Blinatumomab combinato con Venetoclax come terapia di mantenimento dopo lo-HSCT in leucemia linfoblastica a cellule acute acute ad alto rischio ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• DEMOGRAFI: pazienti di età compresa tra 14 e 65 anni, indipendentemente dal genere o dalla razza.
• Diagnosi: leucemia linfoblastica a cellule B negativa a pH confermata attraverso la citomorfologia del midollo osseo, la citochimica, l'immunofenotipizzazione, l'analisi cromosomica e il test di mutazione genetica, con espressione di antigeni di superficie CD19.
• Stratificazione del rischio:

B-All ad alto rischio (per NCCN 2024.v2 Linee guida) o B-All a rischio standard senza remissione pre-trapianto o B-All a rischio standard in prima remissione completa (CR1) con posatività residua (MRD) o condizionamento non abusibile.

• Ammissibilità del trapianto: programmato per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT) con una riunione del donatore adatto: donatore di fratelli identici HLA o donatore non correlato (donatore ad alta risoluzione HLA 9-10/10 abbinati) o donatore di aploaid.
• Punteggio HCT-CI: ≤2 (indice di comorbidità specifico del trapianto di cellule ematopoietiche).
• Stato delle prestazioni ECOG: ≤2.
• Funzione dell'organo:

Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN frazione di eiezione cardiaca ≥50% SPO₂> 92% bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,0 × ULN DLCO polmonare (regolato da emoglobina) ≥40% e FEV1 ≥50%

• Recupero post-trapianto:

Conte di neutrofili assoluti di chimerismo donatore completo> 50 × 10⁹/l Conteggio di neutrofili assoluti> 1,0 × 10⁹/L Emoglobina> 80G/L - Consenso informato: il tutore legale e il tutore legale deve fornire un consenso informato scritto, rispettare i protocolli di trattamento, le visite di follow -up e le valutazioni di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• Precedente malignità: storia di malignità diversa dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, al carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, alla resezione post-radicale del carcinoma prostatico localizzato o al carcinoma duttale in situ.
• B-All negativo MRD: B-All a rischio standard con pre-trapianto di stato negativo MRD (per NCCN 2024.v2).
• Attività della malattia: recidiva della malattia primaria o positività CR/MRD (≥0,01%) confermata dalla rivalutazione del midollo osseo entro 1 settimana prima della terapia di mantenimento.
• Carenza di cellule T: conteggio assoluto di cellule T CD3+ ≤0,5 × 10⁹/L prima della terapia di mantenimento.
• GVHD attivo: GVHD acuto/cronico simultaneo che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico.
• Malattie sistemiche instabili: incluse ma non limitate a:
• Angina instabile o incidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio (entro 3 mesi)
• Infarto del miocardio (entro 3 mesi)
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥ III)
• Impianto post-pacemaker con grave aritmia che richiede farmaci
• Malattie epatiche/renali/metaboliche incontrollate
• Ipertensione polmonare
• Infezione attiva: infezioni non controllate che richiedono antibiotici per via endovenosa. HIV: stato positivo del virus dell'immunodeficienza umana. Epatite: HBV/HCV attivo che richiede terapia antivirale.
• Condizioni psichiatriche: disturbi mentali o incapacità di fornire il consenso informato.
• Abuso di sostanze: tossicodipendenza o alcolismo cronico che colpisce la valutazione della sperimentazione.
• Stato riproduttivo:

Femmine in gravidanza/allattamento al seno pazienti fertili non disposti a usare la contraccezione durante il trattamento e 12 mesi dopo il trattamento

- Altro: condizioni ritenute inadeguate dagli investigatori.