Blinatumomab kombineret med Venetoclax som vedligeholdelsesbehandling efter allo-HSCT i højrisiko-pH-negativ akut B-celle lymfoblastisk leukæmi

Inkluderingskriterier:

• Demografi: Patienter i alderen 14-65 år, uanset køn eller race.
• Diagnose: bekræftet pH-negativ akut B-celle lymfoblastisk leukæmi (pH-b-all) gennem knoglemarvscytomorfologi, cytokemi, immunophenotyping, kromosomal analyse og genetisk mutationstestning med CD19-overfladeantigenekspression.
• Risikostratificering:

Højrisiko-B-ALL (pr. NCCN 2024.V2-retningslinjer) eller standardrisiko B-ALL uden nogen pre-transplantations remission eller standard-risiko B-ALL i første komplette remission (CR1) med målbar restsygdom (MRD) positivitet eller standard-risiko B-ALL med ≥CR2- eller B-ALL-patienter, der modtager reduceret-intensitet eller ikke-myeloablativ konditionering.

• Transplantationsberettigelse: planlagt til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) med et passende donormøde: HLA-identisk søskende donor eller ikke-relateret donor (HLA 9-10/10 højopløsning matchet) eller haploidentisk relateret donor.
• HCT-CI-score: ≤2 (hæmatopoietisk celletransplantationsspecifikt komorbiditetsindeks).
• ECOG Performance Status: ≤2.
• Orgelfunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN Cardiac -ejektionsfraktion ≥50% baseline Spo₂> 92% samlet bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; ALT/AST ≤2,0 × ULN lunge DLCO (Hemoglobin-justeret) ≥40% og FEV1 ≥50%

• Genopretning efter transplantation:

Fuld donor kimærisme blodpladetælling> 50 × 10⁹/L Absolutt neutrofil tælling> 1,0 × 10⁹/L hemoglobin> 80g/l - Informeret samtykke: Patient og juridisk værge skal give skriftligt informeret samtykke, overholde behandlingsprotokoller, opfølgningsbesøg og laboratorievurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet: Historie om malignitet bortset fra akut lymfoblastisk leukæmi inden for 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikalkarcinom in situ, basal eller pladecelleskindkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion eller ductal carcinoma in situ efter resektion.
• MRD-negativ B-ALL: Standard-risiko B-ALL med MRD-negativ status før transplantation (pr. NCCN 2024.v2).
• Sygdomsaktivitet: Tilbagefald af primær sygdom eller CR/MRD-positivitet (≥0,01%) bekræftet af knoglemarvens reevaluering inden for 1 uge før vedligeholdelsesbehandling.
• T-cellemangel: Absolut CD3+ T-celletælling ≤0,5 × 10⁹/L før vedligeholdelsesbehandling.
• Aktiv GVHD: Samtidig akut/kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling.
• Ustabile systemiske sygdomme: inklusive men ikke begrænset til:
• Ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke/kortvarig iskæmisk angreb (inden for 3 måneder)
• Myokardieinfarkt (inden for 3 måneder)
• Kongestiv hjertesvigt (NYHA -klasse ≥ III)
• Implantation efter pacemaker med svær arytmi, der kræver medicin
• Ukontrollerede lever/nyre/metaboliske sygdomme
• Pulmonal hypertension
• Aktiv infektion: Ukontrollerede infektioner, der kræver intravenøs antibiotika. HIV: Positiv human immundefektvirusstatus. Hepatitis: Aktiv HBV/HCV, der kræver antiviral terapi.
• Psykiatriske tilstande: Psykiske lidelser eller manglende evne til at give informeret samtykke.
• Stofmisbrug: Narkotikamisbrug eller kronisk alkoholisme, der påvirker evalueringen af ​​forsøget.
• Reproduktiv status:

Gravide/ammende hunner frugtbare patienter, der ikke er villige til at bruge prævention under behandlingen og 12 måneder efter behandling

- Andet: betingelser, der anses for upassende af efterforskere.