Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LY3002813 hos deltagere med tidlig symptomatisk Alzheimers sygdom (TRAILBLAZER-ALZ)

19. september 2022 opdateret af: Eli Lilly and Company

Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af LY3002813 ved tidlig symptomatisk Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​LY3002813 ved tidlig symptomatisk Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

272

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1N 5C8
        • Bruyère Research Institute
      • Peterborough, Ontario, Canada, K9H2P4
        • Kawartha Regional Memory Clinic
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B2S7
        • Toronto Memory Program
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
        • Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
        • DIEX Recherche Sherbrooke, Inc
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92614
        • Irvine Clinical Research Center
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • Institute for Memory Impairment & Neurological Disorders
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92660
        • Pharmacology Research Institute
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Mesa Vista Hospital
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Pacific Research Network Inc
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • Syrentis Clinical Research
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forenede Stater, 06810
        • Associated Neurologists, PC - Danbury
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
        • KI Health Partners, LLC d/b/a NE Inst. for Clin. Res.
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
        • JEM Research Institute
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
      • Merritt Island, Florida, Forenede Stater, 32592
        • Merritt Island Medical Research LLC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Pharmax Research Clinic
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33137
        • Miami Jewish Health Systems
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Compass Research
      • Palm Beach Gardens, Florida, Forenede Stater, 33410
        • Palm Beach Neurological Group
      • Pompano Beach, Florida, Forenede Stater, 33064
        • Quantum Laboratories
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • Stedman Clinical Trials
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Axiom Research
      • The Villages, Florida, Forenede Stater, 32162
        • Compass Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater, 60007
        • Alexian Brothers Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
        • Josephson Wallack Munshower Neurology
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • Cotton O'Neil Clinic
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Forenede Stater, 02478
        • McLean Hospital
      • Methuen, Massachusetts, Forenede Stater, 01844
        • ActivMed Practices & Research, Inc
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02459
        • Boston Center for Memory
      • Plymouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02360-4843
        • Donald S Marks
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89113
        • Las Vegas Medical Research
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28211
        • Behavioral Health Center Research
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27405
        • Guilford Neurologic Associates
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Piedmont Medical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • Insight Clinical Trials
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Neurology Diagnostics, Inc.
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75214
        • Texas Neurology, PA
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Forenede Stater, 05201
        • The Memory Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Cognition Health
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23294
        • National Clinical Research - Richmond

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

58 år til 83 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gradvis og progressiv ændring i hukommelsesfunktionen rapporteret af deltagere eller informanter i ≥ 6 måneder.
  • MMSE-score på 20 til 28 (inklusive) ved baseline eller en acceptabel historisk flortaucipir PET-scanning inden for 6 måneder før baseline, der opfylder de centrale læsekriterier.
  • Opfyld 18F flortaucipir PET-scannings berettigelseskriterier.
  • Opfyld 18F florbetapir PET-scanning (central læsning) berettigelseskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med langt QT-syndrom.
  • Har modtaget behandling med en stabil dosis af en acetylkolinesterasehæmmer (AChEI) og/eller memantin i mindre end 2 måneder før randomisering.
  • Kontraindikation til MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Donanemab monoterapi (Donanemab-M)
Deltagerne modtog 700 milligram (mg) donanemab intravenøst ​​(IV) hver 4. uge (Q4W) x 3 doser, derefter 1400 mg donanemab IV Q4W i op til 72 uger.
Medicin: Donanemab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3002813
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo IV Q4W i op til 72 uger.
Medicin: Placebo
Administreret IV
Eksperimentel: Donanemab i kombination med LY3202626 (Donanemab-C)

Deltagerne modtog 700 mg donanemab IV Q4W x 3 doser, derefter 1400 mg donanemab IV Q4W i kombination med 12 mg LY3202626 oralt i op til 72 uger.

I henhold til protokolændring (d), godkendt den 9. oktober 2018, ophørte donanemab i kombination med LY3202626 (donanemab-C) arm, da der var en lav sandsynlighed for at identificere en statistisk signifikant effekt på 12 mg af LY3202626, der bremsede kognitiv tilbagegang.
Medicin: LY3202626
Indgives oralt
Medicin: Donanemab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3002813

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den integrerede Alzheimers sygdomsvurderingsskala (iADRS).
Tidsramme: Baseline, 76 uger
Integreret Alzheimers Disease Rating Scale bruges til at vurdere, om donanemab bremser det kognitive og funktionelle fald i forbindelse med AD sammenlignet med placebo. iADRS er en simpel lineær kombination af 13-elementer Alzheimers sygdom vurdering skala-kognitiv underskala (ADAS-Cog13) og Alzheimers sygdom kooperative studie-instrumentelle aktiviteter af daglige skala (ADCS-iADL). Skalaen går fra 0 til 144, hvor lavere score indikerer dårligere præstationer og højere score indikerer bedre præstation. Mindste kvadraters (LS) Middelværdi blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg-interaktion, pooled investigator, acetylcholinesterase-hæmmer (AChEI) og/eller memantinbrug ved baseline, såvel som de kontinuerlige, fikserede kovariater af baseline, baseline-for-besøg og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 13-elements Alzheimers sygdomsvurdering skala-kognitiv underskala (ADAS-Cog13) score
Tidsramme: Baseline, 76 uger
ADAS er et vurderer-administreret instrument, der er designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​dysfunktionen i den kognitive og ikke-kognitive adfærd, der er karakteristisk for personer med AD. Den kognitive subskala af ADAS består af 13 punkter, der vurderer områder af kognitiv funktion, der typisk er svækket ved AD: orientering, verbal hukommelse, sprog, praksis, forsinket fri genkaldelse, ciffer annullering. ADAS--Cog13 skalaen går fra 0 til 85. Højere score indikerer større sygdoms sværhedsgrad. LS-middelværdi blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg-interaktion, pooled investigator, AChEI og/eller memantinbrug ved baseline, såvel som de kontinuerlige, faste kovariater af baseline, baseline-for-visit og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger
Ændring fra baseline i Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) score
Tidsramme: Baseline, 76 uger
CDR-SB er et semistruktureret interview af deltagere og deres pårørende. Deltagerens kognitive status er vurderet på tværs af 6 funktionsdomæner, herunder hukommelse, orientering, dømmekraft/problemløsning, samfundsforhold, hjem/hobbyer og personlig pleje. Alvorlighedsscore tildelt for hvert af 6 domæner; Total score (SB) varierer fra 0 til 18. Højere score indikerer større sygdoms sværhedsgrad. LS-middelværdi blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg-interaktion, pooled investigator, AChEI og/eller memantinbrug ved baseline, såvel som de kontinuerlige, faste kovariater af baseline, baseline-for-visit og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger
Ændring fra baseline i Mini Mental State Examination (MMSE) score
Tidsramme: Baseline, 76 uger
MMSE er et kort screeningsinstrument, der bruges til at vurdere kognitiv funktion (orientering, hukommelse, opmærksomhed, evne til at navngive objekter, følge verbale/skrevne kommandoer, skrive en sætning og kopiere figurer). Samlet score spænder fra 0 til 30; lavere score indikerer større sygdoms sværhedsgrad. LS-middelværdi blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg-interaktion, pooled investigator, AChEI og/eller memantinbrug ved baseline, såvel som de kontinuerlige, faste kovariater af baseline, baseline-for-visit og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger
Ændring fra baseline i Alzheimers sygdom Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living Scale (ADCS-iADL)-score
Tidsramme: Baseline, 76 uger
ADCS-ADL er en opgørelse på 23 punkter, der er udviklet som et spørgeskema, der er administreret af bedømmer, besvaret af deltagerens omsorgsperson. ADCS-ADL måler både grundlæggende og instrumentelle aktiviteter (instrumentelle aktivitetspunkter 6a, 7-23) af deltagernes daglige liv. Området for ADCS-iADL er 0-59 med højere score, der afspejler bedre ydeevne. LS-middelværdi blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg-interaktion, pooled investigator, AChEI og/eller memantinbrug ved baseline, såvel som de kontinuerlige, faste kovariater af baseline, baseline-for-visit og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger
Ændring fra baseline i hjerneamyloid plakaflejring som målt ved Florbetapir F18 Positron Emission Tomography (PET) Scan
Tidsramme: Baseline, 76 uger
Florbetapir PET-billeddannelse blev brugt som en kvantitativ amyloid biomarkør. Florbetapir PET-scanninger ved baseline og 76 uger efter den første behandling blev brugt til kvantitativt at estimere ændringer i amyloide plaques. Kvantitativ amyloidbelastning blev først formaliseret som den gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdiratio (SUVR) i seks forudbestemte kortikale områder af hjernen i forhold til cerebellum som referenceregion. Større SUVR afspejler den større corticale amyloidbyrde i forhold til cerebellum. SUVR-værdier blev yderligere kalibreret til en centiloid (CL) skala. Centiloid-skalaens ankerpunkter er 0 og 100, hvor 0 repræsenterer en amyloid negativ scanning med høj sikkerhed, og 100 repræsenterer mængden af ​​global amyloidaflejring fundet i en typisk AD-scanning. Mindste kvadraters gennemsnitsændring blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg interaktion, såvel som de kontinuerlige, faste kovariater af baseline, baseline-for-besøg og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger
Ændring fra baseline i Brain Tau-aflejring som målt ved Flortaucipir F18 PET-scanning
Tidsramme: Baseline, 76 uger
Flortaucipir PET-billeddannelse blev brugt som en kvantitativ tau-biomarkør. Flortaucipir PET-scanninger ved baseline og 76 uger efter den første behandling blev brugt til kvantitativt at estimere ændringer i aggregerede tau neurofibrillære sammenfiltringer (NFT'er). Kvantitativ tau-byrde blev formaliseret ved hjælp af to mål: vægtet gennemsnitlig standardiseret optagelsesværdiforhold (MUBADA SUVR) i hjernen i forhold til cerebellum grå som referenceregion og den globale tau-belastning (TauL) genereret ved hjælp af en TauIQ-metode. Større vægtede gennemsnitlige SUVR afspejler den større corticale tau-byrde i forhold til cerebellum grå. TauIQ-metoden kvantificerer det spatiotemporale akkumuleringsmønster af tau og større TauL-værdi afspejler det større globale tau-niveau i hjernen som bestemt ved hjælp af en TauIQ matematisk ramme. Mindste kvadraters gennemsnitsændring blev kontrolleret for baseline + alder + behandling (type III sum af kvadrater).
Baseline, 76 uger
Ændring fra baseline i hjernevolumen målt ved volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (vMRI)
Tidsramme: Baseline, 76 uger
MR-scanninger ved baseline og 76 uger efter den første behandling blev brugt til at kvantitativt estimere ændringer i hjerneatrofi. Volumetriske MR (vMRI) parametre blev målt i 14 hjerneregioner: bilateral kortikal, bilateral entorhinal cortex, bilateral hippocampus, bilateral inferior parietallap, bilateral isthmus cingulate, bilateral lateral parietallap, bilateral medial tindingelap, bilateral præcuneus, bilateral præfrontal lap tindingelappen superior, bilaterale ventrikler, bilateral helhjerne, bilateral hel tindingelap og bilateral hvid substans. Atrofien blev vurderet ved tensor-baseret morfometri, som fanger volumenændringer inden for deformationskortet. LS Middelværdi blev kontrolleret for faste, kategoriske effekter af behandling, besøg og behandling-for-besøg interaktion, faste kovariater af baseline og alder ved baseline.
Baseline, 76 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2017

Først opslået (Faktiske)

8. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16933 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: IAEA)
  • I5T-MC-AACG (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Lilly giver adgang til de individuelle patientdata fra undersøgelser af godkendte lægemidler og indikationer som defineret af sponsorspecifikke oplysninger på ClinicalStudyDataRequest.com.

Denne adgang gives rettidigt, efter at den primære publikation er accepteret. Forskere skal have et godkendt forskningsforslag indsendt via ClinicalStudyDataRequest.com. Adgang til dataene vil blive givet i et sikkert datadelingsmiljø efter underskrivelse af en datadelingsaftale.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner