Blinatumomab v kombinaci s VeneToclax jako udržovací terapie po allo-HSCT při vysoce rizikové pH negativní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Demografie: Pacienti ve věku 14–65 let, bez ohledu na pohlaví nebo rasu.
• Diagnóza: Potvrzená pH-negativní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk B-buněk (pH-B-all) prostřednictvím cytomorfologie kostní dřeně, cytochemie, imunofenotypizace, chromozomální analýza a testování genetické mutace s expresí povrchové antigenové CD19.
• Stratifikace rizika:

Vysoce rizikové B-All (podle pokynů NCCN 2024.V2) nebo standardního rizika B-All bez remise před transplantací nebo standardním rizikem B-All při první úplné remisi (CR1) s měřitelným zbytkovým onemocněním (MRD) pozitivity nebo standardního rizika B-ALL B-ALL.

• Transplantační způsobilost: Naplánováno pro transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) s vhodným zasedáním dárce: HLA-identická sourozenecká dárce nebo nesouvisející dárce (HLA 9-10/10 s vysokým rozlišením) nebo haploidentickým dárcem.
• HCT-CI skóre: ≤2 (index transplantace hematopoetických buněk specifický pro komorbiditu).
• Stav výkonu ECOG: ≤2.
• Funkce orgánů:

Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN srdeční ejekční frakce ≥ 50% SPO₂> 92% Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; Alt/AST ≤ 2,0 × ULN Plicní DLCO (hemoglobin upravený) ≥ 40% a FEV1 ≥ 50%

• Obnovení po transplantaci:

Úplný počet destiček pro dárce> 50 × 10⁹/l Absolutní počet neutrofilů> 1,0 × 10⁹/l hemoglobin> 80G/L - Informovaný souhlas: Pacient a zákonný strážce musí poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat léčebné protokoly, následné návštěvy a laboratorní hodnocení.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí malignita: Historie malignity jiné než akutní lymfoblastická leukémie do 5 let, s výjimkou přiměřeně ošetřeného karcinomu děložního čípku in situ, bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty post-radikální resekce nebo duktální karcinom v postihujícím.
• MRD-negativní B-All: Standardní riziko B-ALL s MRD-negativním stavem před transplantací (podle NCCN 2024.v2).
• Aktivita onemocnění: Relaps primárního onemocnění nebo pozitivity CR/MRD (≥0,01%) potvrzený přehodnocováním kostní dřeně do 1 týdne před udržovací terapií.
• Nedostatek T-buněk: Absolutní počet CD3+ T-buněk ≤0,5 × 10⁹/l Před udržovací terapií.
• Aktivní GVHD: Souběžný akutní/chronický GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
• Nestabilní systémové onemocnění: včetně, ale nejen na:
• Nestabilní angina nebo cerebrovaskulární nehoda/přechodný ischemický útok (do 3 měsíců)
• Infarkt myokardu (do 3 měsíců)
• Kongestivní srdeční selhání (třída NYHA ≥ III)
• Implantace po pacemakeru s těžkou arytmií vyžadující léky
• Nekontrolovaná jaterní/renální/metabolická onemocnění
• Plicní hypertenze
• Aktivní infekce: Nekontrolované infekce vyžadující intravenózní antibiotika. HIV: Pozitivní stav viru lidské imunodeficience. Hepatitida: Aktivní HBV/HCV vyžadující antivirovou terapii.
• Psychiatrické podmínky: duševní poruchy nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Zneužívání návykových látek: drogová závislost nebo chronický alkoholismus ovlivňující hodnocení pokusu.
• Reprodukční stav:

Těhotné/kojení žen úrodné pacienti neochotní používat antikoncepci během léčby a 12 měsíců po léčbě

- Ostatní: Podmínky považované za nevhodné vyšetřovateli.