Eine klinische Studie zur CAP-002-Gentherapie bei pädiatrischen Patienten mit Syntaxin-bindendes Protein 1 (STXBP1) Enzephalopathie
Eine Phase 1/2A-, Open-Label-, Mehrzentrale-, Dosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer einzelnen Dosis von CAP-002
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit der CAP-002-Gentherapie bei Kindern mit Syntaxin-bindendes Protein 1 (STXBP1) -Enzephalopathie kennenzulernen. Es wird auch Informationen darüber enthalten, ob CAP-002 die Wirksamkeit bei der Behandlung von Kindern mit STXBP1 mit und ohne Anfälle zeigt.
Die Teilnehmer werden eine einzige Infusion von CAP-002 haben, die Klinik 2 Jahre lang regelmäßig für Untersuchungen und Tests besuchen und von ihrer Pflegekraft in einem Tagebuch festgestellt werden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase 1/2A-, FIH-, Open-Label-, Mehrzentrum-Dosis-Eskalations-Studie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen (iv) Dosis von CAP-002, die an Teilnehmer mit Syntaxin-bindendem Protein#1 (STXBP1) verabreicht wurden.
In diesem Versuch werden ungefähr 12 Teilnehmer dosiert. Phase 1 ist eine Dosis -Eskalationsphase, die ungefähr 6 Teilnehmer in 2 Kohorten (Kohorte 1 und Kohorte 2) dosiert, während Phase 2A 1 Dosiskohorte und eine Dosis ungefähr 6 Teilnehmer aufweist. Die Teilnehmer in Phase 1 werden nacheinander in jeder Kohorte dosiert. Phase 2A ermöglicht es den Teilnehmern, gleichzeitig dosiert zu werden, wenn Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten aus Phase 1 als akzeptabel eingestuft werden.
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von CAP-002 und werden dann 2 Jahre lang mit Sicherheitsmaßnahmen, Bewertungen befolgt, um Änderungen aus dem Ausgangswert in Entwicklung, Sprache, Wahrnehmung, motorischen Fähigkeiten und Verhaltensweisen, einem Tagebuch und strukturierten Pflegepersoneninterviews zu messen.
Nach Abschluss der Studie oder beim letzten Besuch des Teilnehmers werden sie eingeladen, an einer 3 -jährigen Sicherheits -Follow -up -Studie teilzunehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Colorado Child Health Research Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19146
- Buerger Center for Advanced Pediatric Care, Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Männlich oder weiblich, ≥ 18 Monate bis <8 Jahre;
Hat Diagnose einer Entwicklungs -Enzephalopathie aufgrund einer STXBP1 -Mutation mit Bestätigung einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen STXBP1 -Genmutation.
Hat einen rechtlich autorisierten Vertreter (LAR), der bereit und in der Lage ist, den Prozess der Einverständniserklärung abzuschließen, die bereit ist, Testverfahren einzuhalten und zu wiederholten Besuchen zu reisen.
Ist auf mindestens 6 Wochen vor dem Versuchseintritt stabil auf allen Medikamentenschemata (wenn sie verabreicht werden, um die Anzeichen und Symptome einer zugrunde liegenden Erkrankung zu kontrollieren) und wird voraussichtlich mindestens 12 Wochen nach der CAP-002-Verabreichung stabil sein.
Ausschlusskriterien:
Vorgeschichte der früheren Gentherapie;
Behandlung mit Antisense -Oligonukleotid -Therapie innerhalb von 6 Monaten;
Vorhandensein einer bestätigten Mutation in einem anderen Gen als STXBP1, von dem bekannt ist, dass es zu einer neurologischen Entwicklungsbehinderung oder Epilepsie beiträgt;
Hat vorhanden einer signifikanten nicht-stxBP1-bezogenen Zentralnervernfunktionsstörung/Verhaltensstörung, die die wissenschaftliche Strenge oder Interpretation der Ergebnisse des Versuchs verwechseln würde;
Vorzeit der Frühgeburten (definiert als Schwangerschaftsalter <35 Wochen), Vorgeschichte mit niedrigem Geburtsgewicht (<2,5 kg) und/oder intrateriner Wachstumsbeschränkung, signifikante interventrikuläre Blutung, strukturelles Gehirndefizit oder angeborene Herzerkrankungen;
Bekannte Kontraindikation gegen Immunsuppression oder andere Protokollmedikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide oder PPIs;
Klinisch signifikante Anomalien bei Sicherheitslabortests, Vitalfunktionen;
Andere Krankheiten oder Medikamente, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen können;
Positives Anti-Capsid-Antikörper-Testergebnis.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dosis Level 1
Die Teilnehmer erhalten eine einzige Dosis STXBP1, die IV verabreicht wird
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Intra-venöse Gentherapie
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Experimental: Dosis Level 2
Die Teilnehmer erhalten eine einzige Dosis STXBP1, die IV verabreicht wird
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Intra-venöse Gentherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hauptsicherheit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die durch klinische Sicherheitslabortests (Hämatologie, Chemie, Leberfunktion und Urinanalyse), EKG, Messungen von Vitalzeichen und körperliche Untersuchungen bewertet wurden
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bayley Scales of Säugling und Kleinkindentwicklung- vierte Ausgabe
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Kliniker Punkte: 0 bis 2; Gesamtwerte: Kognitive 0-162; Empfängliches 0-84; Ausdrucksstarker 0-74; Feinmotor 0-92; Bruttomotor 0-116; Hohe Punktzahl ist ein besseres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Bruttomotorfunktionsmaß
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Kliniker -Ergebnisse: 0 bis 3; Gesamtpunktzahl: 0 bis 264; Hohe Punktzahl ist ein besseres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Peabody Developmental Motor Scales-Third Edition
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Kliniker Punkte: 0 bis 2; Hohe Punktzahl ist ein besseres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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STXBP1-Clinical Schweregrad Assessment-Clinician
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Kliniker Punkte: 0 bis 100; Hohe Punktzahl ist ein schlechteres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Vineland Adaptive Verhaltensskalen | Dritte Ausgabe
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Pflegekraftwerke: 0 bis 2; Gesamtwerte: Empfängliche 0-78; Ausdrucksstark 0-98, geschrieben 0-76, persönlich 0-110, Inland 0-60, Community 0-116, zwischenmenschliche 0-86, Spiel und Freizeit 0-72, Bewältigung 0-66, Feinmotor 0-68; Bruttomotor 0-86: Hohe Punktzahl ist ein besseres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Beobachter gemeldete Kommunikationsfähigkeit
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Scores der Pflegekraft: Nein oder nur einmal; Manchmal, ja, fast die ganze Zeit; Ja, fast die ganze Zeit ist ein besseres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Sensorisches Profil-2
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Pflegekraftwerke: 1 bis 5; Gesamtpunktzahl: 0 bis 625; Hohe Punktzahl ist ein schlechteres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Lebensqualitätsqualität
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 6, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Scores der Pflegekraft: Niemals, selten, manchmal, oft, sehr oft; Sehr oft ist ein besseres Ergebnis
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Grundlinie, Woche 6, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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STXBP1-Klinische Schweregrad-Bewertungs-Pfarrer
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Monat 4, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Pflegekraftwerke: 0 bis 100; Hohe Punktzahl ist ein schlechteres Ergebnis
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Grundlinie, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Monat 4, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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ABERRANT -Verhaltens -Checkliste
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Pflegekraftwerke: 0 bis 3; Gesamtpunktzahl: 0-174; Hohe Punktzahl ist ein schlechteres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Checkliste für Kinderverhalten
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Pflegekraftwerke: 0 bis 2; Gesamtverhalten: 0 bis 224; Hohe Punktzahl ist ein schlechteres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Schlafgewohnheiten des Kindes
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Pflegekraftwerke: 1 bis 3; Hohe Punktzahl ist ein schlechteres Ergebnis
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Grundlinie, Monat 6, Monat 12, Monat 18 und Monat 24
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Anfallsfrequenz
Zeitfenster: Grundlinie und täglich, aber Monat 24
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Beurteilung der Pflegekraft: Veränderung von Ausgangswert in der Beschlagnahme Erfahrung, wie sie in einem Beschlagnahme -Tagebuch aufgezeichnet wurden
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Grundlinie und täglich, aber Monat 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CAP-002-101
- SYNRGY (Andere Kennung: Capsida Biotherapeutics)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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