Een klinische studie van CAP-002 gentherapie bij pediatrische patiënten met syntaxine-bindend eiwit 1 (STXBP1) encefalopathie
Een fase 1/2A, open-label, multi-center, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een enkele dosis CAP-002 gentherapie toegediend te beoordelen aan pediatrische patiënten met syntaxine-bindend eiwit 1 (stxbp1) encefalopathie
Het doel van deze klinische studie is om te leren over de veiligheid van CAP-002-gentherapie bij kinderen met syntaxine-bindend eiwit 1 (STXBP1) encefalopathie. Het zal ook informatie geven over de vraag of CAP-002 de werkzaamheid aantoont bij het behandelen van kinderen met STXBP1 met en zonder aanvallen.
Deelnemers hebben een enkele infusie van CAP-002, bezoekt de kliniek regelmatig gedurende 2 jaar voor controles en tests en hebben epileptische aanvallen die door hun verzorger in een dagboek zijn vastgelegd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2A, FIH, open-label, multi-center, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, tolerabiliteit en werkzaamheid te beoordelen van een enkele intraveneuze (iv) dosis Cap-002 toegediend aan deelnemers met syntaxine-bindende eiwit#1 (stxbp1) encefalopathie agens tot <8 jaar van leeftijd.
Ongeveer 12 deelnemers worden in deze proef gedoseerd. Fase 1 is een dosis escalatiefase die ongeveer 6 deelnemers zal doseren die zijn verdeeld in 2 cohorten (cohort 1 en cohort 2), terwijl fase 2A 1 dosis cohort en dosis ongeveer 6 deelnemers zal hebben. Deelnemers aan fase 1 worden achtereenvolgens in elk cohort gedoseerd. Fase 2A zal de deelnemers tegelijkertijd kunnen worden gedoseerd als gegevens van de veiligheid en verdraagbaarheid uit fase 1 acceptabel worden geacht.
Deelnemers ontvangen een enkele intraveneuze infusie van CAP-002 en zullen vervolgens 2 jaar worden gevolgd met veiligheidsmaatregelen, beoordelingen om veranderingen te meten van de basislijn in ontwikkeling, taal, cognitie, motorische vaardigheden en gedrag, een aanval dagboek en gestructureerde zorgverlener interviews.
Na voltooiing van het onderzoek of bij het uiteindelijke bezoek van de deelnemer worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan een 3 -jarige veiligheidsfollow -upstudie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Colorado Child Health Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19146
- Buerger Center for Advanced Pediatric Care, Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannelijk of vrouwelijk, ≥18 maanden tot <8 jaar oud;
Heeft diagnose van ontwikkelingsingefalopathie als gevolg van een STXBP1 -mutatie met bevestiging van een pathogene of waarschijnlijk pathogene STXBP1 -genmutatie.
Heeft een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien, bereid om te voldoen aan proefprocedures en in staat om te reizen voor herhaalde bezoeken.
Is stabiel op medicatieregimes (als ze worden toegediend om de tekenen en symptomen van onderliggende ziekte te beheersen) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de toetreding van de proef en naar verwachting ten minste 12 weken na CAP-002 toediening stabiel te zijn.
Uitsluitingscriteria:
Geschiedenis van eerdere gentherapie;
Behandeling met antisense oligonucleotide -therapie binnen 6 maanden;
Aanwezigheid van een bevestigde mutatie in een ander gen dan STXBP1 waarvan bekend is dat het bijdraagt aan een neurologische invalidatie of epilepsie;
Heeft de aanwezigheid van een significante niet-stxbp1-gerelateerde centrale zenuwinzetting/gedragsverstoring die de wetenschappelijke strengheid of interpretatie van de resultaten van de proef zou verwarren;
Geschiedenis van prematuriteit (gedefinieerd als zwangerschapsduur <35 weken), geschiedenis van een laag geboortegewicht (<2,5 kg) en/of intra-uteriene groeibeperking, significante interventriculaire bloeding, structureel hersentekort of aangeboren hartaandoeningen;
Bekende contra-indicatie voor immunosuppressie of andere protocol-gedefinieerde medicijnen, waaronder maar niet beperkt tot corticosteroïden of PPI's;
Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslab -tests, vitale tekenen;
Andere ziekten of medicijnen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;
Positief anti-capside antilichaamtestresultaat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis niveau 1
Deelnemers ontvangen een enkele dosis stxbp1, toegediend IV
|
Intra-veneuze gentherapie
|
|
Experimenteel: Dosis niveau 2
Deelnemers ontvangen een enkele dosis stxbp1, toegediend IV
|
Intra-veneuze gentherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire veiligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen beoordeeld door klinische veiligheidslaboratoriumtests (hematologie, chemie, leverfunctie en urineonderzoek), ECG, vitale tekenmetingen en lichamelijke onderzoeken
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development- Fourth Edition
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Clinician Scores: 0 tot 2; Totaal aantal scores: cognitief 0-162; Receptive 0-84; Expressief 0-74; Fijne motor 0-92; Bruto motor 0-116; Hoge score is een beter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Bruto motorfunctie maatregel
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Clinician Scores: 0 tot 3; Totale score: 0 tot 264; Hoge score is een beter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Peabody Developmental Motor Scales-Third Edition
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Clinician Scores: 0 tot 2; Hoge score is een beter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
STXBP1-klinische ernstbeoordeling-clinicus
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Clinician Scores: 0 tot 100; Hoge score is een slechter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Vineland adaptief gedragsschalen | Derde editie
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: 0 tot 2; Totale scores: receptieve 0-78; Expressive 0-98, geschreven 0-76, persoonlijk 0-110, binnenlands 0-60, gemeenschap 0-116, interpersoonlijk 0- 86, Play and Leisure 0-72, coping 0-66, fijne motor 0- 68; Bruto motor 0-86: Hoge score is een beter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Door waarnemer gerapporteerde communicatievermogen
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: nee of slechts één keer; Soms, ja, bijna altijd; Ja, bijna altijd is een beter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Zintuiglijk profiel-2
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: 1 tot 5; Totale score: 0 tot 625; Hoge score is een slechter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Kwaliteit van leven inventariseerbaarheid
Tijdsspanne: Baseline, week 6, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: nooit, zelden, soms, vaak, vaak, heel vaak; Heel vaak is een beter resultaat
|
Baseline, week 6, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
STXBP1-Clinical Severity Assessment-Caregiver
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 8, week 12, maand 4, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: 0 tot 100; Hoge score is een slechter resultaat
|
Baseline, week 4, week 8, week 12, maand 4, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Afwijkende gedragscontrolelijst
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: 0 tot 3; Totale score: 0-174; Hoge score is een slechter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Checklist van het kindgedrag
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: 0 tot 2; Totaal gedrag: 0 tot 224; Hoge score is een slechter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Slaapgewoonten van kinderen
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
Verzorgingsscores: 1 tot 3; Hoge score is een slechter resultaat
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24
|
|
Aanval frequentie
Tijdsspanne: Basislijn en dagelijks hoewel maand 24
|
Beoordeling van de verzorger: verandering van de basislijn in aanval -ervaring zoals vastgelegd in een aanval dagboek
|
Basislijn en dagelijks hoewel maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAP-002-101
- SYNRGY (Andere identificatie: Capsida Biotherapeutics)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .