pääsyä ja odotetaan olevan vakaa vähintään 12 viikon ajan CAP-002: n jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisemman geeniterapian historia;
Hoito antisense -oligonukleotidihoidolla 6 kuukauden kuluessa;
Vahvistetun mutaation esiintyminen muussa geenissä kuin STXBP1, jonka tiedetään edistävän neurokehitysvammaisuutta tai epilepsiaa;
On merkittävän ei-STXBP1: n keskushermoston heikkenemisen/käyttäytymishäiriöiden läsnäolo, joka sekoittaisi oikeudenkäynnin tulosten tieteellisen kurinalaisuuden tai tulkinnan;
Ennenaikaisuuden historia (määritelty raskausajaksi <35 viikkoon), alhaisen syntymäpainon (<2,5 kg) ja/tai uuteriinin sisäisen kasvun rajoittamisen, merkittävän interventrikulaarisen verenvuodon, rakenteellisen aivovaje tai synnynnäinen sydänsairaus;
Tunnetut vasta-aiheen immunosuppressioon tai muihin protokolla määriteltyihin lääkkeisiin, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kortikosteroidit tai PPI: t;
Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia turvallisuuslaboratoriotesteissä, elintärkeissä merkkeissä;
Muut sairaudet tai lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan;
Positiivinen anti-kapsidivasta-ainekoe tulos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1
Osallistujat saavat yhden annoksen STXBP1: tä, annetaan IV
|
Kenosin sisäinen geeniterapia
|
|
Kokeellinen: Annos taso 2
Osallistujat saavat yhden annoksen STXBP1: tä, annetaan IV
|
Kenosin sisäinen geeniterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen turvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten esiintyvyys, joka on arvioitu kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien (hematologia, kemia, maksan toiminta ja virtsa -analyysi), EKG: n, elintärkeiden merkkien mittaukset ja fysikaaliset tutkimukset
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bayley-asteikot pikkulasten ja taaperoiden kehityksestä- neljäs painos
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Kliinisten pisteet: 0 - 2; Kokonaispisteet: kognitiivinen 0-162; Vastaanottavainen 0-84; Ilmeikäs 0-74; Hieno moottori 0-92; Bruttomoottori 0-116; Korkea pistemäärä on parempi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Bruttomoottorin toiminnan mitta
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Kliinisten pisteet: 0 - 3; Kokonaispistemäärä: 0 - 264; Korkea pistemäärä on parempi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Peabody Development Motor Scales-kolmas painos
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Kliinisten pisteet: 0 - 2; Korkea pistemäärä on parempi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
STXBP1-kliininen vakavuusarviointi-klinikko
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Kliinisten pisteet: 0 - 100; Korkea pistemäärä on huonompi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Vinelandin mukautuvat käyttäytymisasteikot | Kolmas painos
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: 0 - 2; Kokonaispisteet: vastaanottavainen 0-78; Ilmeikäs 0-98, kirjoitettu 0-76, henkilökohtainen 0-110, kotimainen 0-60, yhteisö 0-116, ihmissuhde 0-86, pelaaminen ja vapaa-ajan 0-72, selviytyminen 0-66, hieno moottori 0-68; Bruttomoottori 0-86: Korkeat pisteet ovat parempi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Tarkkailijan ilmoittama viestintäkyky
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: Ei vain kerran; Joskus kyllä, melkein koko ajan; Kyllä, melkein koko aika on parempi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Aistiprofiili-2
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: 1 - 5; Kokonaispistemäärä: 0 - 625; Korkea pistemäärä on huonompi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Elämänlaatuvarastojen laatu
Aikaikkuna: Baseline, viikko 6, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: Koskaan, harvoin, joskus, usein, hyvin usein; Hyvin usein on parempi tulos
|
Baseline, viikko 6, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
STXBP1-kliininen vakavuusarviointi-hoitaja
Aikaikkuna: Baseline, viikko 4, viikko 8, viikko 12, kuukausi 4, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajien pisteet: 0 - 100; Korkea pistemäärä on huonompi tulos
|
Baseline, viikko 4, viikko 8, viikko 12, kuukausi 4, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: 0 - 3; Kokonaispistemäärä: 0-174; Korkea pistemäärä on huonompi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Lasten käyttäytymisen tarkistuslista
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: 0 - 2; Kokonaiskäyttäytyminen: 0 - 224; Korkea pistemäärä on huonompi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Lapsen nukkumistavat
Aikaikkuna: Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
Hoitajan pisteet: 1 - 3; Korkea pistemäärä on huonompi tulos
|
Baseline, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
|
|
Kohtaustaajuus
Aikaikkuna: Perustaso ja päivittäin, vaikka kuukausi 24
|
Hoitajien arviointi: Muutos kohtauskokemuksen lähtökohtana takavarikointipäiväkirjassa
|
Perustaso ja päivittäin, vaikka kuukausi 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAP-002-101
- SYNRGY (Muu tunniste: Capsida Biotherapeutics)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .