Blinatumomab gecombineerd met venetoclax als onderhoudstherapie na allo-HSCT in risicovolle pH-negatieve acute B-cel lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Demografie: patiënten van 14-65 jaar, ongeacht geslacht of ras.
• Diagnose: bevestigde pH-negatieve acute B-cel lymfatische leukemie (pH-B-ALL) door beenmergcytomorfologie, cytochemie, immunofenotypering, chromosomale analyse en genetische mutatietests, met CD19-oppervlakte-antigeenexpressie.
• Risicostratificatie:

Hoge risico B-ALL (per NCCN 2024.v2 richtlijnen) of standaard-risico B-ALL zonder pre-transplantatie-remissie of standaard-risico B-ALL in eerste volledige remissie (CR1) met meetbare residuele ziekte (MRD) positiviteit of standaard-risico B-ALL met ≥ CR2 of B-ALL-patiënten die gereduceerde of niet-Myeloable conditioning krijgen.

• Transplantatie in aanmerking komen: gepland voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) met een geschikte donorbijeenkomst: HLA-identieke broer of zus donor of niet-gerelateerde donor (HLA 9-10/10 high-resolutie matched) of haploïdentical gerelateerde donor.
• HCT-CI-score: ≤2 (hematopoietische celtransplantatie-specifieke comorbiditeitsindex).
• ECOG -prestatiestatus: ≤2.
• Orgelfunctie:

Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln cardiale ejectiefractie ≥50% basislijn spo₂> 92% totaal bilirubine ≤1,5 ​​x uln; ALT/AST ≤2,0 × uln pulmonale DLCO (hemoglobine-gecorrigeerde) ≥40% en FEV1 ≥50%

• Herstel na transplantatie:

Volledige donor chimerisme bloedplaatjestelling> 50 × 10⁹/l Absolute neutrofielentelling> 1.0 × 10⁹/l Hemoglobine> 80 g/L - geïnformeerde toestemming: patiënt en wettelijke voogd moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, aan behandelingsprotocollen, follow -upbezoeken en laboratoriumbeoordelingen en laboratoriumbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit: geschiedenis van maligniteit anders dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar, behalve voor adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basale of plaveiselcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na de radicale resectie of ductaal carcinoom in situ na-resectie.
• MRD-negatief B-ALL: standaard-risico B-ALL met MRD-negatieve status pre-transplantatie (volgens NCCN 2024.v2).
• Ziekteactiviteit: terugval van primaire ziekte of CR/MRD-positiviteit (≥0,01%) bevestigd door beenmergherevaluatie binnen 1 week vóór onderhoudstherapie.
• T-cel-deficiëntie: absolute CD3+ T-cellen aantal ≤0,5 × 10⁹/l voorafgaand aan onderhoudstherapie.
• Actieve GVHD: gelijktijdige acute/chronische GVHD die systemische immunosuppressieve behandeling vereist.
• Onstabiele systemische ziekten: inclusief maar niet beperkt tot:
• Onstabiele angina of cerebrovasculair ongeval/voorbijgaande ischemische aanval (binnen 3 maanden)
• Myocardinfarct (binnen 3 maanden)
• Congestief hartfalen (NYHA -klasse ≥ III)
• Post-Pacemaker implantatie met ernstige aritmie die medicatie vereist
• Ongecontroleerde lever/nier-/metabole ziekten
• Longhypertensie
• Actieve infectie: ongecontroleerde infecties die intraveneuze antibiotica vereisen. HIV: Positieve menselijke immunodeficiëntievirusstatus. Hepatitis: actieve HBV/HCV die antivirale therapie vereist.
• Psychiatrische aandoeningen: psychische stoornissen of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Drugsmisbruik: drugsverslaving of chronisch alcoholisme dat de evaluatie van de proef heeft beïnvloed.
• Reproductieve status:

Zwangere/borstvoeding Vrouwtjes Vruchtbare patiënten die niet bereid zijn om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 12 maanden na de behandeling

- Andere: voorwaarden die door onderzoekers ongepast worden geacht.